減阻劑對犬缺血心肌保護(hù)作用的在研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　 目前已證明,通過純物理作用減低流體阻力的減阻劑(Drag-reducingpolymers,DRPs),可以明顯降低活體動物血液循環(huán)阻力、改善器官血流灌注,尤其可以增加狹窄動脈遠(yuǎn)端的血流量,提高缺血器官、組織血流灌注水平,從而達(dá)到保護(hù)缺血器官的作用,我實驗室最近的研究結(jié)果表明,靜脈注射DRP可以明顯提高大鼠脊斜肌3級微靜脈及微動脈的血流速度和血管直徑,可以延長急性心肌梗死大鼠存活時間,大鼠心梗后心功能也有

2、明顯改善,其機制可能是DRP可以提高微循環(huán)血流量,從而盡可能保護(hù)急性缺血心?。粸檫M(jìn)一步證實DRP對微循環(huán)的作用,求證是否可以提高犬心肌血流儲備(Fractional FlowReserve,FFR),以及是否可能改善犬急性前降支狹窄模型缺血心肌的灌注,試圖從純流體動力學(xué)方面提供保護(hù)缺血心肌的途徑。
　　 方法：
　　 取平均分子量為5×106聚氧化乙烯(Polyethylene Oxide,PEO),充分溶解于生理鹽水(

3、Normal Saline,NS),再用濾過分子量為50K道爾頓(DA)的透析膜濾除小分子；之后以細(xì)玻管和旋壓泵為基礎(chǔ)建立體外循環(huán)減阻模型,檢測制得的減阻溶液的減阻性能,記錄各流速流量下的壓力,建立驅(qū)動壓與流量的關(guān)系曲線。
　　 以急性SD大鼠心肌梗死模型來檢測DRP對小動物心肌保護(hù)作用,48只340—400g雄性SD大鼠隨機分為:假手術(shù)組、MI組和DRP組。氣管插管,呼吸機輔助呼吸支持下開胸,MI組和DRP組完全結(jié)扎冠脈左前降

4、支(Left anteriordescending coronary artery,,LAD),假手術(shù)組除不結(jié)扎LAD外其余完全同MI組和DRP組。DRP組給以50ppm經(jīng)體外減阻檢測有效的PEO溶液,以微量泵3.5ml/小時速度持續(xù)靜脈注射。術(shù)后24小時應(yīng)用超聲心動圖及實時心肌聲學(xué)造影評價不同組大鼠左室心功能改變情況。用室壁運動積分指數(shù)、射血分?jǐn)?shù)、短軸縮短率、造影積分指數(shù)等指標(biāo)來評價室壁運動情況和心肌灌注情況。
　　 以正常犬

5、經(jīng)胸心肌聲學(xué)造影,來檢測DRP對正常犬心肌灌注的影響,6條16—24Kg雄性雜種犬先后在基礎(chǔ)狀態(tài)、腺苷負(fù)荷狀態(tài)、靜脈以60ml/小時速度泵入250ppmDRP溶液狀態(tài)及減阻+腺苷負(fù)荷狀態(tài)下分別行經(jīng)胸心肌聲學(xué)造影,圖像脫機分析。iMCE軟件測量不同狀態(tài)下犬心肌血流速度β值,心肌微循環(huán)容積A值,計算出犬心肌血流量A×β,籍此評估:DRP對犬心肌血流的影響。
　　 以犬LAD血流限制性狹窄模型評估DRP對狹窄冠脈遠(yuǎn)端心肌灌注及血流儲備

6、分?jǐn)?shù)的影響。6條16—24Kg雄性雜種犬靜脈全身麻醉后,在呼吸機輔助呼吸下開胸,結(jié)扎LAD近端,左頸總動脈經(jīng)自制帶三通及縮窄器的人工橋血管搭橋至LAD結(jié)扎部位以遠(yuǎn),經(jīng)橋血管為LAD結(jié)扎部位以遠(yuǎn)心肌供血。先后在無狹窄狀態(tài)、無狹窄腺苷負(fù)荷狀態(tài)、血流限制性狹窄、狹窄腺苷負(fù)荷狀態(tài)、狹窄加減阻狀態(tài)及狹窄減阻+腺苷負(fù)荷狀態(tài)下行開胸心肌聲學(xué)造影,并通過冠脈內(nèi)注射腺苷的方法測量基礎(chǔ)狀態(tài)、狹窄狀態(tài)及狹窄泵入DRP后的狀態(tài)下血流儲備分?jǐn)?shù)(FFR)；超聲血流

7、計測量各狀態(tài)下橋血管血流速度(ml/min)。聲學(xué)造影圖像存3.5寸MO盤或光盤備脫機分析。iMCE軟件根據(jù)聲學(xué)造影圖像測量不同狀態(tài)下犬心肌血流速度β值,心肌微血管床容積A值,計算出犬心肌血流量A×β,籍此評估DRP對開胸LAD狹窄犬心肌血流的影響；人工計數(shù)正常心肌和橋血管供血心肌聲學(xué)造影顯像延遲心搏數(shù),測量狹窄前后及靜脈輸入DRP溶液前后FFR變化情況。
　　 結(jié)果：
　　 體外減阻模型制造的湍流環(huán)境下,無論生理鹽水還

8、是犬紅細(xì)胞懸液,加入微量的DRPs即可明顯降低流體阻力,在保持旋壓泵轉(zhuǎn)速的情況下,流體的流速明顯增加,其減阻能力至少在33.61％,相同轉(zhuǎn)速時,毛細(xì)管兩端壓力階差更低。
　　 超聲心動圖評估平均分子量為5×106道爾頓的PEO對急性心肌梗死大鼠左心功能的影響和死亡率的影響,結(jié)果顯示:與對照組比較,DRP對射血分?jǐn)?shù)(36.15±3.60％vs25.19±2.66％,p<0.05)、左室縮短率FS(40.65±3.32 vs24.9

9、7±2.66％,p<0.001)等參數(shù)具有顯著的改善作用。提示:減阻劑可顯著改善大鼠急性缺血心肌的灌注和心功能狀態(tài)。
　　 DRP在健康雜種犬心肌灌注方面也有明顯的促進(jìn)作用,與基礎(chǔ)狀態(tài)比,靜脈泵入PEO溶液后,心肌血流量A×β上升達(dá)到1倍,與腺苷作用類似,而泵入PEO溶液的基礎(chǔ)上在加上腺苷的作用,將使心肌血流量增加達(dá)到基礎(chǔ)狀態(tài)的3倍左右,因此,在正常心肌灌注,DRP也有促進(jìn)作用。
　　 在開胸犬LAD定量狹窄模型上,PE