絲素蛋白作為藥物緩釋載體在治療小鼠潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用.pdf

1、近年來作為藥物緩釋制劑應(yīng)用材料的研究正成為醫(yī)藥學(xué)研究的熱門領(lǐng)域。藥物緩釋制劑是指通過適當(dāng)方法，延緩藥物在體內(nèi)的吸收、代謝過程，從而達到延長藥物作用時間，減少用藥量，或者減輕藥物毒副作用的一類制劑。藥物緩釋體系中，除了藥物的選擇，藥物載體的選擇至關(guān)重要。目前采用的藥物緩釋載體材料主要有：各種合成高分子聚合物，例如聚乳酸、聚乙丙交酯、聚原酸酯、聚酸酐等；天然高分子多糖聚合物，例如殼聚糖、海藻酸鹽等；硅膠、膠原蛋白等其他特殊結(jié)構(gòu)物質(zhì)。這些物質(zhì)

2、多具有較高分子量，空間結(jié)構(gòu)獨特，經(jīng)過一定處理后，可以與不同藥物結(jié)合，從而作為藥物載體使用。合成材料多來自工業(yè)生產(chǎn)，生物相容性普遍不如天然高分子材料，有些還因為生產(chǎn)過程問題有有害物質(zhì)殘留，不適宜長期使用。另外合成材料相關(guān)理化性質(zhì)不佳，例如不能在生物體內(nèi)有效降解或者降解產(chǎn)物對機體有害，制成的的成品在直徑大小，產(chǎn)品形態(tài)上有缺陷，限制了應(yīng)用范圍。
　　 絲素作為天然高分子材料，因其良好的生物相容性和生物可降解性在作為藥物緩釋載體的應(yīng)用中

3、有良好的前景。本文從優(yōu)化絲素的制備方法，絲素蛋白與藥物的結(jié)合，絲素載體藥物在不同pH緩沖液環(huán)境下的釋放情況等開展研究。并在小白鼠體內(nèi)進行動物實驗，研究絲素載體藥物對治療人工誘導(dǎo)小鼠消化系統(tǒng)疾病慢性潰瘍性結(jié)腸炎的作用。結(jié)果表明氯化鈣、水、乙醇配比為w/v/v：1.1/1/0.4，70℃，水浴2h處理脫膠后絲素纖維得到絲素的方法最佳。通過磷酸鹽緩沖液及乙醇綜合處理1 mg/mL絲素蛋白溶液得到顆粒直徑比較均勻的納米級絲素顆粒。電子顯微鏡下觀

4、察到絲素蛋白可在pH8的磷酸鹽緩沖液作用下鏈狀膠束結(jié)構(gòu)發(fā)生聚集而將藥物包裹，自組裝形成規(guī)則的直徑為200～600 nm的球形顆粒，可完成絲素與藥物的結(jié)合，即藥物的搭載。在pH8的緩沖液中，單純柳氮磺吡啶藥物(SASP)粉末在1 h左右即將藥量的90％釋放出來，而加入納米絲素蛋白的絲素載體藥物2 h釋放出約60％左右的藥物量，使達到最高藥物濃度的時間比單純藥物粉末延長，從而延長了藥物作用的時間，有利于機體對于藥物的有效吸收利用。將絲素載體