免疫性疾病 ppt課件

1、強直性脊柱炎,第十一章 免疫性疾病,Immune Disease,2016.3.,《病理學》（第8版,人民衛(wèi)生出版社）,教學目的要求,1. 熟悉自身免疫性疾病的發(fā)病機制和類型。2. 掌握艾滋病的病理變化和臨床病理聯(lián)系，了解艾滋病的病因和發(fā)病機制。3. 了解免疫缺陷病的類型。4. 了解系統(tǒng)性紅斑狼瘡和風濕性關(guān)節(jié)炎的病變特點。,免疫反應的概念,免疫反應：識別自己，排除異己的生理功能。,抵御外侵維持自身生理平衡消除突變細胞,,免疫異

2、常的表現(xiàn),自身免疫性疾病免疫缺陷病器官和骨髓移植,器官/細胞特異性系統(tǒng)性,原發(fā)性繼發(fā)性,宿主←→移植物移植物←→宿主,,,,第一節(jié) 自身免疫病,Autoimmune diseases,自身免疫病的概念,由機體自身產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞破壞、損傷自身的組織和細胞成分，導致組織損害和器官功能障礙。,自身抗體≠自身免疫性疾病,,,,自身免疫反應,,,,一、自身免疫性疾病的發(fā)病機制,（一）免疫耐受的丟失及隱蔽抗原暴露1

3、、回避TH細胞的耐受（1）分子修飾（2）協(xié)同刺激分子表達2、交叉免疫反應3、TS細胞和TH細胞功能失衡4、隱蔽抗原釋放：交感性眼炎,（二）遺傳因素1、家族聚集現(xiàn)象2、HLA-Ⅱ類抗原特殊類型 HLA-B27——強直性脊柱炎 HLA-DR2、DR3——系統(tǒng)性紅斑狼瘡 HLA-DR1、DR4 ——類風濕關(guān)節(jié)炎3、轉(zhuǎn)基因大鼠可誘發(fā)自身免

4、疫病,（三）微生物因素（細菌、病毒、支原體）1、改變機體自身抗原決定簇2、激活非特異性多克隆B細胞,自身免疫性疾病的基本特征,1、患者血中可測得高效價自身抗體和/或與自身組織成分起反應的致敏淋巴細胞；2、患者組織損傷的范圍取決于自身抗體或致敏淋巴細胞所針對的自身抗原分布格局；3、病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應程度密切相關(guān)；4、多數(shù)原因不明的自身免疫病呈反復發(fā)作和慢性遷延過程；5、疾病的發(fā)生有一定的遺傳傾向。,二、自身免疫病的類型,慢

5、性淋巴細胞性甲狀腺炎自身免疫性肝炎膜性腎小球腎炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風濕性關(guān)節(jié)炎口眼干燥綜合征多發(fā)性肌炎硬皮病,1、器官/細胞特異性自身免疫病,,,2、系統(tǒng)性自身免疫病,,,★ 器官特異性自身免疫病舉例 自身免疫病 自身抗原 超敏反應類型 病損特征自身免疫性溶血性貧血 紅細胞膜蛋白 II

6、 溶血特發(fā)性血小板減少性紫癜 血小板膜蛋白 II 血小板減少慢性淋巴性甲狀腺炎 甲狀腺濾泡上皮 IV 甲狀腺炎毒性彌漫性甲狀腺腫 甲狀腺上皮TSH受體 II* 甲狀腺功能亢進A型慢性萎縮性胃炎 胃壁細胞微粒體

7、 II 惡性貧血慢性潰瘍性結(jié)腸炎 結(jié)腸細胞 II 結(jié)腸潰瘍、息肉胰島素依賴型糖尿病 胰島細胞 IV、II 血糖↑、糖尿重癥肌無力 乙酰膽堿受體

8、 II、IV 肌無力男性自發(fā)性不育癥 精子 不育,,,,★ 系統(tǒng)性自身免疫病 抗原抗體廣泛沉積于結(jié)締組織和血管壁，導致全身多器官損害（Ⅲ型）。又稱為膠原病或結(jié)締組織病。機制：,,,補體,白細胞,,,,,免疫損傷,血管壁及間質(zhì)纖維素樣壞死,纖維化,,,（一）系統(tǒng)

9、性紅斑狼瘡 ( systemic lupus erythematosus, SLE ) 全身性自身免疫病 年輕女性多見，女：男 = 10：1 以抗核抗體為主的多種自身抗體產(chǎn)生 廣泛的小動脈病變 多系統(tǒng)受累 病程遷延反復，預后差,1、病因與發(fā)病機制： ●病因（1）遺傳因素： ①單卵雙胎同患SLE者高達30%

10、 ②家族聚集性 ③HLADR2、DR3—SLE（北美白人）（2）免疫因素：B細胞活動亢進→多種自身抗體形成（3）其他： ①藥物：鹽酸肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺 ②雌激素 →SLE ③紫外線,+,●發(fā)病機制： 1）自身抗體：>95%病人抗核抗體陽性 抗DNA（雙股、單股）抗體（60%） 抗組蛋白

11、抗體 抗RNA-非組蛋白抗體 抗核仁抗原抗體 抗粒細胞抗體 抗血小板抗體 抗平滑肌抗體,抗核抗體,,,免疫耐受終止和破壞導致大量自身抗體的產(chǎn)生是根本機制,2、組織損害機制： ① Ⅲ型變態(tài)反應

12、 ②Ⅱ型變態(tài)反應,,,,,,,,,,,抗核抗體,變性、胞膜受損的粒胞,狼瘡細胞,巨噬細胞,中性粒細胞,補體,血管內(nèi)皮細胞腎小球,紅細胞,粒細胞,血小板,相應的自身抗體,,損害溶解,貧血粒細胞減少血小板減少,,狼瘡小體（LE小體蘇木素小體）,,,狼瘡小體狼瘡細胞,3、病變：急性壞死性小動脈炎、細動脈炎累及全身各器官 （活動期）血管壁纖維素樣壞死

13、 ↓ （慢性期） 管壁纖維化（ →洋蔥皮樣結(jié)構(gòu)） 管周水腫，基質(zhì)增加，淋巴細胞浸潤 （免疫組化）Ig、補體、纖維蛋白、DNA,（1）皮膚（80%） ：蝶形紅斑（面部、軀干、四肢） 光鏡：真皮層內(nèi)小血管炎致表皮營養(yǎng)不良、損傷， 表皮萎縮、角化過度、毛囊角質(zhì)栓、基底細胞液

14、化。 免疫熒光：真皮與表皮交界處有IgG、IgM及C3沉積→顆粒 或團塊狀熒光帶—“狼瘡帶”,（2）腎：SLE病人均有不同程度的腎損害，50%以上病例以狼瘡性腎炎為主要表現(xiàn)。免疫復合物在腎小球中的沉積部位及引起的腎炎類型： 彌漫增生型（40~50%） 系膜增生型（10~15%） 膜型（10~20%） 局灶型（10~15%）,,

15、硬化性腎炎（晚期）,腎功能衰竭是SLE患者的主要死亡原因,狼瘡性腎炎,彌漫增生性狼瘡性腎炎（ClassⅣ），腎小球呈現(xiàn)典型的“白金耳樣”改變，此為內(nèi)皮細胞下廣泛的免疫復合物沉積（PAS染色）,系膜狼瘡性腎炎（ClassⅡ），系膜基質(zhì)及系膜細胞輕、中度增多,（3）心（50%） ：非細菌性疣贅性心內(nèi)膜炎 （二尖瓣、三尖瓣等處） 特點：1~4mm，單個

16、或多個，分布極不規(guī)則 鏡下：贅生物=纖維蛋白+壞死碎屑+炎細胞 瓣膜根部基質(zhì)纖維素樣壞死+炎細胞浸潤→機化,（4）關(guān)節(jié)（90%） ：漿液性炎 鏡下：滑膜充血水腫，有較多單個核細胞浸潤 近上皮處的結(jié)締組織灶性纖維素樣壞死 （很少侵犯關(guān)節(jié)軟骨等深部組織，故極少引起關(guān)節(jié)畸形）,（ 5）脾：體積增大

17、，胞膜增厚，濾泡增生； 紅髓中有多量IgG、IgM漿細胞； 小動脈周圍纖維化→洋蔥皮樣結(jié)構(gòu)。,類風濕關(guān)節(jié)炎,以多發(fā)性和對稱性關(guān)節(jié)非化膿性增生性滑膜炎為主要表現(xiàn)的慢性全身性自身免疫性疾病，關(guān)節(jié)外其他組織也可受累。 炎癥加劇和緩解反復交替，常引起關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)囊及其下的骨組織破壞，最終導致關(guān)節(jié)強直和畸形 血清中可檢測到類風濕因子（ Rheumatoid factor, RF)和

18、免疫復合物，RF可作為臨床診斷和判斷預后的重要指標,關(guān)節(jié)病變：全身小關(guān)節(jié)的滑膜炎，多發(fā)性、對稱性,病理變化：,滑膜細胞增生肥大 滑膜下結(jié)締組織中血管周圍大量炎細胞浸潤，可形成淋巴濾泡 大量新生的血管 滑膜及關(guān)節(jié)表面覆蓋大量的纖維素及中性粒細胞 破骨細胞功能活躍，骨破壞，滑膜組織向骨內(nèi)長入 炎細胞、機化的纖維素、增生的血管和滑膜覆蓋在關(guān)節(jié)軟骨表面，形成關(guān)節(jié)面血管翳（pannus） 血管翳纖維化和鈣化，導致永久性關(guān)節(jié)強直,皮下類

19、風濕小結(jié)：前臂伸側(cè)或其他受力部位出現(xiàn)，具有一定的特征性,病理變化：,小結(jié)中央：纖維素樣物 周圍：上皮樣細胞，細胞核呈柵欄狀或放射狀排列 外圍：肉芽組織,類風濕性關(guān)節(jié)炎--皮下風濕小結(jié),關(guān)節(jié)外病變：,小結(jié) 1、發(fā)生自身免疫性疾病的原因是自身免疫出現(xiàn)質(zhì)和量的異常 自身抗原變異 /交叉免疫反應 /自身耐受丟失→自身抗體→損害2、器官特

20、異性自身免疫病涉及Ⅱ、Ⅳ型變態(tài)反應3、系統(tǒng)性自身免疫病涉及Ⅲ、Ⅱ型變態(tài)反應 Ⅲ型: 抗核抗體/核成分→血管壁及間質(zhì)纖維素樣壞死→纖維化 Ⅱ型: 抗血細胞自身抗體→血細胞減少,第二節(jié) 免疫缺陷病,Immunodeficiency disease,概念：免疫系統(tǒng)發(fā)育不全或遭受損害所致免疫缺陷引起的疾病。類型： 原發(fā)性免疫缺陷?。ㄏ忍煨悦庖呷毕莶。?繼發(fā)性免疫缺陷?。ǐ@得性免疫缺陷?。?不同類型免疫缺陷的

21、具體表現(xiàn)：--- 體液免疫缺陷： ※患者產(chǎn)生抗體的能力低下，反復細菌感染 ※淋巴組織中無生發(fā)中心，也無漿細胞 ※血清免疫球蛋白低下 ----細胞免疫缺陷： ※ 嚴重的病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌（TB）及某些原蟲感染 ※ 淋巴樣組織發(fā)育不良，功能下降，遲發(fā)性變態(tài)反應弱或無 ※ 自身免疫病及惡性腫瘤的發(fā)病率明顯增高,一、原發(fā)性免疫缺陷?。阂唤M少見病

22、 常見于嬰幼兒，與遺傳有關(guān)。 臨床表現(xiàn)為反復感染、嚴重威脅生命。 體液免疫缺陷為主（50%） 細胞免疫缺陷為主（10%） 聯(lián)合性免疫缺陷 （30%） 補體缺陷 （ 4%）

23、 吞噬細胞功能缺陷（ 6%）,二、繼發(fā)性免疫缺陷病較常見，暫時性或持久性，無特征性病理變化病因： 1.感染（風疹、麻疹、巨細胞病毒、麻風、結(jié)核病、球孢子菌） 2.惡性腫瘤（何杰金病、急慢性白血病、骨髓瘤） 3.自身免疫?。⊿LE、類風濕性關(guān)節(jié)炎） 4.營養(yǎng)不良（蛋白喪失、免疫球蛋白合成不足） 5.淋巴細胞減少 6.免疫抑制治療后果：機會性感染→死亡,A I D

24、 S,Acquired,Immune,Deficiency,Syndrome,本病傳播迅速，發(fā)病緩慢，死亡率極高。潛伏期為2-10年，總死亡率幾乎為100%，90%在診斷后2年內(nèi)死亡,本病傳播迅速，發(fā)病緩慢，死亡率極高。潛伏期為2-10年，總死亡率幾乎為100%，90%在診斷后2年內(nèi)死亡,最可怕的是什么？,流行的三個階段,第一階段 傳入期（1985-1988年） 共有7個省報告HIV和AIDS。除4例血友病病人為國內(nèi)感染者外其

25、它均為外國人或海外華人。,1985年,流行的三個階段,第二階段 擴散期（1989-1993年） HIV/AIDS擴散到21個省 大多數(shù)HIV/AIDS發(fā)現(xiàn)在沿海省和大城市HIV感染在注射毒品者中發(fā)現(xiàn)（云南）,1989年,,流行的三個階段,第三階段 增長期（1994-現(xiàn)在） 31個省報告發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS已在28個省報告在注射毒品者中發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS大部分省均報告發(fā)現(xiàn)經(jīng)性途徑傳播

26、的HIV/AIDS母嬰傳播病例已經(jīng)發(fā)現(xiàn),1995年,,,,,,,,,性接觸傳播（同性、異性） 血道傳播 母-嬰傳播 醫(yī)務人員職業(yè)性傳播,傳染源：艾滋病患者及HIV攜帶者， HIV存在于 宿主血液和體液中,傳播途徑：,足夠的證據(jù)顯示人類HIV來源于非洲黑猩猩首次感染人體的時間大約是 50年前,非洲黑猩猩,靜脈吸毒,,,母嬰傳播,吸毒人群,母嬰傳播,共用針具,妓女,配偶,吸毒女性,吸毒人群,,,母嬰傳播,母嬰

27、傳播,性行為,,,性行為,,,配偶,嬰兒,嫖客,,性行為,吸毒人群,,共用針具,,,性行為,共用針具,性行為,,性行為,性行為,,性行為,,艾滋病病毒在人群中如何傳播？如何從高危人群向一般人群傳播？,一般接觸不會傳播艾滋病工作、勞動、握手、擁抱公用餐具、廁所、電話、浴池等。,病因：,HIV 感染,,,HIV-1HIV-2,RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒,HIV結(jié)構(gòu)模式圖,,,,,發(fā)病機制：HIV與CD4+分子高度親和，選擇性侵犯和破壞TH

28、 細胞,,,,HIV,gp1200gp41,,CD4+細胞,,,,,,,CD4+分子,,,,,,,,,,,,其他部位,,,,,,嚴重免疫缺陷,,CXCR4,,克隆性增生↓,克隆性增生↓,不正常激活和分化→高丙種球蛋白血癥,（IL-2、 IFN-γ）,,本病特點：T細胞免疫缺陷伴機會性感染和/或繼發(fā)腫瘤 病情兇險，死亡率高 --機會性感染：肺部卡氏孢子蟲感染（50%）

29、 其他病原（真菌、病毒、弓型蟲） --繼發(fā)腫瘤：多發(fā)性Kaposi肉瘤、淋巴瘤、其他,（二）病變：1. 全身淋巴組織的變化：（1）淋巴結(jié)腫大，濾泡增生，生發(fā)中心活躍，髓質(zhì)較多漿細胞 （2）脾輕度腫大，T、B細胞均↓，淋巴濾泡及淋巴鞘缺如（3）扁桃體、闌尾、胸腺、腸內(nèi)淋巴結(jié)

30、均萎縮,↓ 濾泡凋零，小血管增生。副皮質(zhì)區(qū)CD4+細胞↓，漿細胞↑,↓T、B細胞均消失，一片荒蕪，殘留一些巨噬細胞和漿細胞 （大量病原微生物，但無肉芽腫形成）,AIDS早期淋巴結(jié)病變：淋巴結(jié)腫大，淋巴濾泡增生，生發(fā)中心活躍，髓質(zhì)有較多漿細胞。,,AIDS晚期淋巴結(jié)病變：一片荒蕪，LC幾乎消失殆盡，生發(fā)中心幾乎全由CD8＋細胞所替代，淋巴濾泡和副皮質(zhì)區(qū)無法區(qū)分，巨噬細胞相對增多，最后淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完

31、全消失,2.繼發(fā)性感染：多發(fā)性機會性感染 —范圍廣泛，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、消化道最常見 —病原種類繁多，一般可有2種以上感染并存 —由于嚴重免疫缺陷，感染所致炎癥反應往往輕而不典型 ※ 卡氏肺孢子蟲感染（50%）對診斷有一定參考價值 ※ 70%病例有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累 弓型蟲、新型隱球菌→腦炎、腦膜炎

32、 巨細胞病毒、乳多空病毒→進行性多灶性白質(zhì)腦病 HIV →腦膜炎、亞急性腦病、癡呆,提示：神經(jīng)系統(tǒng)也是HIV感染的靶器官,,卡氏肺孢菌肺炎,,卡氏肺孢菌（銀染）,3. 惡性腫瘤： -Kaposi肉瘤（血管內(nèi)皮起源腫瘤），見于30%病例。 -霍奇金淋巴瘤 -非霍奇金淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤等） -腦原發(fā)性淋巴瘤,Kaposi肉瘤：一種非常罕見的血管增殖性疾病

33、，1/3的AIDS病人患此病,,Kaposi肉瘤,,Kaposi肉瘤鏡下由毛細血管樣結(jié)構(gòu)（血管裂隙）和梭形細胞構(gòu)成，可見數(shù)量不等的紅細胞，含鐵血黃素沉積，一定數(shù)目的炎細胞。,,,,,,,,,,感染成功,急性期癥狀,診斷艾滋病,死亡,,,- 4-8周-,出現(xiàn)癥狀,8-10 年,,,,,1年 ?,,,,,0.5-2年 ?,HIV抗體-,HIV抗體+, 無癥狀,有癥狀,HIV抗體+,艾滋病,感染艾滋病后的自然發(fā)展過程,（三）臨床病理聯(lián)系：,

34、AIDS病程分三階段：① 早期（急性期）：感染3-6周后出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、肌痛，2-3W后可自行緩解。②中期（慢性期）：無明顯癥狀或全身淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、乏力、皮疹等。 ③ 后期（危險期）：免疫缺陷，持續(xù)發(fā)熱、乏力、消瘦和腹瀉，各種機會感染、繼發(fā)性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。血液：淋巴細胞（CD4＋）↓。,小結(jié)HIV選擇性侵犯和破壞CD4+TH細胞導致獲得性免疫缺陷病 —— AIDS 病變：無特異性改變 ①淋巴組織逐漸

35、萎縮，血淋巴細胞（尤其是CD4 + 細胞） 逐漸減少 ②多發(fā)性機會性感染（卡氏肺孢子蟲感染） ③惡性腫瘤（Kaposi肉瘤） 死亡率100%,第三節(jié) 器官和骨髓移植 （自學）,Organ and bone marrow transplantation,移植的概念： 將健康細胞組織或器官植入機體以取代不可復的器官損害。,種類：自體移植 同種異

36、體移植 異種移植,——供、受者HLA配型盡可能接近 （單卵雙生）,移植排斥反應（transplant rejection）,,,,供體白細胞,受者白細胞,HLA-A,HLA-B,移植排斥反應,,一、移植排斥反應的機制：（一）單向排斥理論1.T細胞介導的排斥反應2.抗體介導的排斥反應,HLAⅡ抗原,HLAⅠ抗原,漿細胞,CMC、ADCC,IgG

37、、IgM,細胞免疫反應,遲發(fā)型變態(tài)反應,Ⅱ型變態(tài)反應,（二）雙向移植排斥反應,宿主,移植物,,,微嵌合現(xiàn)象：供受體白細胞共存，無反應。機制：不成熟樹突狀細胞（HLA±，B7-）誘導T細胞凋亡,HVGR host versus graft reaction,GVHR graft versus host reaction,二、實體器官移植排斥反應的病變 以腎移植為例 （一） 超急性排斥反應：迅速而劇烈

38、發(fā)生時間：移植后數(shù)分鐘~數(shù)小時發(fā)生條件：①受體血循環(huán)中已存在抗供體HLA抗體 ②供、受體ABO血型不符免疫損傷機制： Ⅲ型變態(tài)反應 ↓ 局部炎癥、血管內(nèi)皮細胞損害、血栓形成→組織缺血壞死 （急性小動脈炎）,病變 大體：移

39、植腎由粉紅色→暗紅色，花斑狀（出血或梗死）， 明顯腫大，質(zhì)軟，無泌尿功能鏡下：1）廣泛的急性小動脈炎伴血栓形成 ，局部急性炎癥反應 ↓2）腎小球腫大，腎小管上皮缺血性壞死3）腎間質(zhì)水腫，中性粒細胞浸潤，（單核細胞、淋巴細胞）,（二） 急性排斥反應：較常見發(fā)生時間： ①移植后數(shù)天（未經(jīng)免疫抑制治療）

40、 ②數(shù)月或數(shù)年后突然發(fā)生（經(jīng)免疫抑制治療）免疫損傷機制：細胞免疫或體液免疫為主，或兩者同時參與病變： 大體：移植腎明顯腫大，暗紅色，有出血點或黃褐色梗死灶， 伴有腎盂腎盞出血 鏡下： 1） Ⅳ型排斥反應——單個核細胞浸潤，組織壞死 2） Ⅱ、Ⅲ型排斥反應——血管炎，管腔狹窄閉塞臨床：移植腎功能減退，大劑量免疫抑制劑療效不佳,腎移植急性排斥反應圖（細胞型排

41、斥反應）,腎間質(zhì)水腫腎小管上皮細胞壞死間質(zhì)及毛細血管內(nèi)有大量單核細胞,,,,腎移植急性排斥反應（血管型排斥反應）,大量單核細胞及中性白細胞浸潤，小葉間動脈纖維素樣壞死。,血栓形成,,,,腎腫脹，明顯出血，腎盞及腎盂中充滿血塊,腎移植急性排斥反應（大體）,,,3. 慢性排斥反應：是反復急性排斥反應的積累病變：血管內(nèi)膜纖維化（常累及小葉間弓形動脈） 鏡下： 大體：腎體積明顯縮小，有多少不等的瘢痕（小瘢痕腎）

42、 包膜明顯增厚并有粘連臨床：與腎小球、管萎縮和間質(zhì)纖維化同步的腎功能減退,小葉間動脈管壁纖維化管腔閉塞,,,,內(nèi)膜及管周有中等量單核細胞浸潤,三、骨髓移植排斥反應的病理改變,1、GVHR：供體骨髓干細胞分化 成T或B細胞，識別宿主HLA ①誘導CTL和細胞因子形成——細胞免疫反應； ②抗宿主HLA抗體形成——體液免疫反應 臨

43、床：發(fā)熱、體重減輕、剝脫性皮炎、腸吸收不良、肺炎、 肝脾腫大2、HVGR：宿主T和NK細胞介導，破壞供體骨髓細胞。,小結(jié)發(fā)生移植免疫的條件是受者免疫系統(tǒng)功能正常受者免疫系統(tǒng)針對的是供者的HLA抗原（HVGR）涉及的是Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型變態(tài)反應Ⅱ型：CMC、ADCC→移植物細小動脈壞死性血管炎 Ⅲ型：免疫復合物沉積于小血管壁→血管炎→組織缺血壞死 Ⅳ型：細胞毒反應→移植物實質(zhì)細胞壞死供體白細胞