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1、結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原菌,俗名結(jié)核桿菌。肺結(jié)核俗稱“肺癆”,是一個(gè)古老的疾病。在幾千年前的埃及、印度等文明古國(guó)的文獻(xiàn)里就有結(jié)核病記載,世界各國(guó)的文學(xué)經(jīng)典作品中也有描述。1882年3月24日,德國(guó)人科霍(Koch)在柏林生理學(xué)會(huì)宣布發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌,距今已有124年,結(jié)核病這種“白色瘟疫”仍在嚴(yán)重地威脅人類的健康。結(jié)核分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)全球總疫情20億人口感染了結(jié)核菌,現(xiàn)癥結(jié)核病人2000萬(wàn),每年新發(fā)病人數(shù)800-1000萬(wàn),
2、每年300萬(wàn)人死于結(jié)核病。我國(guó)疫情現(xiàn)有活動(dòng)性肺結(jié)核病人600萬(wàn)人,傳染性肺結(jié)核病人200萬(wàn)人,每年因結(jié)核病死亡25萬(wàn)人。我國(guó)曾感染過(guò)結(jié)核桿菌的人數(shù)超過(guò)5.5億。2000年估算結(jié)核發(fā)病情況一、生物學(xué)特性三個(gè)方面:形態(tài)與染色培養(yǎng)特性抵抗力形態(tài)與染色:細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲無(wú)莢膜、無(wú)鞭毛,不形成芽胞抗酸染色陽(yáng)性培養(yǎng)特性:營(yíng)養(yǎng)要求較高,必須在含血清、卵黃、馬鈴薯、甘油以及含某些無(wú)機(jī)鹽類的特殊培養(yǎng)基(羅氏)上才能生長(zhǎng)良好。(讒)生長(zhǎng)緩慢,14~18h分裂1
3、次,在固體培養(yǎng)基上2~5w才出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的菌落。(懶)典型菌落為粗糙型,表面干燥呈顆粒狀,不透明,乳白色或淡黃色,如菜花樣。(丑)抵抗力(四怕、四不怕)四不怕干燥酸或堿堿性染料青霉素等抗生素四怕乙醇濕熱紫外線抗癆藥物1ml痰液中含有10萬(wàn)個(gè)結(jié)核分枝桿菌,在干燥的環(huán)境里可以存活68個(gè)月,能保持良好的傳染性810天,據(jù)報(bào)道:1個(gè)開(kāi)放性肺結(jié)核病人每年可以傳播1213人。注意:?jiǎn)栴}討論:1、臨床取痰進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌檢驗(yàn)時(shí),加入3%HCl、6%H
4、2SO4或4%NaOH有何作用?2、結(jié)核病人的衣物、食具、使用過(guò)的溫度計(jì)以及傳染病病房應(yīng)該如何處理?二、致病性致病物質(zhì):不產(chǎn)生外毒素和內(nèi)毒素以及侵襲酶。其毒力可能與下述物質(zhì)有關(guān):脂質(zhì)蛋白質(zhì)多糖脂質(zhì):索狀因子(破壞細(xì)胞線粒體膜,影響細(xì)胞呼吸,引起肉芽腫)硫酸腦苷脂(抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合,使細(xì)菌胞內(nèi)感染)蠟質(zhì)D(含有分枝菌酸,引起遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng))磷脂(形成結(jié)核結(jié)節(jié),抑制蛋白酶對(duì)病變組織的分解作用,使之形成干樣壞死)蛋白質(zhì)(結(jié)核菌素):與蠟
5、質(zhì)D結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體遲發(fā)型超敏反應(yīng)的發(fā)生,導(dǎo)致組織壞死和全身中毒癥狀,參與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成。多糖:參與非特異性刺激機(jī)體免疫的功能所致疾?。簜魅驹矗洪_(kāi)放性結(jié)核病人傳播途徑:呼吸道、消化道或損傷的皮膚所致疾病:以肺結(jié)核多見(jiàn)可分為肺部感染和肺外感染特點(diǎn):兒童多見(jiàn),從感染到發(fā)病的時(shí)間長(zhǎng)約數(shù)周。無(wú)特異性免疫,病變易擴(kuò)散。結(jié)核性腦膜炎病人痰呼吸道肺細(xì)菌繁殖菌體成分代謝產(chǎn)物(結(jié)核結(jié)節(jié))局部炎癥增殖性炎癥變質(zhì)性炎癥滲出性炎癥好轉(zhuǎn)擴(kuò)散吸收鈣化粟粒性結(jié)核肺部感
6、染(原發(fā)感染):常見(jiàn)于兒童肺部感染(原發(fā)后感染):成人多見(jiàn)內(nèi)源性(原發(fā)性活動(dòng))外源性(外來(lái)結(jié)核菌侵入)肺結(jié)核結(jié)節(jié)特點(diǎn):成人多見(jiàn),病變發(fā)生快。有特異性免疫,病變不易擴(kuò)散。干酪樣壞死局部病變發(fā)生快不易擴(kuò)散肺外感染:進(jìn)入血液循環(huán)引起肺外播散,如腦、腎、腸、腹腔等大多與結(jié)核分枝桿菌L型有關(guān)三、免疫性與超敏反應(yīng)免疫性(三個(gè)“同時(shí)”)結(jié)核病病人發(fā)病時(shí)機(jī)體:同時(shí)有結(jié)核分枝桿菌的感染同時(shí)有抗結(jié)核的細(xì)胞免疫同時(shí)有遲發(fā)型超敏反應(yīng)(Ⅳ型變態(tài)反應(yīng))科霍現(xiàn)象結(jié)核
7、菌素試驗(yàn):原理:是應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn)來(lái)測(cè)定機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)(Ⅳ型變態(tài)反應(yīng))的一種試驗(yàn)。方法:前臂皮內(nèi)注射PPD5單位結(jié)果及分析(1)陽(yáng)性:注射部位硬結(jié)、紅腫直徑0.51.5cm之間(2)強(qiáng)陽(yáng)性:硬結(jié)直徑超過(guò)1.5cm以上(3)陰性:注射部位有針眼大的紅點(diǎn)或稍有紅腫,硬結(jié)徑小于0.5cm。問(wèn)題討論:如果一個(gè)成年人的結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性,他一定就是結(jié)核病人嗎?選擇BCG接種對(duì)象及測(cè)定接種效果,結(jié)核菌素反應(yīng)陰性者應(yīng)
8、接種BCG;結(jié)核菌素試驗(yàn)對(duì)嬰幼兒可做診斷結(jié)核病之用;可在未接種BCG的人群中作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查;可借用其測(cè)定腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能。應(yīng)用四、微生物學(xué)檢查標(biāo)本處理:濃縮集菌(氫氧化鈉處理)直接鏡檢:抗酸染色分離培養(yǎng):培養(yǎng)基、時(shí)間(2~4周后見(jiàn)結(jié)果)動(dòng)物試驗(yàn):豚鼠等快速診斷:PCR等痰液等五、防治原則預(yù)防一般性預(yù)防:衛(wèi)生宣傳、提高機(jī)體抵抗力特異性預(yù)防:發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽(yáng)性者新生兒接種卡介苗治療一般治療:合理營(yíng)養(yǎng),注意休息抗結(jié)核藥
9、物鏈霉素、異煙肼、利福平等治療原則:早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、分階段治療和堅(jiān)持全程檢測(cè)題一、填空題1.結(jié)核分枝桿菌經(jīng)抗酸染色為_(kāi)____性,呈_____色;2.結(jié)核桿菌的致病物質(zhì)主要有____、____、____;3.結(jié)核桿菌引起的原發(fā)性感染主要表現(xiàn)為_(kāi)____、______。4.由結(jié)核桿菌引起的免疫為_(kāi)____,引起的超敏反應(yīng)為_(kāi)____,且二者_(dá)___________;5.若結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性,則表明____________。二、問(wèn)答題
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