免疫細胞 ppt課件

1、,淋 巴 細 胞,醫(yī)學免疫學,基 本 概 念,免疫細胞：所有參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的細胞及其前體，包括造血干細胞、APC、淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞。淋巴細胞（lymphocyte）:是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細胞，如T細胞、B細胞和NK細胞等。,主 要 內(nèi) 容,淋巴細胞的類別及亞類 T、B細胞發(fā)育和分化 T、B細胞表面標志 淋巴細胞生物學功能,The types and subsets o

2、f lymphocytes,55%,25%,10%,10%,5%,請問：通過什么標志辨別各類淋巴細胞亞群呢？,幾個基本概念,白細胞表面標志(surface marker) 指鑲嵌在細胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的蛋白質(zhì)分子,即膜蛋白，是白細胞間或白細胞與基質(zhì)間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。 白細胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen, LDA) 指不同譜系白細胞在正常分化、成熟的不同過程中,出現(xiàn)或消失的細

3、胞表面標志。多為跨膜糖蛋白。分化群(cluster of differentiation, CD) 將不同實驗室用單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原歸為同一分化群。CD分子即是細胞膜分子的命名編號（1－384）。,一、T淋巴細胞,1． T細胞分化發(fā)育2． T細胞表面標志3． T細胞分類及其功能,T淋巴細胞概述,來源于骨髓 →在胸腺（Thymus）內(nèi)發(fā)育成熟 →移行至外周淋巴組織 →執(zhí)行特異

4、性細胞免疫應答 參與對TD抗原的體液免疫應答,The thymus is required for T cell maturation,Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells,Neonatal thymectomy,,,,,,,,,,T細胞在胸腺的發(fā)育過程,途徑：

5、 皮質(zhì)?皮、髓質(zhì)交界處?髓質(zhì)過程：雙陰性細胞（CD4-CD8-,double negative, DN) ?雙陽性細胞（ CD4+CD8+,double positive,DP） ?陽性選擇（獲得MHC限制性識別能力） ?陰性選擇（獲得自身耐受） 　　 ?成熟的單陽性細胞 (CD4+T和CD8+T細胞）,,重要事件　 * 功能性TCR形成（基因重排）；　* 陽性選擇　

6、* 陰性選擇?！?意義 * 獲得功能性的TCR； * 獲得MHC的限制性； * 獲得對自身抗原的耐受性。,T淋巴細胞的發(fā)育,The thymus,Lobulated structure with a STROMA of epithelial cells & connective tissueStroma provides a microenvironment for T cel

7、l development & selectionLobules differentiated into an outer CORTEX & inner MEDULLA, both filled with bone-marrow-derived THYMOCYTES,* 胸腺基質(zhì)細胞：黏附胸腺細胞，產(chǎn)生細胞因子（IL-1,6,7)和胸腺激素促進T細胞分化發(fā)育* DC、巨噬細胞和胸腺上皮細胞：向T細胞提呈抗原肽/MH

8、C分子,T cells mature in the thymus but most die there.,98% of cells die in the thymus without inducing any inflammation or any change in the size of the thymus.Thymic macrophages phagocytose apoptotic thymocytes.,Constan

9、t1-2 x 108cells,清除無用的T細胞,T細胞不能識別胸腺皮質(zhì)上皮細胞提呈的肽/MHC復合物，即發(fā)生凋亡。,獲得MHC限制性,DP細胞的CD4結(jié)合皮質(zhì)胸腺上皮細胞的MHCII類分子，CD8丟失，成為CD4T細胞；而CD8結(jié)合MHCI類分子，則CD4丟失，成為CD8T細胞。,清除自身反應性（有害）T細胞,DP細胞TCR識別,經(jīng)陽性選擇的T細胞與髓質(zhì)DC和巨噬細胞提呈的自身肽/MHC復合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。,陽性選擇：

10、DP細胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細胞表面的MHCI/II類分子以適當親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細胞；不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細胞發(fā)生凋亡。陰性選擇:能與DC或M?提呈的自身肽/MHC復合物高親和力結(jié)合的SP細胞，發(fā)生凋亡；而不能識別抗原的SP細胞則發(fā)育成熟。,T細胞的發(fā)育,一、T淋巴細胞,1． T細胞分化發(fā)育2． T細胞表面標志3． T細胞分類及其功能,T細胞表面分子及其功能,1.TCR-CD3復合物2.TCR共受體

11、3.協(xié)同刺激分子4.黏附分子5.其他表面分子,Cell mediated immunity Activation Phase,1. Activation of CD4+T cell (1)Antigen-specific signal（signal 1) * dual recognition: TCR-peptide/MHCII * ligation of co-receptor: CD4/MHCII * CD3:

12、 siganl transduction (2)Co-stimulatory signal （signal 2) * B7-1, B7-2 on APC bind to CD28 on T cell (3)Cytokines（signal 3) * secretion of cytokines (IL-1、IL-12）by APC and lymphocytes→activation of T cell,,1. TCR-

13、CD3復合物,immunoreceptor tyrosine-based activation motif,CD3分子由?????5種多肽鏈組成；與TCR形成TCR-CD3復合物；是成熟T細胞特征性的表面標志；CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導活化信號至細胞內(nèi)；,2．TCR的共受體: CD4和CD8是TCR識別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC-II和MHC-I分子。鑒定T細胞亞群的表面標志CD4分子是HIV的受體，與HIV感染

14、有關(guān),2. TCR共受體:CD4/CD8,3.T細胞表面的共刺激分子 CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2 CD40L：CD40,Inhibition of T cell activation by CTLA-4,4.T細胞表面的黏附分子 CD2（LFA-2，SRBC）：CD58（LFA-3） LFA-1：ICAM-1，2，3,黏附分子（adhesion molecule, AM） 是一類介導細胞

15、與細胞間或細胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子,多為糖蛋白。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。分布: 廣泛分布于幾乎所有細胞表面,也可成為可溶性的黏附分子。,,,Menu,B,LFA-1/ICAM-1CD2/LFA-3,5. T細胞表面其他表面分子,病毒受體: HIV受體－CD4絲裂原受體:PHA、ConA、PWMMHC分子: MHC-I及MHC-II類分子(活化T)細胞因子受體:如IL-1R、IL-2R、IL-4R 等等

16、 其中，TL-2R?（CD25）,一、T淋巴細胞,1. T細胞分化發(fā)育2．T細胞表面標志3．T細胞分類及其功能,T細胞分類,按對抗原的應答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細胞功能分類按T細胞分泌的細胞因子譜分類,按對抗原應答的狀態(tài)分類,初始T細胞（naive T cell, CD45RA+） 效應T細胞 (effector T cell) 記憶T細胞(memory T cell,Tm，CD4

17、5RO+),T細胞分類,按對抗原的應答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細胞功能分類按T細胞分泌的細胞因子譜分類,T細胞分類,??T細胞和??T細胞特性的比較,—,,CD4+T與CD8+T細胞的比較 CD4+T細胞 CD8+T細胞表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-識別抗原肽 13?18AA

18、 8?10AAMHC限制性 MHC-II類分子 MHC-I類分子輔助體液Ir +++ -細胞毒作用 + +++,,,,T細胞分類,按對抗原的應答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細胞功能分類按T細胞分泌的細胞因子譜分類,按T細胞功能分類,細胞毒性T細胞（cytotoxic T cell，Tc）輔助性T細

19、胞（ help T cell，Th）抑制性T細胞（suppressor T cell, Ts), 即調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）,CD8,MHC-I,CD4,MHC-II,CD4,MHC-II,特異性介導靶細胞裂解或凋亡，其機制為： 釋放穿孔素→靶細胞裂解、死亡 高表達FasL→ →Fas/FasL途徑 →靶細胞凋亡 釋放顆粒酶 →借助穿孔素的穿孔作用進入靶細胞 →細胞凋亡,CD8+細胞毒

20、性T細胞（ Cytotoxic T lymphocyte, CTL or cytotoxic T cell, Tc ）,,,,Menu,F,B,,,,Menu,F,B,按T細胞功能分類,細胞毒性T細胞（cytotoxic T cell，Tc）輔助性T細胞（ help T cell，Th）抑制性T細胞（suppressor T cell,Ts), 即調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）,T細胞的抑制性功能亞群 CD4+CD25+Tr細胞(

21、regulator T cell, Treg),功能：抑制CD4+和CD8+T細胞增殖與功能分類： （1）天然調(diào)節(jié)性T細胞 (nTreg) 約占外周血CD4+T細胞的5%-10% （2）誘導性T細胞 (iTreg) Tr1 (由IL-10誘導產(chǎn)生) Th3 (口服低劑量抗原誘導產(chǎn)生),T細胞分類,按對抗原的應答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成

22、分類按CD4和CD8表型分類按T細胞功能分類按T細胞分泌的細胞因子譜分類,細胞因子（cytokine, CK）的概念 由多種細胞，特別是活化的免疫細胞分泌的、具有多種生物學功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。 細胞因子必須通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用。細胞因子來源 廣泛。主要由免疫細胞，尤其是激活的淋巴細胞和單核-巨噬細胞產(chǎn)生。,細胞因子分類和命名 按其來源可分為 淋巴因子（lym

23、phokine） 單核因子 (monokine) 按其主要生物學功能分類 1.白細胞介素（interleukin, IL) 2.干擾素（interferon, IFN） 3.腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5.生長因子（growth factor, GF） 6.趨化性細胞因子（c

24、hemokine）,1.白細胞介素（interleukin, IL) 因來源于白細胞,參與白細胞之間的信息交流而得名。迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1~IL-38。,,2. 干擾素（interferon, IFN）因具有干擾病毒復制的作用而得名。分類：分為IFN-α、IFN-β、 IFN-γ三類。 I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白細胞、成 纖維細胞和病毒感染細胞產(chǎn)生。 II型IFN：IFN-γ，主要由活化

25、T細胞、NK細胞產(chǎn)生。,Actions of type I (?, ?) interferons,抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié),,Actions of interferon-?,參與免疫應答 和調(diào)節(jié) 抗病毒 參與炎癥,3. 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 因在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名,TNF-?：主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生。TNF-?：主要由淋巴細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素功能：免疫

26、應答和調(diào)節(jié)抗感染和抗腫瘤介導炎癥、內(nèi)毒素性休克、惡病質(zhì),4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血干細胞增殖、分化并形成某一譜系細胞集落的細胞因子。包括：M-CSF、G-CSF、MG-CSF、 SCF、EPO等5.生長因子（growth factor, GF） 是一類可介導不同類型細胞生長和分化的細胞因子。如TGF-?、 NGF、EGF、PDGF

27、、VEGF等。,Roles of cytokines in hemopoiesis,6. 趨化因子(chemokine) 趨化性細胞因子(chemoattractant cytokine) 是一類對不同靶細胞具有趨化效應的細胞因子家族 分類: CXC亞家族：如IL-8，對中性粒細胞有強大趨化和激活作用； C-C亞家族：如 CCL2，可趨化單核細胞； C 亞家族： 對成熟T細胞有趨化作用;

28、 CX3C亞家族：CX3CL1趨化T細胞和單核細胞。,(CXCL1-16),(CCL1-28),(XCL1-2),chemotaxis,白細胞沿著趨化性物質(zhì)的濃度梯度由低向高作定向運動。,6. 趨化因子(chemokine) 亦稱趨化性細胞因子(chemoattractant cytokine) 是一類對不同靶細胞具有趨化效應的細胞因子家族,細胞因子受體　?。╟ytokine receptor, CKR）,CK必須

29、通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用；CKR與CK高親和力結(jié)合?微量CK可產(chǎn)生顯效；某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR ?競爭性拮抗CK作用；CKR分類:（略）CKR公有亞基：信號轉(zhuǎn)導亞單位可為多種細胞因子受體共同使用，使細胞因子的效應具有重疊性。,A basic model for cytokine action,細胞因子受體　　（cytokine receptor, CKR）,Structure of t

30、he IL-2 and IL-4 receptors,細胞因子受體的公有鏈,細胞因子的共同特點,1. CK作用的高效性2. CK作用的局部性3. CK作用的短暫性4. CK作用的復雜性 ① 多樣性 ② 重疊性 ③ 雙向性 ④ 網(wǎng)絡性,Properties of cytokines,Properties of cytokines (a),Properties of cytokines (b),細胞因子的生物

31、學作用,參與免疫細胞的分化和發(fā)育介導天然免疫和炎癥反應參與免疫應答和免疫調(diào)節(jié),Th0：屬于naive細胞Th1：分泌IFN-?、IL-12，抗細胞內(nèi)感染　　　　　　Th2：分泌IL-4，抗蠕蟲感染、I型超敏反應Th17: 分泌IL-17, 早期炎癥反應，抗胞外菌和真菌Tfh：分泌IL-21，在GC中輔助B細胞分化為漿細胞Treg：分泌TGF-?, 抑制其他T細胞的活化和功能Th22: 分泌IL-22，參與皮膚炎癥反應和自

32、身免疫病Th9: 分泌Il-9， 參與變態(tài)反應性炎癥、自身免疫性 炎癥、抗腫瘤等。,,按CD4+Th細胞的分泌細胞因子不同分類,Cytokine profile of CD4+ Th cell subsets,,,,,Th1,,,Th0,,,,,,IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF-?,IL-3GM-CSFIL-2IFN-?TNF?TNF-?,High IL-2Low IL-

33、4IFN-?,,,IL-12,IL-4,Counter regulation of Th cell subsets,Humoral immunity,Cell mediated immunity,Th1細胞的分化和功能,,Effector functions of Th1 cells,,,,CD8+,,,CTL,,,,,,,,,,,,,,,Lysis of target,,Induction of CTL differentiati

34、on,,,IFN-?,Inflammatory Th1T cell,Th1,,,,,,Macrophage,,,,,,,Activated macrophage,,,Killing of intracellular bacteria,,IL-12,IFN-?,,IL-2,Effector functions of Th1 cells,條理性IgG類抗體,,,,,,,,,,,,,,,,IFN-?,Activatedmacrophage

35、,,,IFN-?,Th1,Ig-producing B cell,,,,,,IL-12,,,,,,,opsonization,Th2細胞的分化和功能,,,,,,Th2,,,Th0,,,,,,,,,,V D J C? C?,Ig isotype switch factor,IgG,,,,,V D J C?,IgE,CD40L-CD40 + IL-4,B,,Eff

36、ector functions of Th2 cells,Provide help for B cells through CD40L/CD40 signalling and by producing cytokines,,,Th2,Effector functions of Th2 cells,,,,,Eosinophil,,,,,,,,,Mast cell,,,Differentiation and development,Th17

37、細胞的分化和功能,,CD4+Th細胞的分化及功能,Th細胞的功能,,,,Th0：屬于naive細胞Th1：分泌IFN-?、IL-12，抗細胞內(nèi)感染　　　　　　Th2：分泌IL-4，抗蠕蟲感染、I型超敏反應Th17: 分泌IL-17, 早期炎癥反應，抗胞外菌和真菌Tfh：分泌IL-21，在GC中輔助B細胞分化為漿細胞Treg：分泌TGF-?, 抑制其他T細胞的活化和功能Th22: 分泌IL-22，參與皮膚炎癥反應和自身免疫病

38、Th9: 分泌Il-9， 參與變態(tài)反應性炎癥、自身免疫性 炎癥、抗腫瘤等。,,按CD4+Th細胞的分泌細胞因子不同分類,Tfh 的定義： Tfh 定位于淋巴濾泡，主要負責輔助B細胞的T 細 胞亞群，表達CXCR5+CD40LhiICOShi；Bcl-6是Tfh分化和IL-21分泌所必需的轉(zhuǎn)綠因子；IL-21是誘導Tfh 的關(guān)鍵細胞因子。Tfh 與Th2 的區(qū)別Tfh 高表達CXCR5 and BCL-6 ；

39、 低表達Th2相關(guān)的CCR4和BLIMP1 。,Th0：屬于naive細胞Th1：分泌IFN-?、IL-12，抗細胞內(nèi)感染　　　　　　Th2：分泌IL-4，抗蠕蟲感染、I型超敏反應Th17: 分泌IL-17, 早期炎癥反應，抗胞外菌和真菌Tfh：分泌IL-21，在GC中輔助B細胞分化為漿細胞Treg：分泌TGF-?, 抑制其他T細胞的活化和功能Th22: 分泌IL-22，參與皮膚炎癥反應和自身免疫病Th9: 分泌I

40、l-9， 參與變態(tài)反應性炎癥、自身免疫性 炎癥、抗腫瘤等。,,按CD4+Th細胞的分泌細胞因子不同分類,分泌抑制性的細胞因子如IL-10、TGF-?等抑制效應性T細胞分泌釋放顆粒酶B殺傷效應性T細胞代謝消耗IL-2等導致效應性T細胞死亡CTLA-4(和膜型TGF-?)表達增強抑制DC的成熟和功能,Treg 的免疫抑制機制,Treg 的免疫抑制機制,Th0：屬于naive細胞Th1：分泌IFN-?、IL-12，抗細胞內(nèi)感染　　　

41、　　　Th2：分泌IL-4，抗蠕蟲感染、I型超敏反應Th17: 分泌IL-17, 早期炎癥反應，抗胞外菌和真菌Tfh：分泌IL-21，在GC中輔助B細胞分化為漿細胞Treg：分泌TGF-?, 抑制其他T細胞的活化和功Th22: 分泌IL-22，參與皮膚炎癥反應和自身免疫病Th9: 分泌Il-9， 參與變態(tài)反應性炎癥、自身免疫性 炎癥、抗腫瘤等。,,按CD4+Th細胞的分泌細胞因子不同分類,* T細胞功能亞群調(diào)節(jié)網(wǎng)絡,主

42、 要 內(nèi) 容,T淋巴細胞 B淋巴細胞 -B細胞的分化發(fā)育 -B細胞的表面標志 -B細胞亞群及功能 自然殺傷細胞（NK）,Origin of B cells and organ of B cellmaturation,B細胞的發(fā)育過程,B細胞的發(fā)育和分化過程,一、B細胞的分化發(fā)育過程,抗原非依賴期（骨髓） 祖B ? 未成熟 B(mIgM) ? 成熟B (mIgM and mIgD) 陰性選擇（骨髓）

43、 未成熟 B (IgM)+自身抗原 ? 克隆清除或無能 ? 自身耐受 抗原依賴期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原?活化增殖?在生發(fā)中心發(fā)育?漿細胞和記憶B 陽性選擇（生發(fā)中心） 活化B增殖 ? BCR可變區(qū)體細胞超突變 ? 突變 B 與 抗原高親和力結(jié)合 ? 選擇存活.,主要事件* 功能性BCR形成（基因重排，骨髓）* 陰性選擇（骨髓）* 陽性選擇（生發(fā)中心）意義* BCR多樣性*

44、獲得自身耐受* BCR與抗體親和力成熟、Ig類型轉(zhuǎn)換、 記憶B細胞和漿細胞的產(chǎn)生,B細胞的分化發(fā)育,主 要 內(nèi) 容,T淋巴細胞 B淋巴細胞 -B細胞的分化發(fā)育 -B細胞的表面標志 -B細胞亞群及功能 自然殺傷細胞（NK）,二、B細胞表面標志1、BCR復合物2、BCR的共受體3、協(xié)同刺激分子4、其他表面分子,1、BCR復合物 B細胞特征性標記* 膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ組成的復合物*

45、mIg V區(qū)特異性識別抗原，Igα、Igβ轉(zhuǎn)導BCR識別抗原的信號。2、BCR的共受體* 由CD19、CD21、CD81組成。* 提高BCR識別抗原的效率,BCR復合物,1、BCR復合物 B細胞特征性標記* 膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ組成的復合物* mIg V區(qū)特異性識別抗原，Igα、Igβ轉(zhuǎn)導BCR識別抗原的信號。2、BCR的共受體* 由CD19、CD21、CD81組成。* 提高BCR識別抗原的效

46、率,BCR共受體輔助BCR識別抗原,3、協(xié)同刺激分子* CD40/CD40L提供B細胞激活的第二信號* CD80和CD86(B7-1,2)/CD28提供T細胞激活的第二信號。4、其他表面分子 CKR、補體受體（CR1和CR2）、絲裂原受體（PWM、LPS、SPA）、FcR（Fcg?‖、Fc?R等）、HLA抗原等,Co-stimulatory molecules on B cells,3、協(xié)同刺激分子* CD40/CD40

47、L提供B細胞激活的第二信號* CD80和CD86(B7-1,2)/CD28提供T細胞激活的第二信號。4、其他表面分子 CKR、補體受體（CR1和CR2）、絲裂原受體（PWM、LPS、SPA）、FcR（Fcg?‖、Fc?R等）、HLA抗原等,主 要 內(nèi) 容,T淋巴細胞 B淋巴細胞 -B細胞的分化發(fā)育 -B細胞的表面標志 -B細胞亞群及功能 自然殺傷細胞（NK）,三、B細胞亞群及功能,B1細胞 B2細胞,105,I

48、nnate immune cells,Antigen-presenting cells DC， macrophage, B cell NK cell innate-like lymphocyte, IL1B-1 gdTNKT,B-1細胞亞群分布 腹腔、胸腔和腸粘膜固有層中表面標志 CD5+、CD11+、mIgM++、CD23-抗原識別譜 窄（主要為TI抗原、自身抗原）應答特點1）BCR直接結(jié)合多糖抗原，發(fā)

49、生交聯(lián)而被激活；2）產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；3）無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶；無再次應答。功能 1）參與抗細菌感染的黏膜免疫應答2）清除變性的自身抗原,B-2 細胞亞群,分布 體內(nèi)出現(xiàn)較晚，定位于淋巴器官 表面標志 CD5-、mIgM+、 mIgD+++抗原識別譜 廣，主要識別TD抗原應答特點 1)直接識別抗原決定基，需要Th的輔助。2)可產(chǎn)生高親和力抗體（IgG、IgA、IgE)3)有抗體類型轉(zhuǎn)

50、換、免疫記憶和再次應答功能 1）產(chǎn)生抗體，行使體液免疫應答；2）提呈抗原；3）分泌細胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。,B-1細胞和B-2細胞的異同,主 要 內(nèi) 容,T淋巴細胞 B淋巴細胞自然殺傷細胞（NK）,源于骨髓淋巴樣祖細胞，分布在肝、脾、淋巴結(jié)和外周血，屬于LGL。,自然殺傷細胞(natural killer, NK),屬大顆粒淋巴細胞（LGL）；無特異性TCR；無須抗原致敏即直接殺傷靶細胞。表面標記：CD3-、CD5

51、6+、CD16+表面受體：殺傷細胞活化受體（KAR） 殺傷細胞抑制受體（KIR）主要生物學功能：抗感染與抗腫瘤； 免疫調(diào)節(jié),自然殺傷細胞,,NK cells do not kill normal cells,The ligation of KIR can deliver an inhibitory signal to NK cells which block the ac

52、tivating signal from the ligation of KAR.,,NK cells can kill abnormal cells,The ligation of KAR can deliver an activating signal to NK cell, but lack of an inhibitory signal from KIR. So the NK cell is activated to kil

53、l target cell.,NK殺傷靶細胞的機制,釋放穿孔素和顆粒酶 靶細胞溶解；通過Fas／FasL途徑 靶細胞凋亡；釋放細胞毒性物質(zhì)（TNF、LT等）；ADCC,,,A NK cell (NK) attached to a target cell (TC),ADCC,,,,,,Y,Y,Y,Y,NK cells,Large granular “l(fā)ymphocytes”Non-T, non-B cellsNo

54、 clonotypic antigen receptorsRecognize and kill abnormal cells such as tumour cellsInvolved in antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC),,,,,,,,,,,,,Y,,,,,,,,,,,,,,,Y,Y,,,NK,,,,,,,,,,,Fc?RIII(CD16),NK cells also

55、 directly kill virus infected cells,屬大顆粒淋巴細胞（LGL）；無特異性TCR；無須抗原致敏即直接殺傷靶細胞。表面標記：CD3-、CD56+、CD16+表面受體：殺傷細胞活化受體（KAR） 殺傷細胞抑制受體（KIR）主要生物學功能：抗感染與抗腫瘤； 免疫調(diào)節(jié),自然殺傷細胞,,分布：骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)表型：NKP.PIC（NK1