喜樹堿衍生物合成及殺蟲活性研究.pdf

1、從天然產(chǎn)物中尋找新的殺蟲活性物質(zhì)逐漸成為開發(fā)新型殺蟲劑的有效途徑之一。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)喜樹堿(Camptothecin CPT)有多種殺蟲除菌活性，具有開發(fā)成為植物源農(nóng)藥的潛力。CPT受自身結(jié)構(gòu)影響，水溶性不高，殺蟲活性受到影響。本課題組以獲得溶解性好、殺蟲活性高的喜樹堿衍生物為目的，以CPT為原料，根據(jù)類同合成法和亞結(jié)構(gòu)連接法原理，對(duì)CPT7-C位點(diǎn)和CPT20-OH位點(diǎn)分別進(jìn)行修飾，得到喜樹堿衍生物50個(gè)，所有目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)通過核磁共振氫

2、譜（1H NMR)和液-質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）等方法進(jìn)行確認(rèn)；以朱砂葉螨(Tetranychus cinnabarinus)和松材線蟲(Bursaphelenchu xylophilus)為試蟲，測(cè)定了合成化合物的室內(nèi)殺蟲活性。
　　1、以喜樹堿（CPT）為母體，經(jīng)取代、酰胺化等合成方法，于7-C位點(diǎn)引入酰胺哌嗪和磺酰胺哌嗪，獲得新型喜樹堿衍生物33個(gè)；以CPT為母體，對(duì)20-OH位點(diǎn)進(jìn)行酯化修飾，引入不同氨基酸基團(tuán)，合成喜樹堿衍生

3、16個(gè)。合成衍生物結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜（1H NMR)和液-質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）等方法進(jìn)行了確認(rèn)。
　　2、分別采用浸漬法和玻片浸漬法，以松材線蟲和朱砂葉螨為試蟲，測(cè)定了合成衍生物的室內(nèi)殺蟲活性。喜樹堿7-C引入酰胺哌嗪后對(duì)松材線蟲和朱砂葉螨殺蟲活性都顯著增強(qiáng)；喜樹堿7-C引入磺酰胺哌嗪后對(duì)松材線蟲和朱砂葉螨殺蟲活性增強(qiáng)不明顯；喜樹堿20-OH酯化引入氨基酸基團(tuán)后水溶性增加顯著，殺松材線蟲和朱砂葉螨活性增強(qiáng)。
　　衍生物7-[

4、1-(4-甲氧基苯甲?；?哌嗪-4-基]-甲基喜樹堿（4g）和7-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-4-基]-甲基喜樹堿（4f）對(duì)松材線蟲的24 h LC50分別達(dá)到6.34 mg/L和6.53mg/L，同喜樹堿24h LC5018.84 mg/L相比，活性顯著提升。衍生物4g和7-(1-環(huán)戊?；哙?4-基)-甲基喜樹堿（4j）對(duì)朱砂葉螨24h LC50分別達(dá)到8.10mg/L和9.05mg/L，同喜樹堿24h LC5027.25mg