24363.磷酸化介導的ugt1a3代謝活性差異的初步研究

1、七七介導的UGTIA3門門代謝活‘‘.黔砂論文作者簽名:指導教師簽名:論文評閱人1:評閱人2:評閱人3:陳樞青教授浙江大學藥學院詹金彪教授浙江大學醫(yī)學院鄭高利研究員浙江省醫(yī)學科學院答辯委員會主席:委員委員沒浙江大學藥學院受浙江大學藥學院受浙江大學藥學院答辯日期:2011年3月浙江大學碩士學位論磷酸化介導的UGTIA3代謝活性差異的初步研究專業(yè):2008級碩士研究生:導師:藥物分析學姚艷曾蘇教授摘要蛋白質(zhì)磷酸化是最常見、最重要的一種蛋白翻

2、譯后加工，是生物體內(nèi)重要的共價修飾方式之一。它由兩個作用相反的酶系一磷酸酶和激酶進行調(diào)控。其中，蛋白激酶e(proteinkinasee，PKe)是一類eaZ、磷脂依賴性的蛋白激酶，催化多種蛋白質(zhì)上serThx磷酸化，在跨膜信號傳遞過程中起著重要作用。已有的研究表明，磷酸化作用對uGT酶的活性以及底物的選擇性都會產(chǎn)生重要的影響。對于多數(shù)uGTIA亞型而言，只有在一定磷酸化修飾下，蛋白酶才表現(xiàn)出較好的底物催化活性，且這種磷酸化作用多數(shù)受蛋

3、白激酶c(PKc)的調(diào)控。在此基礎上，本課題從分子水平對磷酸化與uGTIA3活性的關聯(lián)機制進行探討。應用分子生物學相關技術，通過有完備翻譯后修飾功能的Bac一to一Bac昆蟲系統(tǒng)建立高效表達人uGTIA3的轉(zhuǎn)基因細胞系采用磷酸化抑制劑姜黃素和鈣感光蛋白一c分別作用于s份細胞，考察表達得到的uGTIA3重組酶對榭皮素的代謝變化，從而探究磷酸化對uGTIA3活性的調(diào)控，以及這種調(diào)控是否是通過PKc引起的。1人uGTIA3蛋白在sfg細胞中的