鼻咽癌相對(duì)特異性基因的篩選及CD25和EB病毒關(guān)系的研究.pdf

1、惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，涉及成千上萬(wàn)的基因改變，包括正常基因的突變或缺失，癌基因的異常擴(kuò)增和表達(dá)等。不同組織、器官發(fā)生的惡性腫瘤具有不同的組織生物學(xué)特性，在腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因的表達(dá)上也具有一定的差異，因此，篩選出不同腫瘤的相對(duì)特異性基因，對(duì)該腫瘤的診斷和治療則具有重要的意義。 鼻咽癌(NPC)是中國(guó)南方數(shù)省高發(fā)的鼻咽部惡性上皮源性腫瘤。它的發(fā)病是一個(gè)多因素，多階段的過(guò)程。EB病毒感染、化學(xué)致癌物、遺傳易感性是N

2、PC發(fā)病的三大主要因素。研究發(fā)現(xiàn)多種癌基因和抑癌基因同NPC的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，如BCL-2、Madm2、Ras、Rb、P53等。近年來(lái)，cDNA基因芯片技術(shù)廣泛的應(yīng)用于NPC的研究中，篩選出了一些新的與NPC發(fā)生發(fā)展相關(guān)的基因。在本研究中，我們從已獲得的基因表達(dá)譜和文獻(xiàn)資料中，篩選出與NPC相關(guān)的差異表達(dá)基因，制備成cDNA基因芯片，對(duì)NPC組織、NPC細(xì)胞系及肺癌、大腸癌、膀胱癌、乳腺癌細(xì)胞系進(jìn)行基因表達(dá)譜分析，從中篩選在NPC中相

3、對(duì)特異性表達(dá)的基因，并對(duì)其進(jìn)行研究，從而為NPC的診斷和治療提供幫助。 基因表達(dá)譜分析結(jié)果顯示，在NPC組織和各腫瘤細(xì)胞系之間，共同表達(dá)基因32個(gè)，其中上調(diào)基因17個(gè)，下調(diào)基因15個(gè)，差異表達(dá)基因48個(gè)；在NPC組織及其細(xì)胞系間，差異表達(dá)基因120個(gè)，其中上調(diào)基因52個(gè)，下調(diào)基因57個(gè)；另外，在大腸癌LoVo細(xì)胞系中，發(fā)現(xiàn)33個(gè)相對(duì)特異性基因，其中上調(diào)基因25個(gè)，下調(diào)基因8個(gè)。 CD25，及IL-2Ra，存在于活化的T細(xì)

4、胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面，是IL-2的低親和力受體。IL-2是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要因子，在特異性免疫調(diào)節(jié)中處于中心地位，其本身具有抗癌作用，還能刺激淋巴細(xì)胞增殖，使淋巴細(xì)胞成為細(xì)胞毒性極強(qiáng)的淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞，激活TIL發(fā)揮抗腫瘤作用。但是，IL-2只有與淋巴細(xì)胞膜上的IL-2R結(jié)合，才能發(fā)揮作用。因此，對(duì)IL-2R的檢測(cè)，可以反映機(jī)體的免疫狀態(tài)。在多種腫瘤外周血和組織中，CD25+細(xì)胞表達(dá)下降。 NPC中，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞豐

5、富，主要以T細(xì)胞為主，包括B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。流式細(xì)胞法分析顯示，CD25+淋巴細(xì)胞也在TIL中占有一定的比例，但對(duì)NPC組織中CD25+細(xì)胞的原位表達(dá)情況報(bào)道較少。EB病毒感染是鼻咽癌發(fā)病的主要因素之一，其編碼的LMP-1和EBNA-1可以增強(qiáng)淋巴瘤細(xì)胞株中CD25的表達(dá)。 本研究中主要采用原位雜交法和免疫組織化學(xué)法，對(duì)66例NPC組織，包括3例角化型癌，7例分化型非角化型癌，56未分化癌，和30例鼻咽慢性