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1、目的:觀察加味丹參飲對(duì)實(shí)驗(yàn)犬急性心肌缺血的藥效作用,并探討部分作用機(jī)制。為臨床提供有效、安全、穩(wěn)定、使用方便的新藥制劑。 方法:采用犬冠狀動(dòng)脈結(jié)扎模型,設(shè)立模型組、陽(yáng)性藥物組(鹽酸地爾硫卓片組)、加味丹參飲高、中、低劑量組。采用十二指腸給藥的途徑,通過(guò)描記麻醉犬心外膜心電圖,計(jì)算心肌缺血程度及心肌缺血范圍;通過(guò)定量組織學(xué)(CL-NBT)染色法,計(jì)算心肌梗塞范圍;通過(guò)放射免疫法和全自動(dòng)生化儀測(cè)試血清肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶
2、(LDH)、血漿內(nèi)皮素(ET)等指標(biāo)的變化。 結(jié)果: 1.對(duì)犬心肌缺血程度(∑-ST)的影響 給藥后15min~180min,加味丹參飲三個(gè)劑量組及陽(yáng)性藥物組的∑-ST值均明顯降低,與模型組同期比較差異有顯著性意義;加味丹參飲各組之間以及與陽(yáng)性藥物組比較,差異無(wú)顯著性意義。表明加味丹參飲對(duì)實(shí)驗(yàn)犬心肌缺血程度具有顯著改善作用。 2.對(duì)麻醉犬心肌缺血范圍(N-ST)的影響 加味丹參飲高劑量組及陽(yáng)性藥物
3、組在給藥后60min、90min、120min時(shí),N-ST明顯減少,與空白對(duì)照組比較,差異有顯著性意義,與給藥前自身比較亦有顯著性差異;而中、低劑量組在一定程度上可減少N-ST點(diǎn)數(shù),但統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性意義。表明加味丹參飲高劑量組能明顯縮小心肌缺血范圍。 3.對(duì)麻醉犬心肌梗塞面積(CL-NBT染色法測(cè)定)的影響 加味丹參飲高、中、低三個(gè)劑量組及陽(yáng)性藥物組均具有明顯縮小心肌梗塞面積的作用。給藥后180min,以CL-NBT
4、染色法顯示其梗塞區(qū)重 量占全心和心室的百分比與模型組比較,具有非常顯著性意義;但加味丹參飲三個(gè)劑量組組間比較及分別與陽(yáng)性藥物組比較,均無(wú)顯著性意義。實(shí)驗(yàn)表明加味丹參飲有明顯縮小心肌梗塞面積的作用。 4.對(duì)急性心肌缺血犬血清肌酸磷酸激酶(CK)及乳酸脫氫酶(LDH)和血漿內(nèi)皮素(ET)含量的影響 結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈后,空白對(duì)照組血清CK、LDH與血漿ET含量隨結(jié)扎時(shí)間延長(zhǎng)而持續(xù)升高。加味丹參飲高、中、低三個(gè)劑量組及陽(yáng)性藥物組
5、均能部分抑制麻醉犬急性心肌缺血血清CK、LDH的活性和血漿ET的活性,血清CK、LDH以及血漿ET含量與空白對(duì)照組比較有顯著性差異;加味丹參飲三個(gè)劑量組之間及與陽(yáng)性藥物組比較無(wú)顯著性意義。表明加味丹參飲對(duì)心肌缺血、心肌梗塞引起的血清(CK,LDH)、血漿內(nèi)皮素ET活性有明顯抑制作用。 結(jié)論:通過(guò)本實(shí)驗(yàn),證實(shí)了加味丹參飲在麻醉犬冠狀動(dòng)脈結(jié)扎模型上,能減輕犬心肌缺血程度(∑-ST)和心肌缺血范圍(N-ST),縮小通過(guò)CL-NBT所顯
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