磺胺甲噁唑和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、在我國,水產(chǎn)養(yǎng)殖已經(jīng)成為與人民生活密切相關(guān)的產(chǎn)業(yè)。伴隨規(guī)?;B(yǎng)殖的興起,水產(chǎn)病害卻逐漸成為危害該產(chǎn)業(yè)的嚴(yán)重問題,水產(chǎn)上普遍存在盲目用藥現(xiàn)象,這樣生產(chǎn)出的水產(chǎn)品普遍存在抗菌藥物殘留問題。這一方面嚴(yán)重影響我國水產(chǎn)品出口創(chuàng)匯,另一方面也危害我國消費(fèi)者的健康。因此,目前我國急需研究藥物在水產(chǎn)動(dòng)物中的動(dòng)力學(xué)和殘留消除規(guī)律,從根本上消除水產(chǎn)品的藥物殘留。本文首次報(bào)道了磺胺甲噁唑和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究,旨在為制訂水產(chǎn)實(shí)際應(yīng)用上

2、的給藥方案提供理論依據(jù)。
   本文共分為三個(gè)部分,第一部分介紹了磺胺類藥物的概況、主要的檢測方法、研究進(jìn)展以及藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究現(xiàn)狀。第二部分研究了13士1℃水溫條件下,以同樣劑量單次口灌大菱鲆后,磺胺甲噁唑在其肌肉、肝臟、血漿三種組織內(nèi)的代謝情況,并對(duì)合理用藥提出了建議。各組織中藥物濃度均由高效液相色譜法測得。第三部分研究了(15士1℃)水溫條件下,單次口灌100 mg/kg劑量后,磺胺二甲嘧啶在大菱鲆肌肉、肝臟、血漿三種

3、組織中的殘留規(guī)律。
   磺胺甲噁唑在大菱鲆肌肉、肝臟、血漿中的代謝過程均符合—房室開放模型。大菱鲆肌肉、肝臟、血漿中藥物濃度分別在給藥后11.89h、10.53h、4.87h達(dá)到最大值,Cmax分別為21.52μg/g、5.35μg/g、44.07μg/mL,T1/2ka分別為1.53h、1.36h、0.92h,藥物濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)依次為肌肉1178.43mg/L·h>血漿702.74mg/L·h>肝臟320.0

4、2mg/L·h。血漿、肌肉、肝臟的消除過程總體趨勢是一致的,都經(jīng)歷一個(gè)先升高后降低的過程。SMZ在大菱鲆體內(nèi)存在較為嚴(yán)重的乙?;^程,這對(duì)藥物療效是極為不利的。給藥后5d、6d和72h,血漿、肌肉和肝臟中的SMZ含量低于最大殘留限量(O.1μg/g),推薦的休藥期至少為10d。
   用DAS2.0軟件分析后,結(jié)果表明:磺胺二甲嘧啶在大菱鲆肌肉、血漿和肝臟中藥代動(dòng)力學(xué)模型均為—房室開放動(dòng)力學(xué)模型,肌肉、血漿和肝臟中的消除相半衰期

5、T1/2和吸收相半衰期T1/2ka分別為27.41h、8.8h、5.72h和1.53h、0.92h、1.36 h;出現(xiàn)達(dá)峰時(shí)間Tmax為8h、4h、6h;最高藥物濃度Cmax為31.49μg/g40.2μg/g、26.4μg/mL;藥物濃度-時(shí)間曲線下面積AUC為1178.43 mg/L·h、702.74mg/L·h、320.02mg/L·h;這說明藥物經(jīng)口灌后最先進(jìn)入血液,再擴(kuò)散到其他組織。而且大菱鲆較其他魚類代謝慢,主要是水溫不高和

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