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文檔簡介
1、第10章 抗原提呈細胞及抗原提呈,抗原提呈細胞的含義和主要類型樹突狀細胞、單核-巨噬細胞的主要特性與功能抗原遞呈的MHC-I、II類分子途徑B細胞在抗原提呈中的作用抗原交叉提呈途徑和CD1分子提呈途徑,能攝取、加工處理抗原,并將抗原信息提呈給T細胞的一類免疫細胞.,第1節(jié) 抗原提呈細胞 (antigen-presenting cell, APC),專職(professional)APC:組成性表達MHC-II類分子
2、 樹突狀細胞、單核/巨噬細胞、B細胞非專職(non-professional)APC:誘導(dǎo)性表達MHC-II類分子 內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞等靶細胞:表達MHC-I類分子,APC的種類,The Long Arm of the Immune System Jacques Banchereau,伸展著長長的觸須狀手臂,它們深藏在我們身體所有與外界環(huán)境
3、互動的組織中。 它們藏在鼻腔與肺臟的內(nèi)襯里,惟恐我們會在擁擠的地下鐵吸入流感病毒。它們也會出現(xiàn)在消化道,只等我們吃進沙門氏菌時提醒免疫系統(tǒng)。最重要的,它們就在皮膚里,靜靜守候一如秘密崗哨,等待微生物穿越表皮這層堡壘。,(一)樹突狀細胞(dendritic cell, DC) ---特異性免疫應(yīng)答的始動者 ---抗原提呈功能最強的APC 刺激初始T細胞增
4、殖(激發(fā)初次免疫應(yīng)答),來源:骨髓造血干細胞.根據(jù)DC的來源,可分為: 髓樣DC(myeloid DC):與單核、粒細胞有共同前體細胞 淋巴樣DC(lymphoid DC):與T、NK細胞有共同前體細胞,1.來源、分化、發(fā)育、遷移,,,,分化、發(fā)育與遷移,Scanning electron micrograph of follicular DC showing long, beaded dendrites.
5、,2.組織分布與命名,分布:全身各組織、器官(腦以外),命名:朗格漢斯細胞 間質(zhì)性DC 外周血DC 隱蔽細胞 并指狀細胞 胸腺DC 濾泡DC,1.加工、處理與提呈抗原:免疫激活作用2.免疫調(diào)節(jié)作用3.參與免疫耐受:未成熟DC可誘導(dǎo)外周免疫耐受,3.生物學(xué)功能,,(1)攝取抗原胞飲作用:低濃度抗原、可溶性抗原
6、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用:具有選擇性、高效性、飽和性等特點。 包括FcR、甘露糖受體等。吞噬作用:對大顆?;蛭⑸?>0.5?m)的一種內(nèi)吞方式. 表面捕獲:FDC通過FcR、C3bR捕獲抗原,(2)提呈作用因細胞的成熟狀態(tài)而不同:,(二)單核-吞噬細胞系統(tǒng) (mononuclear phagocyte system, MPS),1.來源及組織分布,骨 髓,血 液,組
7、 織,Typical morphology of a monocyte and amacrophage. Macrophages are five- to tenfold larger than monocytesand contain more organelles, especially lysosomes.,★表面標志:MHC分子、黏附分子、共刺激分子、補體受體,F(xiàn)c受體、細胞因子受體、Toll樣受體等★產(chǎn)生多種酶及分泌產(chǎn)
8、物: 產(chǎn)生各種溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶等; 分泌近百種生物活性物質(zhì),2.生物學(xué)特征,★吞噬消化作用: 非特異性吞噬和殺傷病原體及腫瘤細胞 特異性吞噬作用(調(diào)理作用、ADCC)★加工和遞呈抗原:遞呈給CD4+T細胞★調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答:雙向調(diào)節(jié)作用★介導(dǎo)炎癥反應(yīng):溶酶體外漏、炎癥介質(zhì),3.生物學(xué)功能,(三)B淋巴細胞,攝取抗原途徑: BCR途徑:細胞表面BCR特異性識別和結(jié)合抗原,再
9、進行內(nèi)吞。B細胞同時被激活。 非特異性胞飲作用:不激活B細胞,僅激活Th細胞.,抗原加工(antigen processing): APC將胞漿內(nèi)自己產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段,并與MHC分子形成MHC-抗原肽復(fù)合物.抗原提呈(antigen presenting): MHC-抗原肽復(fù)合物表達在細胞表面,供給T細胞識別.,第2節(jié) 抗原加工、處理及提呈,,1.抗原肽段產(chǎn)生,,,,,,,,,,,(一)
10、內(nèi)源性抗原提呈途徑 ---MHC-Ⅰ類分子途徑,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,,,ENDOPLASMIC RETICULUM,2.肽段轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng),并與MHC-I類分子結(jié)合,,,,,,,,,,,,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,,,,,,,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,TAP:抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體,(MHC-I類分子途徑),內(nèi)源性抗原遞呈途徑,,,,,,,,內(nèi)源性遞呈途徑的生理學(xué)意義,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,,,
11、1.抗原的加工處理,(二)外源性抗原提呈途徑 ---MHC-Ⅱ類分子途徑,,,,2.MHC-II類分子的合成與轉(zhuǎn)運,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,Ii鏈,,,,,,,,Class II associated invariant chain peptide (CLIP),,,,,,,,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,MIIC compartment,,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,3.抗原肽提呈,溶酶體途徑(MH
12、C-II類分子途徑),外源性遞呈途徑的意義,(三)交叉提呈途徑,1.內(nèi)源性抗原的非經(jīng)典提呈途徑:MHC-Ⅱ類分子提呈內(nèi)源性抗原 ——CD4+T細胞 2.外源性抗原的非經(jīng)典提呈途徑:MHC-Ⅰ類分子提呈外源性抗原 ——CD8+T細胞,,(四)脂類抗原的CD1分子提呈途徑,,,,,思考題,1.中樞及外周免疫器官的組成及功能?2
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