保肝藥徐海洋講義

1、,天晴甘平是 α - 甘草酸脂質(zhì)復(fù)合物,32,甘草酸制劑研究進(jìn)展,甘草酸-保肝藥中的第一品牌,4,,,,《非酒精性脂肪肝診療指南》穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗炎、去脂。推薦使用甘草酸制劑、磷酯酰膽堿等中西藥物,,,診治建議,,,,權(quán)威指南推薦,無(wú)論何種肝損害必有炎癥反應(yīng),炎癥,炎癥,肝細(xì)胞因炎癥反應(yīng)而受損害，ALT泄露到肝細(xì)胞外，表現(xiàn)為血清ALT升高,ALT是存在在肝細(xì)胞及線粒體中的一種酶，在正常情況下，其都在肝細(xì)胞之中，血液中極少但是如果肝細(xì)胞

2、出現(xiàn)炎癥，肝細(xì)胞受損、細(xì)胞膜被破壞，ALT就會(huì)從肝細(xì)胞內(nèi)泄露到血中，從而血中的ALT濃度增高。所以臨床常用血清ALT濃度來(lái)判斷肝細(xì)胞是否受損，肝臟功能是否正常‘ALT升高只是肝細(xì)胞受損的一個(gè)便于檢測(cè)的指標(biāo)，并不是肝臟炎癥的病因。保肝還是必須從抑制炎癥和保護(hù)肝細(xì)胞入手,可以根據(jù)ALT確定肝損程度,于海寧,孔群愛(ài).抗結(jié)核藥物致肝損害情況分析 [J].廣州醫(yī)藥 ,2007,38(1):59-60.,肝臟炎癥是肝損傷的病理學(xué)基礎(chǔ),NADPH

3、 II,NOROS,,,啟動(dòng) Caspase（8）,,LOX,前列腺素白三烯血栓素,溶血磷脂LPC,脂質(zhì)神經(jīng)酰胺,NF-kB,TNFα/Fas,,SOD,治療中的藥物、活性氧自由基、病毒引起的免疫打擊等,,cPLA2- 炎癥級(jí)聯(lián)瀑布效應(yīng)的“閥門”,磷脂酶A2參與多種急慢性炎癥，是花生四烯酸等炎癥介質(zhì)生成的限速酶，直接影響炎癥的發(fā)展。,Takashi O N O et al. Characterization of a novel

4、 inhibitor of cytosolic phospholipase A2a. Biochem J．2002，363：727-735.,,,現(xiàn)在多數(shù)的研究者認(rèn)為，cPLA2是調(diào)控這一過(guò)程的“閥門”。,常見(jiàn)保肝藥物在肝損炎癥瀑布中的作用點(diǎn),,甘草酸－ 掌門人，關(guān)上了炎癥級(jí)聯(lián)瀑布的閥門,磷脂酰膽堿－ 修補(bǔ)者，亡羊補(bǔ)牢,谷胱甘肽 硫普羅寧－ 勤勞的清道夫，但有點(diǎn)不堪負(fù)重,甘草酸粗提混合物,以β體單銨鹽為主的混合復(fù)方制劑,α體甘草酸

5、為主,β體甘草酸單銨,,,,強(qiáng)力寧,甘利欣,異甘草 酸 鎂,第一代,第二代,第三代,第四代,甘草酸二銨脂質(zhì)復(fù)合物,,天晴甘平,,,,,,甘草酸制劑的研發(fā)歷程,甘草酸根據(jù)分子構(gòu)型，分為α體和β體兩種異構(gòu)體,α體甘草酸僅占天然甘草酸含量的5%，卻以α體甘草酸含量多少來(lái)評(píng)價(jià)甘草酸的優(yōu)劣,12,,,,,,,,,,,,,,,作用原理—不同空間構(gòu)想,玉,瑕,甘草酸是手性藥物,β體甘草酸,α體甘草酸,α-體甘草酸肝臟靶向性更高，更適合肝臟疾病

6、治療,曾春香,楊晴,胡琴.異甘草酸鎂與復(fù)方甘草酸苷在大鼠體內(nèi)分布和代謝的比較研究[J].中國(guó)藥房,2006,17(20):1543-1545.,α-甘草酸組織分布的肝臟靶向性顯著高于β-甘草酸，是β-甘草酸的4倍，更適合治療肝臟疾?。ˇ?甘草酸組織分布的腎臟靶向性顯著低于β-甘草酸，是β-甘草酸的1/4，降低了不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)！,組成脂質(zhì)復(fù)合物破解口服收難題,磷脂本身為細(xì)胞膜組成成分之一，與細(xì)胞表面有較強(qiáng)親和性，可促使α - 甘草酸與細(xì)胞

7、結(jié)合表現(xiàn)促吸收作用，提高生物利用度和藥效,28,劉方等 藥物磷脂復(fù)合物研究進(jìn)展 國(guó)外醫(yī)藥 - 合成藥、生化藥、制劑分冊(cè) 1996 5 （ 17 ） 300,劉梅等 .肝臟.2006,11:43-45.,補(bǔ)充丟失磷脂,修復(fù)細(xì)胞完整結(jié)構(gòu),修復(fù)細(xì)胞膜,,多烯磷脂酰膽堿其它作用,多烯磷脂酰膽堿,Gunderman KJ.SZCZECIN.1993:36-37-68.,多烯磷脂酰膽堿其它作用,,天晴甘平,,,,,甘草酸二胺,磷脂酰膽堿,,,抗炎

8、、保肝,生物利用度高修補(bǔ)細(xì)胞膜降脂,甘平在消化科的應(yīng)用,,,,,脂肪肝,藥物性肝損傷,天晴甘平在預(yù)防和治療脂肪肝方面的臨床試驗(yàn),潘 浩,竇愛(ài)霞,張燕華,等.甘草酸二銨脂質(zhì)配位體治療高脂飲食大鼠非酒精性脂肪性肝病療效觀察[J].肝臟, 2009,14(5):401-403.,基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)表明 天晴甘平治療8周后高脂飲食所致NAFLD大鼠 血清ALT、AST、TG、TC、LDL水

9、平顯著降低,臨床實(shí)驗(yàn)表明 天晴甘平治療16周后NAFLD患者癥狀及B超檢查均顯著改善,與對(duì)照組比較：**P<0.01,**,**,張國(guó)強(qiáng).甘草酸二銨腸溶膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效[J].醫(yī)學(xué)信息,2008,21(8):1394-1395.,88例NAFLD患者治療16周后癥狀及B超改善情況,改善率（%）,建 議,NAFLD患者應(yīng)以基礎(chǔ)治療為一線治療措施；指南建議的需保肝抗炎的幾類患者，在條件允許情況下，

10、盡可能選用抗炎保肝藥，療程通常6-12個(gè)月；NAFLD患者，應(yīng)避免同時(shí)使用多種保肝藥，以免增加肝臟負(fù)擔(dān)，建議選用1-2種抗炎保肝藥；加強(qiáng)患者健康教育，重視脂肪肝的危害，特別是疾病進(jìn)展的危害。,抗炎保肝輔助NAFLD治療的必要性,指南提醒：對(duì)存在明顯肝功能損害(例如轉(zhuǎn)氨酶>3ULN)、肝功能不全或失代償期肝硬化患者，慎用血管緊張素受體抑制劑、胰島素增敏劑及他汀類藥物！建議：調(diào)脂過(guò)程中若發(fā)生藥物性肝損害 , 待肝功能恢復(fù)至一定程

11、度，才能使用藥物糾正代謝紊亂；藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶水平增高者可選用合適的保肝抗炎藥物。,[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2010,19(6):483-486.[2] 范建高.調(diào)脂治療期間出現(xiàn)肝功能異常怎么辦？[J].疾病.專家論壇,2006,(2):14-17.[3] 施軍平,范建高.保肝抗炎藥物在非酒精性脂肪性肝病治療中的作用[

12、J].世界臨床藥物,2010,31(9):526-537.,天晴甘平在預(yù)防藥物性肝損傷方面的作用,天晴甘平延緩藥物性肝損傷發(fā)生時(shí)間,天晴甘平減少藥物性肝損傷發(fā)生率,N=80例，觀察180天標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療過(guò)程中的ATDLI發(fā)生情況,夏凡，等.甘草酸二胺腸溶膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2012,17(2)：286-287.,甘平見(jiàn)效快，2周復(fù)常率達(dá)到80%,顧 瑾,肖和平.甘平膠囊治療抗結(jié)核藥物所致肝功能異常的

13、療效[J].臨床肺科雜志,2006,11( 5):587-588.,明顯優(yōu)于同類保肝藥物，避免不必要的停藥或改藥,天晴甘平與其競(jìng)品相比的優(yōu)勢(shì),,,,,,,,,兩種口服甘草酸制劑特點(diǎn)的對(duì)比,天晴甘平,美能及其仿制品,通用名：甘草酸二銨腸溶膠囊,通用名：復(fù)方甘草酸苷,成 分： α - 甘草酸為主,成分： β - 甘草酸為主,磷脂酰膽堿,甘氨酸、蛋氨酸,劑 型：腸溶膠囊,劑型：普通片劑或膠囊,功效：強(qiáng)效抗炎 + 修復(fù)細(xì)胞膜,功效：抗炎,25,

14、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,天晴甘平癥狀的緩解優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷,治療前后癥狀恢復(fù)有效率對(duì)比,天晴甘平,120%,*,美能,*,*,97.3%,95.7%,95.0%,*,100%,82.6%,75.9%,80%,64.9%,61.9%,55.0%,60%,40%,20%,0%,納差,乏力,腹脹,肝區(qū)疼痛,與美能組比較： *P<0.05,35,甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性乙型肝炎臨床分析 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南 ,20

15、08,6(4):180.,,,,,,,,,,,,,,,,,,血清生化指標(biāo)改善優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷,治療前后肝功能恢復(fù)有效率對(duì)比,*,*,*,100%,*,95.0%,94.7%,88.9%,88.5%,75.7%,80%,73.0%,66.7%,67.6%,天晴甘平,60%,美能,40%,20%,0%,ALT,AST,TBiL,TBA,與美能組比較： * P <0.05,36,甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性乙型肝炎臨床分析 [J]. 中國(guó)

16、醫(yī)藥指南 ,2008,6(4):180.,,馬巧玉.α-甘草酸二銨磷脂酰膽堿脂質(zhì)復(fù)合物膠囊治療脂肪肝的臨床觀察[J].中華傳染病雜志,2009,27(1):55-57.,臨床試驗(yàn)表明 天晴甘平治療脂肪肝24周后患者血清ALT、γ-GGT、TC均較多烯磷脂酰膽堿組大幅下降,天晴甘平與多烯磷脂酰膽堿治療24周后脂肪肝患者血清生化指標(biāo)下降情況比較,α-體甘草酸在各治療時(shí)間點(diǎn)上均優(yōu)勢(shì)明顯（ALT）,ALT,α-體甘草酸5天肝功能復(fù)

17、常率高于谷胱甘肽近一倍,N=50,P<0.05,天晴甘平®,指南推薦：療程通常需6-12個(gè)月通用名：甘草酸二銨腸溶膠囊用法用量：一日三次，每次三粒規(guī) 格：50mg/粒；24粒/盒批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040628,國(guó)家醫(yī)保品種,天晴甘平,甘草酸制劑和多烯磷脂酰膽堿是《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010)》推薦的抗炎保肝藥物天晴甘平是甘草酸二銨與磷脂酰膽堿的完美結(jié)合，擁有抗炎、膜修復(fù)、調(diào)節(jié)質(zhì)代謝

18、的作用臨床試驗(yàn)證實(shí)天晴甘平治療后NAFLD患者血清ALT、γ-GGT、TC較多烯磷脂酰膽堿組明顯改善天晴甘平治療后NAFLD患者癥狀及B超檢查均顯著改善肝活檢證實(shí)：天晴甘平可明顯改善NAFLD肝組織病理?yè)p傷,,,,,,天晴甘平,天晴甘平能抗炎、修復(fù)細(xì)胞膜——對(duì)藥物性肝損傷有治療作用,,人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說(shuō)“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^(guò)閱讀科技書籍，我們能豐富知識(shí)，