三維適形放射治療聯(lián)合同步及誘導(dǎo)化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析

1、<p>　　三維適形放射治療聯(lián)合同步及誘導(dǎo)化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析</p><p>　　作者：岳養(yǎng)軍 李韻笙 李莎 魏世華 田種澤 </p><p>　　【摘要】 目的： 對(duì)比三維適形放射治療聯(lián)合同步化療及誘導(dǎo)化療治療中晚期(Ⅱb～Ⅲb期)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效, 探討更為有效的治療中晚期肺癌的方法. 方法： 200201/200612共91例年齡2

2、8～70歲能夠接受放射治療且經(jīng)病理證實(shí)的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者按入院先后順序分為兩組, 同步化療聯(lián)合三維適形放射治療組(同步組)46例, 采用紫杉醇聯(lián)合順鉑: 順鉑 20 mg/m2,d1～5,4 wk后重復(fù)1次;紫杉醇30 mg/m2,每周第1日放療前靜脈滴注, 連用6 wk, 化療第1日即開(kāi)始行放射治療, 總劑量為60～70 Gy, 6～7 wk完成. 誘導(dǎo)化療聯(lián)合三維適形放射治療組(誘導(dǎo)組)45例, 采用紫杉醇聯(lián)合順鉑：順鉑 10

3、0 mg/m2, d1, 紫杉醇175 mg/m2, d1, 4 wk為1個(gè)周期, 共化療2～4個(gè)周期; 完成全身化療3 wk后行三維適形放射治療, 總量60～70 Gy, 6～7 wk完成. 同步組和誘導(dǎo)組分別有43例、44例在完成放療1 mo后給予2～3周期以順鉑及紫杉醇為主的聯(lián)合化療. 結(jié)果： 全組病例從治療開(kāi)始之日計(jì)算, 隨診時(shí)間12～</p><p>　　【關(guān)鍵詞】 癌, 非小細(xì)胞肺/放射療法; 藥物

4、療法; 綜合療法; 預(yù)后 </p><p><b>　　0引言 </b></p><p>　　非小細(xì)胞肺癌(nonsmall cell lung cancer, NSCLC)在肺部腫瘤中占絕大多數(shù),就診的患者以中晚期肺癌為主. 對(duì)拒絕手術(shù)或因身體原因無(wú)法手術(shù)的IIb期及手術(shù)很難徹底切除的IIIa, IIIb期肺癌患者, 三維適形放射治療聯(lián)合全身化療等綜合治療方法已被

5、廣泛采用, 三維適形放射治療和化療同步治療也越來(lái)越受到人們的重視. 吳一龍等［1］的研究結(jié)果證明局部晚期NSCLC的治療取得了以下共識(shí)：一是標(biāo)準(zhǔn)治療模式為含鉑方案化療與放療;二是同時(shí)化療放療模式優(yōu)于序貫化療放療模式. 為探討三維適形放射治療聯(lián)合誘導(dǎo)化療或同步化療治療中晚期NSCLD的療效,我們按入院順序隨機(jī)分組進(jìn)行了前瞻性的對(duì)比研究. </p><p><b>　　1對(duì)象和方法 </b>&l

6、t;/p><p>　　1.1對(duì)象200201/200612在我院住院治療的NSCLC患者91(男76, 女15)例進(jìn)入本組研究. 入組條件: 年齡18～70歲;卡氏評(píng)分≥70;病理證實(shí)為NSCLC;輔助檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶;無(wú)明顯心、肺、肝、腎功能異常;血液白細(xì)胞＞4.0×109/L,血小板＞100×109/L;臨床分期為拒絕手術(shù)或因身體原因無(wú)法手術(shù)治療的Ⅱb期及Ⅲa～Ⅲb期患者;入組前尚未進(jìn)

7、行放射治療和化療者. 將符合以上條件的患者按入院的順序隨機(jī)分為三維適形放射治療聯(lián)合誘導(dǎo)化療組(誘導(dǎo)組)和三維適形放射治療聯(lián)合同步化療(同步組),兩組在性別、年齡、病理分工期及卡氏評(píng)分方面相近,具有可比性. </p><p>　　1.2方法化療方案: 同步組46例,采用紫杉醇聯(lián)合順鉑: 順鉑 20 mg/m2,d1～5,4 wk后重復(fù)1次;紫杉醇30 mg/m2,每周第1日放療前靜脈滴注,連用6 wk;化療第1日即

8、開(kāi)始行三維適形放射治療,總劑量為60～70 Gy, 6～7 wk完成. 誘導(dǎo)組45例,采用紫杉醇聯(lián)合順鉑: 順鉑 100 mg/m2,d1,紫杉醇175 mg/m2,d1, 4 wk為1個(gè)周期, 共化療2～4個(gè)周期;完成全身化療3 wk后行三維適形放射治療,總量60～70 Gy, 6～7 wk完成. 在完成上述治療方案后休息1 mo同步組和誘導(dǎo)組分別有43例、44例在完成放療1 mo后給予2～3周期以順鉑及紫杉醇為主的聯(lián)合化療,方案為：

9、順鉑 100 mg/m2,d1,紫杉醇100 mg/m2,d1～3. 紫杉醇治療前常規(guī)給予5羥色胺受體拮抗劑止吐,化療結(jié)束24 h后給予GCSF支持,且放射治療及化療前均要求白細(xì)胞＞4.0×109/L,血小板&gt;100×109/L. 放射治療: 患者取仰臥位,使用定位治療床架及真空墊固定, 用Picker 6000 CT機(jī)掃瞄. 掃描方式采用靜脈增強(qiáng)螺旋掃描,層</p><p>

10、;　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理: 用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件,KaplanMeier法計(jì)算生存率, Logrank法進(jìn)行生存曲線比較. 對(duì)計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn),對(duì)計(jì)量資料組間比較用t檢驗(yàn). </p><p><b>　　2結(jié)果 </b></p><p>　　2.1隨訪全組病例從開(kāi)始治療之日計(jì)算,隨診時(shí)間12～72 mo,中位隨訪時(shí)間50.4 mo,失訪3例,隨訪率為96.

11、7%. </p><p>　　2.2療效誘導(dǎo)組中1例因放射治療中發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而停止放射治療, 化療仍按計(jì)劃完成;同步組中3例分別因食管氣管瘺、血液系統(tǒng)毒性、大咳血而未完成預(yù)定治療計(jì)劃. 誘導(dǎo)組有15例完成2個(gè)周期誘導(dǎo)化療, 29例完成3個(gè)周期化療. 放射治療1 mo后30例化療2個(gè)周期,14例化療3個(gè)周期,1例再未化療. 同步組中有43例完成2個(gè)周期化療,3例在第2周期化療中退出治療組. 放射治療結(jié)束1 mo后

12、有24例化療2個(gè)周期,19例化療3個(gè)周期. 放療至DT 4000～5000 cGy后為縮小照射范圍,行二次CT掃描定位,結(jié)果顯示,誘導(dǎo)組完全緩解率(CR)占2.2%,部分緩解率(PR)占60.0%,無(wú)變化+病變進(jìn)展占37.8%; 同步組分別占6.5%, 63.4%, 30.4%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.800, P=0.371). 兩組的近期療效以放射治療結(jié)束后1～2 mo的CT結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析. 誘導(dǎo)組完全緩解率(CR)占35.6

13、%,部分緩解率(PR)占48.9%,無(wú)變化+病變進(jìn)展占15.5%;同步組分別占43.5%, 45.6%, 10.9%,兩組的近期療效有效率(CR+PR)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=</p><p><b>　　3討論 </b></p><p>　　近來(lái)我國(guó)肺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),而NSCLC占原發(fā)性肺癌的75%～80%,其中就診時(shí)75%～80%則屬于晚期病變,僅能采用化療

14、和/或放療的方法［3］. 化療和三維適形放射治療的結(jié)合已成為中晚期NSCLC常用的治療方案. 文獻(xiàn)報(bào)道不能手術(shù)切除的Ⅲ期NSCLC患者放療后序貫進(jìn)行以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療比單純放療提高了生存率,同時(shí)放化療的患者生存率更高［4］. 由于NSCLC腫瘤細(xì)胞有異質(zhì)性,治療方案應(yīng)以不同的作用機(jī)制治療方法給以殺傷,常規(guī)放射治療主要對(duì)G1, M, G2期的癌細(xì)胞,而對(duì)活躍的S期作用甚微. 順鉑可以腫瘤細(xì)胞的DNA為作用靶,殺傷處于S期的癌細(xì)胞. 紫杉醇

15、是一種新的抗微管藥物,能特異性結(jié)合到腫瘤細(xì)胞微小管β位上, 促進(jìn)微管雙聚體裝配而防止去多聚化過(guò)程, 抑制微管網(wǎng)的正常動(dòng)力學(xué)重組, 導(dǎo)致紡錘體形成障礙, 干擾正常真核細(xì)胞分裂, 細(xì)胞周期延長(zhǎng), 細(xì)胞增殖阻滯于放療敏感的G2/M期, 產(chǎn)生異常多倍體細(xì)胞, 致細(xì)胞凋亡, 并有抗血管生成作用. 因此, 紫杉醇對(duì)中晚期NSCLC放療有增敏作用, 既可提高中晚期肺癌局部控制率,又可控制全身轉(zhuǎn)移, 且小劑量運(yùn)用, 增加用藥頻率, 可延長(zhǎng)有效藥物<

16、;/p><p>　　本研究結(jié)果顯示,在毒副反應(yīng)方面,同步組血液毒性和胃腸道反應(yīng)明顯高于誘導(dǎo)組,尤以血液系統(tǒng)毒性為著. 經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后絕大多數(shù)患者均能耐受. </p><p>　　另外,三維適形放療能精確區(qū)別靶區(qū)和正常組織, 提高治療增益的物理措施. Bradley［7］綜述了美國(guó)NSCLC放療劑量爬坡結(jié)果,建議用三維適形放療技術(shù)時(shí)單純放療或誘導(dǎo)化療后可放療83.8 Gy, 同步放化療時(shí)應(yīng)＜70

17、～74 Gy. 本組研究結(jié)果顯示三維適形放射治療聯(lián)合同步化療,放療劑量控制在70 Gy以?xún)?nèi)治療是安全的,該治療方法可加以推廣應(yīng)用. </p><p><b>　　【參考文獻(xiàn)】 </b></p><p>　　［1］ 吳一龍,廖美琳,蔣國(guó)梁,等.局部晚期非小細(xì)胞肺癌診斷治療之共識(shí)［J］.中華腫瘤雜志,2002,24:576-578. </p><p

18、>　　［2］ 殷蔚伯,谷銑之. 腫瘤放射治療學(xué)［M］. 3版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2002:1108-1111. </p><p>　?。?］ 朱秀琪,劉新蘭,王程. 國(guó)產(chǎn)多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,28:1600-1602. </p><p>　?。?］ Vokes EE, Crawford J, Bogart J

19、, et al. Concurrent chemoradiotherapy for unresectable stage Ⅲ nonsmall cell lung cancer［J］. Clin Cancer Res, 2005, 11(13 Pt 2):5045-5050. </p><p>　?。?］ Fournel P, Robinet G, Thomas P, et al. Randomized Ph

20、ase III trial of sequential chemoradiotherapy compared with concurrent chemoradiotherapy in locally advanced NonSmallCell lung cancer: Groupe LyonSaintEtienned Oncologie ThoraciqueGroupe Francais de PneumoCancerol

21、ogie NPC 9501 Study［J］. J Clin Oncol, 2005, 23(25):5910-5917. </p><p>　?。?］ Curran WJ, Scott CB, Langer CJ, et al. Longterm benefit is observed in a Phase III comparison of sequential vs concurrent chemor

22、adiation for patients with unresected stage Ⅲ NSCLC: RTOG 9410［J］. Proc Am Soc Clin Oncol, 2003, 22:621. </p><p>　?。?］ Bradley J. A review of radiation dose escalation trials for nonsmall cell lung cancer w