雌馬酚對(duì)大鼠血管張力和心肌缺血-再灌注損傷的作用.pdf

1、研究目的：觀察大豆黃素代謝產(chǎn)物雌馬酚對(duì)心血管系統(tǒng)的藥理學(xué)作用。(1)雌馬酚對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)張力的影響及其可能的機(jī)制。(2)雌馬酚對(duì)心肌缺血/再灌注損傷的作用。 研究方法：(1)采用離體胸主動(dòng)脈環(huán)實(shí)驗(yàn),觀察雌馬酚對(duì)離體血管環(huán)張力的影響；利用工具藥分析雌馬酚影響血管張力過(guò)程中內(nèi)皮舒張因子、平滑肌細(xì)胞鈣通道和鉀通道的作用。(2)采用Langendorff離體心臟灌流,結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支30min,再灌注180min,制備局部心肌

2、缺血/再灌注模型。缺血前給予不同濃度的雌馬酚處理10min,測(cè)定心梗面積、心臟漏出液中CK活力、心功能指標(biāo)(包括HR、LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax)的變化。 研究結(jié)果：(1)雌馬酚對(duì)血管環(huán)基礎(chǔ)張力無(wú)影響,能夠劑量依賴性的舒張由PE(1×10-6mol/L)和KCl(6×10-2mol/L)預(yù)收縮的內(nèi)皮完整血管環(huán)。去內(nèi)皮后,雌馬酚的舒血管作用顯著減弱。NO合酶抑制劑L-NAME(1×10-4mol/L)與鳥苷酸

3、環(huán)化酶抑制劑亞甲藍(lán)(1×10-5mol/L)均能顯著抑制雌馬酚的舒血管作用,而環(huán)氧合酶抑制劑吲哚美辛(1×10-5mol/L)對(duì)雌馬酚的舒血管作用無(wú)明顯影響。非特異性鉀離子通道阻斷劑四乙胺(1×10-2mol/L)能夠明顯減弱雌馬酚舒張去內(nèi)皮血管環(huán)的作用。雌馬酚(3×10-6mol/L,1×10-5mol/L)可使CaCl2量效曲線下移,最大反應(yīng)降低。此外,雌馬酚能夠劑量依賴性的舒張由鈣通道激動(dòng)劑Bay K8644(1×10-6mol/

4、L)預(yù)收縮的去內(nèi)皮血管環(huán)。(2)缺血/再灌注組與假手術(shù)組相比顯著增加了心梗面積及CK,降低了LVDP回復(fù)率、+dp/dtmax回復(fù)率和-dp/dtmax回復(fù)率。此結(jié)果顯示缺血/再灌注具有明顯的損傷作用,以及心肌局部缺血/再灌注實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮炷３晒?。不同濃度雌馬酚處理組的心梗面積、CK活力、LVDP回復(fù)率、+dp/dtmax回復(fù)率和-dp/dtmax回復(fù)率與缺血/再灌注組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：(1)雌馬酚能夠劑量依賴性的舒張由PE

5、和KCl預(yù)收縮的大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán),對(duì)血管的基礎(chǔ)張力無(wú)影響。(2)雌馬酚的舒血管機(jī)制包括內(nèi)皮依賴性和非內(nèi)皮依賴性的。雌馬酚內(nèi)皮依賴性的舒血管作用主要是通過(guò)NO-cGMP通路,而與前列環(huán)素?zé)o關(guān)。雌馬酚直接舒張血管平滑肌的作用是通過(guò)抑制電壓門控鈣通道和受體門控鈣通道,以及激動(dòng)細(xì)胞膜鉀通道實(shí)現(xiàn)的。(3)在離體大鼠心肌缺血/再灌注的模型上,雌馬酚不能減少心梗面積,改善心功能的惡化,以及減少反映心肌細(xì)胞受損的肌酸激酶漏出。所以本實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)雌馬酚對(duì)