免疫細(xì)胞治療

1、1,細(xì)胞個體化治療、健康保健、基因檢測之一：細(xì)胞個體化治療(1),,,2,,免疫細(xì)胞治療,,,細(xì)胞治療服務(wù),,手術(shù),放療,化 療,生物治療,腫瘤治療手段的發(fā)展,暫免疫因子重組抗體基因療法細(xì)胞治療,科學(xué)家重新探索，我們是否可以從腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的根源尋找到治療腫瘤的新方法？,3,,免疫細(xì)胞治療,,,,細(xì)胞治療的技術(shù)特點示意圖,4,,免疫細(xì)胞治療,,,免疫細(xì)胞治療,,5,,免疫細(xì)胞治療,,,細(xì)胞免疫理論的建立,,,腫瘤免疫理論的提

2、出,免疫監(jiān)視學(xué)說的提出,腫瘤免疫的概念起源于上世紀(jì)初。1909年Ehrlich首先提出，免疫系統(tǒng)不僅負(fù)責(zé)防御微生物侵犯，而且能從機體內(nèi)清除改變了的宿主成分。并提出了細(xì)胞免疫直接對抗腫瘤的概念，此后人們認(rèn)識到癌細(xì)胞是改變了的宿主成分。,六十年代經(jīng)Thomas、Burnet和Good等人將該觀點系統(tǒng)化，提出了免疫監(jiān)視學(xué)說。 免疫監(jiān)視學(xué)說的中心思想是：免疫系統(tǒng)具有一個十分完備的監(jiān)視功能，能準(zhǔn)確地分辨“自己”和“非己”的成分；它

3、不僅能清除外界侵入的各種微生物，排斥同種異體移植物，而且還能消滅機體內(nèi)突變的細(xì)胞，防止腫瘤的生長，保護機體的健康。 每當(dāng)免疫監(jiān)視功能由于這種或那種原因被消弱時，便為腫瘤的發(fā)生提供了有利條件；如果機體不具備免疫監(jiān)視功能，人類的腫瘤發(fā)病率會大大的提高。,6,,免疫細(xì)胞治療,,,免疫細(xì)胞治療,,腫瘤體細(xì)胞免疫治療技術(shù),向腫瘤患者輸入具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機體抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達到治療腫瘤的目的，這一

4、過程稱為體細(xì)胞免疫治療。 大量研究表明，腫瘤患者的外周血中存在癌細(xì)胞，是引發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循環(huán)中的癌細(xì)胞，對預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、改善腫瘤晚期患者的生存質(zhì)量具有重要的作用。,,自體體細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)的概念,自體體細(xì)胞治療技術(shù)是應(yīng)用病人自體的體細(xì)胞通過體外培養(yǎng)獲得免疫活性細(xì)胞作為治療手段的醫(yī)療技術(shù),7,,免疫細(xì)胞治療,,,免疫細(xì)胞治療主要技術(shù),細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine-in

5、duced killer cell, CIK） 1.1991年發(fā)現(xiàn)的，以共同表達CD3和CD56為特征； 2.增值速度快。經(jīng)過2－3周左右的體外培養(yǎng)，細(xì)胞數(shù)量可增加400倍以上，占總細(xì)胞的比例可達40%以上。 3.殺瘤活性高： 殺傷單位（TLU）為LAK細(xì)胞的73倍以上。 4.殺瘤譜廣：CIK細(xì)胞雖然以CD3、CD56細(xì)胞為主要效應(yīng)細(xì)胞，卻沒有T淋巴細(xì)胞殺傷時的MHC限制性。 5.體外培養(yǎng)依賴CD

6、3單抗和IFN-γ 。CD3單抗可作為絲裂原活性單位與T細(xì)胞表面的CD3交聯(lián)，誘導(dǎo)其活化，而IFN-γ則誘導(dǎo)IL-1等細(xì)胞因子的合成。樹突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。DC的目標(biāo)在于誘導(dǎo)腫瘤特異性和長期持久的免疫反應(yīng)，這種效 應(yīng)有助于防止微小殘留病灶和腫瘤復(fù)發(fā)。LAK/TIL/CD3AK/CTL：自上世紀(jì)80年代以來先后應(yīng)用于臨床的自體免疫細(xì)胞，但由于存在著擴增倍速較低、細(xì)胞來源困難、細(xì)胞毒力不

7、高等諸多問題，該療法在臨床應(yīng)用上受到一定限制。經(jīng)基因改變的自體T細(xì)胞：自體T細(xì)胞體外經(jīng)慢病毒轉(zhuǎn)染表達識別CD19的嵌合受體，該受體識別表達CD19的CLL腫瘤細(xì)胞后殺傷腫瘤細(xì)胞，這一基因改變的細(xì)胞在回輸后在體內(nèi)增值1000倍以上。,8,,免疫細(xì)胞治療,,,免疫細(xì)胞治療的適用范圍,Page 8,Page 8,9,,免疫細(xì)胞治療,,,治療的基本流程,療效觀察,,,單個核細(xì)胞采集,,,,細(xì)胞分離、擴增,,細(xì)胞鑒定及無菌檢測,,細(xì)胞回輸,,1

8、0,,免疫細(xì)胞治療,,,可以重點開展的免疫細(xì)胞治療項目,1. NK：自然殺傷細(xì)胞治療 2.CIK: 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療 3.CIK+DC:CIK細(xì)胞+樹突細(xì)胞治療 4.TIL:腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞 (來自于腫瘤組織、胸水、腹水和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)）治療 5.TIL+ DC-腫瘤組織 6.DC-腫瘤組織+T細(xì)胞治療4. 7. AAIC: 抗原活化的樹突狀細(xì)胞

9、治療 8. EAAL : 治療腫瘤和慢性傳染性病毒感染 ………..,11,,,,CIK細(xì)胞免疫治療,50ml外周血,,單個核細(xì)胞,,INF-γ、IL-2、CD3誘導(dǎo),,細(xì)胞培養(yǎng)達1×109以上,質(zhì)控檢測,細(xì)胞回輸，6個療程或結(jié)合放化療制定方案,,,免疫細(xì)胞治療,12,,免疫細(xì)胞治療,,,免疫細(xì)胞治療,CIK細(xì)胞制備培養(yǎng),13,,免疫細(xì)胞治療,,,DC-CIK細(xì)胞免疫治療,80-100ml外周血,,單個核

10、細(xì)胞,,成熟DC與自體CIK混合培養(yǎng)，不加抗原,,細(xì)胞培養(yǎng)達1×109以上,質(zhì)控檢測,細(xì)胞回輸，6個療程或結(jié)合放化療制定方案,,,,NK 細(xì)胞, T細(xì)胞,14,,免疫細(xì)胞治療,,,樹突狀細(xì)胞制備流程,第7-8天，DC細(xì)胞收集、離心、洗滌和回輸,第5天加腫瘤抗原，第6天加促熟劑，抽樣送檢,,,15,,免疫細(xì)胞治療,,,腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TIL）治療,,腫瘤組織、腫瘤浸潤的淋巴結(jié)、癌性胸水/腹水,,體外獲取特異性淋巴細(xì)胞,,,細(xì)

11、胞培養(yǎng)達1×109以上,質(zhì)控檢測,細(xì)胞回輸，6個療程或結(jié)合放化療制定方案,,16,,免疫細(xì)胞治療,,,經(jīng)修飾的自體T淋巴細(xì)胞(DC+T)免疫治療,,80-100ml外周血,,單個核細(xì)胞,,腫瘤相關(guān)抗原誘導(dǎo)DC,,細(xì)胞培養(yǎng)達1×109以上,質(zhì)控檢測,細(xì)胞回輸，6個療程或或結(jié)合放化療制定方案,,,DC刺激自體T淋巴細(xì)胞增殖，CD3誘導(dǎo),,,T cells,17,,免疫細(xì)胞治療,,,免疫細(xì)胞治療,,部分儀器設(shè)備，實驗室照片

12、等,18,生活質(zhì)量改善免疫功能檢測客觀療效評估不良反應(yīng),細(xì)胞免疫治療的臨床觀察指標(biāo),,免疫細(xì)胞治療,,,,19,,免疫細(xì)胞治療,,,國外臨床應(yīng)用報告（以CIK治療為例） 德國波恩大學(xué)權(quán)威專家施密特教授于2011年2月在國際腫瘤專業(yè)頂級雜志《J Cancer Res Clin Oncol》發(fā)布發(fā)布了關(guān)于CIK臨床應(yīng)用的最新總結(jié)報告，文章題目和摘要如下： Hontscha C,

13、Borck Y, Zhou H, Messmer D, Schmidt-Wolf IG.Clinical trials on CIK cells: first report of the international registryon CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin Oncol. 2011;137(2):305-10. 在867例臨床比對研究中，426例

14、各腫實體瘤的各個 不同階段的病人接受了CIK治療，各例病人輸入的CIK細(xì)胞數(shù)2.19 × 108 ~ 5.2 × 1010范圍，在可觀察統(tǒng)計的381例中結(jié)果為：24例完全緩解（CR）；27例部分緩解（PR）；40例好轉(zhuǎn) （MR）； 161例穩(wěn)定（SD）；129例進展（PD）。但病人生存質(zhì)量有顯著提高，而且CIK治療副作用輕微。其中還發(fā)現(xiàn)肝炎病毒負(fù)荷減輕。,,20,,免疫細(xì)

15、胞治療,,,國內(nèi)臨床應(yīng)用報告（以CIK治療為例） 據(jù)報道CIK治療256例中晚期各種實體瘤，無CR ，PR+MR 為80%207例），隨訪1年生存期為96%，2年為92%，3年為88%。生存質(zhì)量卡氏評分提高率為88%（平均15分）；并且治療后檢測患 者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+／CD8+比值顯著提高、免疫力明顯增強。,,21,,免疫細(xì)胞治療,,,,,22,,致謝,,,,期待與大家交流和切磋！??！