錦葵在大鼠心臟缺血-再灌注中的心肌保護(hù)作用.pdf

1、分類號(hào)：R5 密級(jí)：公開(kāi)UDC：610 學(xué)校代碼：11065博士專業(yè)學(xué)位論文錦葵在大鼠心臟缺血/再灌注中的心肌保護(hù)作用左漢恒指 導(dǎo) 教 師 安毅（主任醫(yī)師）學(xué)科專業(yè)名稱 內(nèi)科學(xué)（心血管?。┱撐奶峤蝗掌?2017 年 11 月 10 日論文答辯日期 2017 年 11 月 16 日答辯委員會(huì)主席 黎莉(主任醫(yī)師)I錦葵在大鼠心臟缺血 錦葵在大鼠心臟缺血/再灌注中的心肌保護(hù)作用 再灌注中的心肌保護(hù)作用摘 要研究目的： 研究目的：以心肌梗死為

2、代表的缺血性疾病發(fā)病率逐漸增高。缺血心肌組織損傷主要由組織血液供應(yīng)中斷的幅度和持續(xù)時(shí)間決定。及時(shí)再灌注治療使缺血器官、組織重新獲得血液供應(yīng)，可以減輕缺血組織的損傷和壞死。但近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)心肌組織雖然血流恢復(fù)，但也會(huì)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、 激活相關(guān)炎癥因子等,反而會(huì)加重缺血心肌的損傷,導(dǎo)致再灌注損傷。這種再灌注損傷減弱了再灌注治療所得到的益處。因此,減少再灌注損 傷 成 為 心 肌 梗 死 防 治 的 非 常 重 要 環(huán) 節(jié) 之 一

3、。 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ Superoxidedismutase ,SOD）和谷胱甘肽氧化酶作為活性氧（reactive oxygen species，ROS）清除劑，起到間接心臟保護(hù)作用。研究表明一氧化氮（nitric oxide ，NO)產(chǎn)生平衡線粒體Ca2+的體內(nèi)平衡， 從而保護(hù)組織免受心肌缺血的損傷。 白細(xì)胞介素（Interleukin ,IL） -10具有抗炎和抗動(dòng)脈粥樣化功能，在心肌缺血中起保護(hù)作用。此外，心肌缺血

4、/再灌注時(shí)IL-1β、IL-6 和腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）等幾種細(xì)胞因子的表達(dá)增強(qiáng)，在缺血/再灌注損傷中起重要作用。錦葵（Malva sylvestris L，MS）屬于錦葵科，具有抗炎、抗氧化、抑菌、鎮(zhèn)痛和抗膽堿酯酶活性的廣泛藥理作用。其含有幾種藥理活性化合物，如精油，倍半萜，香豆素和花青素。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)香豆素類化合物和花青素具有潛在減輕心肌缺血時(shí)組織損傷作用。錦葵對(duì)心臟缺血/再灌

5、注損傷是否具有保護(hù)作用，以及是否對(duì) ROS、炎癥因子有影響未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本研究將探討 MS 預(yù)處理是否能減輕大鼠心臟缺血/再灌注損傷，對(duì)在體缺血/再灌注心肌起到保護(hù)作用，并探討其潛在分子機(jī)制。研究方法 研究方法：1、MS提取物的制備：整個(gè)植物在洗滌后風(fēng)干。將干燥的植物切成小塊，并用研磨機(jī)研磨成粗粉。將該粉末與95％甲醇混合7天，在室溫下浸漬。將萃取液過(guò)濾，濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中干燥。2、心臟缺血/再灌注模型復(fù)制：雄性SD大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，

6、隨機(jī)分為4組：對(duì)照組(n=10)，雙蒸水2ml/d灌胃15天；缺血/再灌注組（MI/R）(n=10)，雙蒸水2ml/d灌胃15天；藥物干預(yù)250mg/kg組（MS250mg/kg）(n=10)，以MS 250mg/（kg·d）溶于雙蒸水灌胃15天；藥物干預(yù)500mg/kg組（MS500mg）(n=10)，MS500mg/（kg·d）用雙蒸水配成懸液灌胃15天。15天干預(yù)結(jié)束時(shí)，除假手術(shù)組的大鼠外，其他三組大鼠結(jié)扎左冠