保肝藥的臨床應(yīng)用及進(jìn)展

1、保肝藥物分類及其臨床合理應(yīng)用,孟慶蕓2013.09.09,我國是一個肝炎大國,Page ? 2,保肝藥物的概念,保肝藥是指具有改善肝臟功能 、促進(jìn)肝細(xì)胞再生 、增強(qiáng)肝臟解毒功能等作用的藥物 。引起肝細(xì)胞損傷的病因有很多，因此，在保肝治療中，首先應(yīng)去除病因，然后再進(jìn)行保肝藥物治療，方能奏效。,Page ? 3,保肝藥物的分類,Page ? 4,,Page ? 5,,,可以提供巰基或葡萄糖醛酸，增強(qiáng)解毒功能。,,,,,解毒類,葡醛內(nèi)酯（

2、肝泰樂）谷胱甘肽（古拉定、綠汀諾）硫普羅寧（凱西萊、同達(dá)瑞）青霉胺,解毒類,葡醛內(nèi)酯,在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開，轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一，能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合，形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少。,Page ? 6,解毒類,還原型谷胱甘肽,還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘

3、氨酸組成。含有巰基(-SH)，主要在肝臟合成，廣泛分布于各組織器官，它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合，對抗氧化劑對細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶的破壞，對抗其對臟器的損傷。還能促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。,Page ? 7,解毒類,？展望_NAC,Page ? 8,硫普羅寧,,提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基,促進(jìn)肝糖元合成，抑制膽固醇增高。,血清白蛋白/球蛋白比值回升。,,解毒類,Page ? 9,

4、促肝細(xì)胞再生類藥物,,,小分子多肽類活性物質(zhì)，用于各種重型病毒性肝炎（急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期）的輔助治療,,高能多烯磷脂酰膽堿可用于各種類型的肝病，以及手術(shù)前后的治療，尤其是肝膽手術(shù)。,,,,促肝細(xì)胞生長素（威佳）,,多烯磷脂酰膽堿注射液,,促肝細(xì)胞再生類,Page ? 10,,,,,,,,,利膽類藥物,思美泰,腺苷蛋氨酸,優(yōu)思弗,熊去氧膽酸,利膽類,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體

5、液中的一種生理活性分子，作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與重要生化反應(yīng)，在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。,Page ? 11,利膽類,熊去氧膽酸,Page ? 12,,取代疏水性膽汁酸；,1,,拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用；,2,,促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收；,3,,抑制細(xì)胞凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用；,4,,免疫調(diào)節(jié)作用。,5,利膽類,促進(jìn)能量代謝類藥物,Page ? 13,VitC,VitE,復(fù)合VitB等VitK參與肝臟合

6、成凝血酶原促進(jìn)肝臟合成凝血因子。,維生素類,肌苷ATPFDP,輔酶類,維生素類，輔酶類，ATP，F(xiàn)DP,門冬氨酸鉀鎂（潘南金），肌苷片等,藥物,促進(jìn)能量代謝類,Page ? 14,門冬氨酸鉀鎂參與三羧循環(huán)和鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝，維持正常功能。用法用量： 1.注射劑僅作靜脈使用 2.將1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中緩慢滴注 。如有需要可在4-6小時后重 復(fù)此劑量，或遵醫(yī)囑?！静涣挤?/p>

7、應(yīng)】： 滴注過快可能引起高鉀血癥和高鎂血病。,促進(jìn)能量代謝類,Page ? 15,1,2,3,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類藥物,中藥制劑,抗炎類 甘草酸二胺注射液（甘利欣、 苷靈安） 甘草酸二胺腸溶膠囊 異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）等。,異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。,甘草酸二胺注射液,中藥甘草有效成分的第三代提取物,具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用?！具m應(yīng)癥

8、】 伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治療?！静涣挤磻?yīng)】水鈉潴留,降酶類——聯(lián)苯雙酯（百賽諾） 均為合成五味子丙素的中間體，對細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)對四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。 聯(lián)苯雙酯特出優(yōu)點是降酶效應(yīng)迅速，應(yīng)用方便，罕有不良反應(yīng) 因?qū)μ於彼岚被D(zhuǎn)移酶AST作用不明顯，有學(xué)者認(rèn)為無保肝作用。多聯(lián)合用藥。

9、 聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一，須與不同作用的其它輔助藥物同用,其他 -----如水飛薊賓葡甲胺片、肝蘇顆粒、茵梔黃顆粒、利膽片、 護(hù)肝片、阿德福韋酯片等藥物，對急慢性肝病的治療均有獨到之處 保肝中成藥種類復(fù)雜而且藥效難以評估。,保肝藥物的選擇,病毒性肝炎 ·急性病毒性肝炎 一般給予維生素，可再選用一種保肝藥物。 ·慢性病毒性肝炎 選用抗炎保肝藥

10、物，適當(dāng)輔以營養(yǎng)補(bǔ)充類藥物和中草藥。比如予復(fù)方甘草酸苷、維生素類、多烯磷脂酰膽堿等，可選一種中藥方劑輔助治療。,,拉米夫定 干擾素,自身免疫性肝病1.首選激素和免疫抑制劑，保肝藥物選用類激素作用的抗炎類為佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；2.本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn)，須加用利膽類藥物如腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等3.中藥有輔助治療作用,藥物性肝炎 發(fā)病機(jī)理包括藥物直接損傷肝細(xì)胞和過敏反應(yīng)等

11、，往往伴肝內(nèi)膽汁淤積，重癥須應(yīng)用糖皮質(zhì)激素?！^輕者選抗炎類藥物如甘草酸胺等和利膽類藥物為主，同時可加用解毒類藥物如谷胱甘肽、硫普羅寧等，減輕藥物毒性，促進(jìn)藥物排出。,脂肪肝，酒精肝 肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，或酒精攝入過多造成肝損傷，多因不良飲食生活方式（高脂肪飲食、酗酒等）為主。 肝功異常明顯者，可應(yīng)用必需磷脂類如復(fù)方二氯醋酸二異丙胺等。中藥也是比較有希望的藥物。,先天性疾病

12、 主要是肝豆?fàn)詈俗冃?，過多銅沉積于肝組織，應(yīng)用青霉胺和硫普羅寧（同達(dá)瑞）?！獙τ诟鞣N先天性黃疸病人，各種藥物效果均不理想。,其他疾病伴發(fā)肝損害 如全身重癥感染或肝膿腫、肝淤血等，治療原發(fā)病為主，保肝治療以解毒類藥物，維生素類藥物為主，輔以中藥。 中毒性肝損害以選用解毒類保肝藥為宜。,Page ? 26,,藥物的風(fēng)險,藥物的療效,,,,不良反應(yīng) 、禁忌證、相互作用,藥物的療效適應(yīng)癥,保