丹酚酸A在缺血-再灌注損傷中的心肌保護(hù)作用.pdf

1、目的:研究丹酚酸A在體內(nèi)抗血小板作用及在心肌缺血/再灌注中的保護(hù)作用。
　　方法:雄性成年Sprague Dawley大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組（空白對(duì)照組）、丹酚酸A（Salvianolic acid A，SAA）組、替羅非班組（陽(yáng)性對(duì)照組）。模型組、丹酚酸A組及替羅非班組采用開胸冠狀動(dòng)脈結(jié)扎方法，缺血45分鐘，再灌注3h或24小時(shí)，建立急性心肌缺血再灌注模型。假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎。并于再灌注前10分鐘給予丹酚酸A(10mg

2、/kg)及替羅非班(60ug/kg)，其余組給予5％葡萄糖注射液，再灌注后給予處死動(dòng)物。用伊文思藍(lán)(Evans blue)和氯化三苯基四氮唑(Triphenyltetrazolium chloride，TTC)染色評(píng)估再灌注24小時(shí)后大鼠心肌梗死范圍;再灌注3h后評(píng)價(jià)各組由ADP誘導(dǎo)的最大血小板聚集率;采用ELISA法測(cè)定血漿p-選擇素，肌鈣蛋白T，肌酸激酶酶同工酶，及炎癥因子IL-1β及TNF-α的水平;紫外分光光度計(jì)測(cè)定缺血區(qū)心肌一

3、氧化(Nitric oxide，NO)含量。病理切片做HE染色觀察缺血區(qū)心肌形態(tài)學(xué)變化。
　　結(jié)果
　　1缺血再灌注24小時(shí)后，丹酚酸A組大鼠心肌梗死范圍小于模型組(P=0.012)，丹酚酸A組與替羅非班組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.926)。
　　2缺血再灌注3小時(shí)后最大血小板聚集率，模型組血小板聚集率均值高于假手術(shù)組(P=0.195)但是沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，丹酚酸A組的最大血小板聚集率均低于模型組(P＜0.001)，丹酚酸A

4、組相比替羅非班組則沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.943)。
　　3心肌缺血再灌注3h和24h后測(cè)量大鼠血漿p-selectin濃度，模型組相比假手術(shù)組明顯升高(P＜0.05，P＜0.01)，丹酚酸A組相比模型組組降低(P＜0.01，P＜0.01)，丹酚酸A組相比替羅非組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　4心肌缺血再灌注3h和24h后測(cè)量大鼠血漿肌鈣蛋白濃度，模型組相比假手術(shù)組明顯升高(P=0.001; P=0.001));SAA組相比模型組明

5、顯降低(P=0.013，P=0.004)。心肌缺血再灌注3h后測(cè)量大鼠血漿CK-MB濃度，model組相比sham組升高(P=0.025)，SAA組相比model組明顯降低(P=0.005)，SAA組相比tirofiban組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。心肌缺血再灌注24小時(shí)后大鼠血漿CK-MB濃度，SAA組相比model組降低(P=0.005)，較sham組及tirofiban組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5心肌缺血再灌注3h和24h測(cè)量大鼠血漿IL-

6、1β濃度，模型組相比假手術(shù)組均明顯升高(P＜0.001; P＜0.001)，SAA組較模型組降低(P=0.002; P＜0.001)。心肌缺血再灌注3h和24h測(cè)量大鼠血漿TNF-α濃度，模型組相比假手術(shù)組均明顯升高(P＜0.001; P=0.005)，再灌注24h大鼠血漿TNF-α濃度SAA組較模型組明顯下降(P=0.004)，替羅非班組較模型組明顯下降(P＜0.001)，而再灌注3h大鼠血漿TNF-α濃度SAA組較模型組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

7、(P=0.556)。
　　6心肌組織結(jié)構(gòu)的變化，光鏡結(jié)果，與假手術(shù)組相比，模型組心肌細(xì)胞損傷明顯;與模型組相比較，丹酚酸A組和替羅非班組心肌組織損傷減輕明顯。
　　7心肌缺血再灌注3h后心肌組織中NO的濃度，模型組相比假手術(shù)組降低，但沒有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，丹酚酸A組較模型組明顯升高(P＜0.001)。
　　結(jié)論:丹酚酸A的可以顯著降低缺血再灌注3h后血小板聚集率，抑制炎癥因子的釋放，通過促進(jìn)NO的釋放，改善內(nèi)皮功能，縮小