阿托伐他汀和普伐他汀對冠脈支架術后氯吡格雷抗血小板作用的影響.pdf

1、背景與目的：急性冠脈綜合征(Acute coronary syndromes，ACS)是危害人類健康最嚴重的疾病之一，經皮冠狀動脈介入治療(PCI)已成為ACS血運重建的重要手段，然而PCI術后仍有一定的冠脈支架內急性、亞急性血栓發(fā)生率，所以抗血小板藥物氯吡格雷和阿司匹林在PCI術后被廣泛應用。由于他汀類調脂藥物對ACS除具有降低血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)作用之外，還具有多種其他治療機制(穩(wěn)定冠狀動脈粥樣斑塊、對抗炎性因子、改

2、善血管內皮功能和抑制血栓形成等)，因此在PCI術前、術后的治療中亦被廣泛使用。目前臨床工作中，經常將氯吡格雷和他汀藥物同時應用于PCI后病人的治療中。但Lau等人于2003年曾在美國Circulation雜志發(fā)表文章，提出阿托伐他汀與氯吡格雷合用可降低氯吡格雷抑制血小板的作用。他們認為氯吡格雷是一種前體藥，本身無生物活性，需經肝細胞色素P450酶系(主要是CYP3A4)轉化后生成具有活性的代謝產物，才能發(fā)揮抗血小板的作用，而他汀藥物中的

3、阿托伐他汀亦主要通過CYP3A4轉化，其代謝產物經腎臟排出體外，可見阿．托伐他汀和氯吡格雷從藥代動力學角度存在潛在的競爭性抑制作用，可能會影響氯吡格雷轉化生成抗血小板的活性成分。該問題一經提出就受到心血管臨床界的廣泛關注，后繼發(fā)表的少量小規(guī)模研究對此觀點持置疑、否定或肯定等不同意見。 本研究采用開放、隨機、對照的方法，探討ACS患者行冠狀動脈支架術后服用阿托伐他汀或普伐他汀對氯吡格雷抗血小板作用的影響，為臨床正確使用氯吡格雷和他

4、汀類藥物，制定合理的治療方案提供新的依據。 方法：研究對象為150例2006年4月～12月成功實施冠狀動脈支架術的住院ACS患者，術后第1天起隨機接受阿托伐他汀20mg/d(n=50)、普伐他汀20mg/d(n=50)或無他汀(n=50)治療。入選標準為ACS(包括不穩(wěn)定心絞痛、非ST段抬高和ST段抬高心肌梗死)并成功行冠狀動脈支架術者。主要排除標準為出血傾向，活動性消化性潰瘍，1年內患腦血管意外，有抗血小板和抗凝藥物治療禁忌證

5、，1月內用過他汀類藥物及圍術期應用了血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑和西洛他唑。圍術期抗血小板治療為阿司匹林300mg/d，氯吡格雷負荷量300mg當R，繼以維持量75mg/d。抽取各組患者術后第1天(基線值)、第3天的靜脈血觀測其血小板活化及聚集指標CD62P、PAC-1表達及20μmol/L ADP誘導的血小板最大聚集率(MPAR)，并計算其變化值。結果：三組患者臨床基線資料無統(tǒng)計學差異。阿托伐他汀組、普伐他汀組和無他汀組患者血小

6、板活化及聚集指標的基線值CD62P[(16.8±15.54)﹪，(13.05±10.07)﹪和(14.04±9.46)﹪]、PAC-1[(70.28±17.39)﹪，(63.17±18.60)﹪和(69.33±18.44)﹪]及MPAR[(54.84±17.99)﹪，(57.93±18.84)﹪和(49.44±20.47)﹪]均無顯著差別(P>0.05)。各觀測指標第二次測定值與基線值的差值顯示，阿托伐他汀、普伐他汀和無他汀組的ΔCD6

7、2P[(4.69±16.78)﹪，(1.35±10.86)﹪和(2.97+10.21)﹪]、APAC-1[(12.78±22.07)﹪，(8.01±21.23)﹪和(10.65±21.39)﹪]及ΔMPAR[(5.44±18.68)﹪，(7.15±19.59)﹪和(3.76±23.42)﹪]均無顯著差別(P>0.05)。急性心肌梗死(AMI)患者(包括ST段抬高及非ST段抬高)亞組分析結果表明，三個亞組的CD62P、PAC-1和MPAR

8、的基線值CD62P[(18.67±17.51)﹪，(15.36±11.22)﹪和(13.61±8.30)﹪]、PAC-1[(69.03±18.35)﹪，(65.16±17.84)﹪和(67.98±18.25)﹪]及MPAR[(56.05±17.86)﹪，(60.25±21.38)﹪和(52.35±22.71)﹪]均無顯著差別(P>0.05)，且ΔCD62P[(7.50±19.35)﹪，(3.24±11.18)﹪和(2.53±8.87)﹪

9、]、APAC-1[(13.40±24.62)﹪，(11.28±19.90)﹪和(10.11±21.29)﹪]及△MPAR[(7.56±19.11)﹪，(7.87±23.60)﹪和(6.75±23.30)﹪]三亞組間亦均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 結論：接受冠狀動脈支架術的ACS患者服用阿托伐他汀或普伐他汀后，短期內未發(fā)現對氯吡格雷的抗血小板作用產生顯著影響。不同種類他汀藥物與氯吡格雷長期合用的臨床及實驗室結果以及更大劑量阿托