免疫性疾病ppt課件

1、第六章 免疫性疾病,1,免疫變態(tài)反應(yīng)器官移植自身免疫性疾病免疫缺陷性疾病,2,1.1 什么是免疫,免疫（immune）是生命機(jī)體識(shí)別“自身”與“非己”抗原，或者機(jī)體識(shí)別和清除非自身的大分子物質(zhì)，從而保持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡的生理學(xué)反應(yīng)。 保持體內(nèi)外環(huán)境平衡是動(dòng)物（包括人類(lèi)）健康成長(zhǎng)和進(jìn)行生命活動(dòng)最基本的條件。,3,1.2 免疫的基本特性,識(shí)別自身和非自身

2、 （Recognition of self and noself）特異性 （Specificity）免疫記憶 （Immunological memory）,4,識(shí)別自身和非自身對(duì)自身和非自身的大分子物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別是免疫系統(tǒng)應(yīng)答的基礎(chǔ)。機(jī)體的這種識(shí)別機(jī)能十分精密,不僅能識(shí)別異種蛋白質(zhì),甚至對(duì)同一種動(dòng)物的不同個(gè)體的組織和細(xì)胞也能識(shí)別,從而出現(xiàn)對(duì)異體組織移植的排斥反應(yīng)。識(shí)別功能對(duì)保證機(jī)體的健康是

3、十分重要的。識(shí)別功能的降低，就會(huì)導(dǎo)致對(duì)“敵人”的寬容，從而減少或喪失對(duì)傳染病或腫瘤的防御能力。識(shí)別功能的紊亂，更易導(dǎo)致嚴(yán)重的生理失調(diào)，如把自身的組織或細(xì)胞誤認(rèn)為“敵人”，就會(huì)造成自然免疫病。,5,特異性（specificity） 與識(shí)別功能一樣，免疫應(yīng)答（反應(yīng)）具有高度的特異性，它能對(duì)抗原物質(zhì)進(jìn)行極微細(xì)的差異加以區(qū)別。如我們吃脊椎灰質(zhì)炎糖丸，免疫天花、皰疹疫苗時(shí)，只能對(duì)相應(yīng)的病毒有免疫力，對(duì)其他的病毒沒(méi)有保護(hù)力。這種特異性主要取決于

4、抗原表面的某些凸出部位（決定簇）與機(jī)體免疫應(yīng)答的相應(yīng)產(chǎn)物-抗體和致敏淋巴細(xì)胞上抗原結(jié)合點(diǎn)的互補(bǔ)關(guān)系，就象“鑰匙與鎖”的關(guān)系一樣。,6,免疫記憶（Immunological memory） 抗原進(jìn)入機(jī)體以后，經(jīng)一段時(shí)間的潛伏期，血中出現(xiàn)抗體，徐徐增加并達(dá)到頂峰，隨之逐漸下降以至消失。當(dāng)抗體消失后，當(dāng)同源抗原加強(qiáng)免疫，能迅速產(chǎn)生比初次接觸抗原時(shí)更多的抗體。在初次接觸抗原之后，除刺激機(jī)體形成產(chǎn)生抗體的細(xì)胞外，同時(shí)也形成了免疫記憶細(xì)胞（im

5、mune memory cell）。如某些傳染病康復(fù)后或用某些疫苗免疫后所以能獲得長(zhǎng)期的免疫力，主要是因?yàn)橛忻庖哂洃洝?7,免疫功能是免疫系統(tǒng)在識(shí)別和清除“非已”抗原過(guò)程中所產(chǎn)生的各種生物學(xué)作用的總稱(chēng)，主要包括以下三個(gè)基本功能： 抵抗感染 自身穩(wěn)定 免疫監(jiān)視,1.3 免疫的基本功能,8,抵抗感染 它是機(jī)體排斥外來(lái)抗原性異物的一種免疫保護(hù)功能。在免

6、疫功能正常的情況下，機(jī)體可抵抗病原微生物及其毒性產(chǎn)物的感染和損害，此即抗感染免疫；在異常的情況下，免疫防御反應(yīng)過(guò)高會(huì)引起超敏反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)低或缺失則可發(fā)生免疫缺陷。,9,自身穩(wěn)定 它是機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定的一種生理功能。在免疫自身穩(wěn)定功能正常的情況下，機(jī)體可及時(shí)清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的血細(xì)胞和抗原抗體復(fù)合物等抗原性異物，而對(duì)自身成分則保持免疫耐受。若自身穩(wěn)定功能失調(diào)，則可發(fā)生生理功能紊亂或自身免疫性疾病。,10,免疫監(jiān)

7、視 它是機(jī)體免疫系統(tǒng)及時(shí)識(shí)別、清除體內(nèi)突變、畸變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理保護(hù)功能。若此功能失調(diào)，體內(nèi)突變細(xì)胞失控，有導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，或因病毒不能清除而出現(xiàn)病毒持續(xù)感染狀態(tài)。,電鏡下可見(jiàn)HIV顆粒. 中央有核外有胞膜 (CDC),11,免疫的基本功能,12,當(dāng)人處在疲勞衰竭、抑郁悲痛、營(yíng)養(yǎng)不良等使精神、肉體受到嚴(yán)重打擊的狀態(tài)時(shí)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)就不能切實(shí)有效的發(fā)揮安全保衛(wèi)功能，即當(dāng)免疫力下降，隨之而來(lái)的就是病毒入侵、各種細(xì)菌滋生、

8、老化細(xì)胞堆積、腫瘤細(xì)胞發(fā)生等各種“侵略行為”或“犯罪行為”的發(fā)生。疾病即在免疫力低下，機(jī)體不設(shè)防的地區(qū)破壞人們的健康。,13,免疫是機(jī)體最重要的防御反應(yīng) 機(jī)體的免疫應(yīng)答有：先天的非特異性免疫　　　　　　　　　后天獲得的特異性免疫免疫有其有利的一面，但往往拌隨著有害的病理過(guò)程。如非特異性免疫中的炎癥反應(yīng)，它既是機(jī)體清除異物的必要防御手段，但同時(shí)也是抗感染免疫中最基本的病理反應(yīng)；傳染性變態(tài)反應(yīng)，它是機(jī)體為了清除抗原異物的一種特殊

9、形式的免疫反應(yīng)。,1.4 免疫的辯證觀,14,2.1 變態(tài)反應(yīng)定義變態(tài)反應(yīng)也叫超敏反應(yīng)，是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。人們?nèi)粘Ｓ龅降钠つw過(guò)敏，皮膚騷癢、紅腫，就是一種變態(tài)反應(yīng)。,第二節(jié) 變態(tài)反應(yīng),15,2.2 超敏反應(yīng)分型,I型超敏反應(yīng),,速發(fā)型超敏反應(yīng),II型超敏反應(yīng),III型超敏反應(yīng),Ⅳ型超敏反應(yīng),,,,細(xì)胞毒型超敏反應(yīng),免疫復(fù)合

10、物型超敏反應(yīng),遲發(fā)型超敏反應(yīng),,,體液免疫,細(xì)胞免疫,16,2.2.1 I型過(guò)敏反應(yīng)2.2.1.1 過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏源過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克，支氣管哮喘和食物、花粉等過(guò)敏 變應(yīng)原：異種蛋白質(zhì)、某些食物、各種抗生素、不明物質(zhì)如塵埃及油漆等,17,與I型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的過(guò)敏原,18,結(jié)膜炎,鼻炎,19,2.2.2 II型變態(tài)反應(yīng),又稱(chēng)細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)，它所涉及的免疫機(jī)制是機(jī)體

11、對(duì)自身的組織和細(xì)胞產(chǎn)生抗體（多數(shù)為IgG,少數(shù)為IgM、IgA）。,20,常見(jiàn)的II型變態(tài)反應(yīng),輸血反應(yīng),新生兒溶血癥,自身免疫性溶血性貧血,藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥,21,新生兒溶血癥,定義：母胎血型不合所致的溶血。胎兒從父方遺傳所獲血型抗原(如Rh和ABO血型抗原)為母方所缺乏，分娩過(guò)程中該胎兒血型抗原進(jìn)入母體，使母體產(chǎn)生抗該血型抗原的抗體(IgG類(lèi))，再次妊娠時(shí)后者可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒血循環(huán)而引起溶血。 臨床表現(xiàn)：胎兒水腫、黃疸、貧

12、血、肝、脾腫大、膽紅素腦病發(fā)病原因： 1）Rh血型不合 ：Rh血型不合引起的新生兒溶血癥在我國(guó)的發(fā)病率較低。通常是母親為Rh陰性，胎兒為Rh陽(yáng)性而血型不合，并引起溶血，一般第一胎不發(fā)病，而從第二胎起發(fā)病 2）ABO血型不合 ：該病以ABO血型不合最常見(jiàn)，其中最多見(jiàn)的是母親為O型，胎兒(或嬰兒)為A型或B型。第一胎即可發(fā)病，分娩次數(shù)越多，發(fā)病率越高，且一次比一次嚴(yán)重。,22,治療措施（1）西藥治療1、血漿或白蛋白

13、，供給與膽紅素聯(lián)結(jié)的白蛋白，可使游離的非結(jié)合膽紅素減少，預(yù)防膽紅素腦病。 2、腎上腺皮質(zhì)激素，能阻止抗原與抗體反應(yīng)，減少溶血；并有促進(jìn)肝細(xì)胞葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶對(duì)膽紅素的結(jié)合能力。 3、酶誘導(dǎo)劑，能誘導(dǎo)肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，降低血清非結(jié)合膽紅素。 4、葡萄糖及堿性溶液，葡萄糖可供給患兒熱量，營(yíng)養(yǎng)心、肝、腦等重要器官，減少代謝性酸中毒。（2）中藥治療（3）光療 光療原理：膽紅素能吸收光，在光和氧的作用下，脂

14、溶性的膽紅素氧化成為一種水溶性的產(chǎn)物（光－氧化膽紅素，即雙吡咯），能從膽汁或尿液排出體外，從而降低血清非結(jié)合膽紅素濃度。 （4）換血,23,,常見(jiàn)的免疫復(fù)合物?。?）血清?。河捎谧⑸涿庖哐搴笏⒌陌l(fā)一種免疫復(fù)合物性疾病，其表現(xiàn)主要有皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等。 （2）Arthus反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)性局部過(guò)敏反應(yīng)。是指在預(yù)防接種過(guò)程中，經(jīng)過(guò)多次注射后，注射局部出現(xiàn)水腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng) （3）由感染病原微生物引起的免疫復(fù)

15、合物,2.2.3 III型超敏反應(yīng),24,,傳染性變態(tài)反應(yīng)：胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌）　胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌等引起的感染，可使機(jī)體在產(chǎn)生細(xì)胞免疫的同時(shí)產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，如結(jié)核病人肺部空洞的形成、干酪樣壞死、麻風(fēng)病人皮膚的肉芽腫形成、以及結(jié)核菌素反應(yīng)等均是由IV型超敏反應(yīng)引起的組織壞死和單核細(xì)胞浸潤(rùn)性炎癥。,2.2.4 IV型超敏反應(yīng),25,接觸性皮炎：人類(lèi)關(guān)系最密切 1.致敏物質(zhì)常為小分子的半抗原，如藥

16、物、染料、油漆等，接觸皮膚時(shí)，能與角質(zhì)蛋白結(jié)合成完全抗原，使機(jī)體致敏。 2. 當(dāng)再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，通常經(jīng)24小時(shí)后發(fā)生濕疹樣皮炎，局部紅腫、硬結(jié)或有水泡。,26,Contact dermatitis vs tuberculin reaction,27,四型超敏反應(yīng)的比較,28,第三節(jié) 器官移植,當(dāng)人體的某一器官出現(xiàn)病變導(dǎo)致功能衰竭，威脅到人的生命時(shí)，植入健康的器官代替原有的器官成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)延長(zhǎng)生命的重要手段。器官移植被

17、列入20世紀(jì)人類(lèi)醫(yī)學(xué)三大進(jìn)步之一。每年數(shù)以萬(wàn)計(jì)的病人在器官移植后得以生存，腎移植的10年生存率已經(jīng)超過(guò)60%，心、肝、肺移植的5年生存率也已經(jīng)達(dá)到50%以上，前景非?？捎^。,29,3.1 研 究 進(jìn) 展,1.早在公元前，中國(guó)和古希臘都有用器官移植來(lái)治療疾病的神奇?zhèn)髡f(shuō)。扁鵲為兩人互換心臟的故事是人類(lèi)醫(yī)學(xué)史上最早的有關(guān)器官移植的記載。在歐洲文藝復(fù)興時(shí)期，一些國(guó)家也有關(guān)于肢體移植的圖畫(huà)。2. 皮膚移植在第二次世界大戰(zhàn)期間被用于治療較大的傷

18、口。,30,3. 1954年12月，美國(guó)波士頓醫(yī)生約瑟夫·梅里為一對(duì)孿生兄弟實(shí)施腎臟移植手術(shù)，代表著人類(lèi)器官移植手術(shù)首次取得成功。12月23日，在美國(guó)波士頓布里格翰和婦女醫(yī)院進(jìn)行的一場(chǎng)為時(shí)5.5小時(shí)的手術(shù)，不但成功地令理查德多活了8年，而且也成為人類(lèi)醫(yī)學(xué)史上首例獲得成功的器官移植手術(shù)，開(kāi)創(chuàng)了人類(lèi)腎臟、心臟、肝臟以及其他器官移植手術(shù)的先河。主治醫(yī)生約瑟夫·梅里在1990年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,31,50年前，羅納德&

19、#183;哈里克并沒(méi)有想過(guò)要名留青史，他只是一心想著要挽救哥哥理查德的生命。羅納德和理查德是一對(duì)孿生兄弟，理查德因?yàn)槁阅I炎病危，為了挽救理查德，羅納德毫不猶豫地同意捐出自己的一個(gè)腎。,32,術(shù)后，理查德不但康復(fù)，而且還在病房里遇見(jiàn)了他未來(lái)的太太克萊爾?？巳R爾是10號(hào)病房的護(hù)士長(zhǎng)，因?yàn)榧亦l(xiāng)在遙遠(yuǎn)的加拿大新斯克舍省，節(jié)日里沒(méi)有什么安排，所以她向醫(yī)院主動(dòng)申請(qǐng)留下來(lái)照顧理查德。兩人之間萌生愛(ài)意，并且最終結(jié)為夫妻，還生了兩個(gè)小孩。 在手術(shù)后

20、的8年時(shí)間里，理查德一直健康地活著。8年后，新腎臟產(chǎn)生了并非由移植手術(shù)引起的毛病。1963年3月14日，理查德病重不治。,33,4. 在首例腎臟移植手術(shù)成功后的10年內(nèi)，醫(yī)學(xué)界首次成功實(shí)施了肝臟移植手術(shù)。1963年現(xiàn)代肝移植之父美國(guó)醫(yī)生Starzl施行世界上第一例人體原位肝移植。這是位患有先天性膽道閉鎖的3歲男孩。 在到達(dá)醫(yī)院時(shí)，患者已經(jīng)處于十分危險(xiǎn)的狀況：重度黃疸、嚴(yán)重的肝功能損害，以及包括凝血功能障礙在內(nèi)的各種嚴(yán)重并發(fā)癥。為挽救

21、孩子的生命，Starzl醫(yī)生想到了肝臟移植。在此之前的1955和1956年，另外兩位美國(guó)醫(yī)生已經(jīng)在狗身上進(jìn)行了肝移植實(shí)驗(yàn)，雖然并未成功，但他們的探索為肝移植手術(shù)技術(shù)的發(fā)展提供了基礎(chǔ)。 1963年3月1日，由Starzl主刀，為這位患者施行了人類(lèi)有史以來(lái)的第一例肝移植手術(shù)。因?yàn)闊o(wú)法控制出血，患者在手術(shù)中不幸夭折。,34,Starzl又在同年為另外2位患者做了肝移植手術(shù)，手術(shù)本身是成功了，但限于條件，最終兩位患者都沒(méi)有能夠挺過(guò)手術(shù)后的嚴(yán)重

22、并發(fā)癥。此后，又有一些美國(guó)和法國(guó)醫(yī)生進(jìn)行了嘗試，也沒(méi)有1位患者存活超過(guò)1個(gè)月。Starzl和同事一道進(jìn)行了大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在已有經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上摸索和完善了手術(shù)技術(shù)。1967年7月23日，他又為1位1歲半的肝癌患者做了肝移植手術(shù)，這一次獲得了成功，患者平安度過(guò)術(shù)后的危險(xiǎn)期，并順利康復(fù)出院，他因而成為歷史中第一位成功接受肝移植的人。這位患者活了400余天，最后因癌癥復(fù)發(fā)去世。,35,,1979年，一個(gè)新藥的出現(xiàn)徹底改變了臨床移植的面貌，它就

23、是環(huán)孢素A（CsA）。這是第一個(gè)具有一定選擇性的免疫抑制劑，它最初是作為一種抗真菌藥物，由于它主要作用在介導(dǎo)移植排斥的T淋巴細(xì)胞，相比之下顯然具有更多優(yōu)勢(shì)。1979年，Calne首先在臨床器官移植中使用CsA，1980年，Starzl通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用CsA和強(qiáng)地松可以成倍的提高移植肝的存活率。CsA的使用使肝移植的存活率從前此的30%提高到70%以上，70%的存活率意味著肝移植終于可以結(jié)束漫長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)期，正式走進(jìn)廣大醫(yī)院的

24、手術(shù)室。1983年6月23日—美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的貝塞斯達(dá)（Bethesda）肝移植會(huì)議宣布，肝移植“已不再是一個(gè)實(shí)驗(yàn)性技術(shù)，應(yīng)當(dāng)在臨床應(yīng)用中予以推廣”。此時(shí)，臨床肝移植剛剛進(jìn)入他的第二十個(gè)年頭。,36,歷經(jīng)40年的蓬勃發(fā)展，肝移植已在全世界步入成熟時(shí)期。迄今全世界已累積實(shí)施肝移植手術(shù)超過(guò)10萬(wàn)余例，每年以8000-10000例次的速度前進(jìn)。目前肝移植術(shù)后1年、4年和7年生存率已達(dá)到91％、84％和78％，肝移植術(shù)后最長(zhǎng)

25、存活時(shí)間已達(dá)31年。,37,5. 1967年，心臟移植手術(shù)首次獲得成功。 1967年12月，南非的Barnard醫(yī)師成功施行人類(lèi)第一例同種異體原位心臟移植術(shù)，雖然術(shù)后病人僅存活18天，死于肺部感染，但他的初步成功，引起全世界矚目。1968年，全世界17個(gè)國(guó)家60多個(gè)醫(yī)學(xué)中心共作了102次心臟移植，但由于排斥反應(yīng)和感染，病人大多死亡。以后心臟移植進(jìn)入了低潮時(shí)期，10年中不足50例。20世紀(jì)80年代，由于環(huán)孢素（Cy-clospor

26、ine）的誕生，為心臟移植術(shù)開(kāi)辟了一個(gè)新時(shí)代，同時(shí)由于心肌保護(hù)技術(shù)的改進(jìn)，外科技術(shù)的提高，使心臟移植術(shù)日趨完善，在發(fā)達(dá)國(guó)家，已成為常規(guī)手術(shù)。目前，全球已有5萬(wàn)余例患者接受了該手術(shù)，手術(shù)成功率在95％以上，5年生存率在76％以上，最長(zhǎng)存活者達(dá)30余年。,38,6. 中國(guó)器官移植始于70年代，到1986年中國(guó)已進(jìn)行腎移植手術(shù)1700多例，肝移植59例，心臟移植3例和少數(shù)肺、脾和胰腺移植。 7. 從上世紀(jì)50年代期間人體腎臟移植首次成功以來(lái)

27、，到目前為止，共進(jìn)行了數(shù)萬(wàn)次的器官移植。以腎移植為主，肝脾肺心臟移植等報(bào)道成功的很多。,39,32歲的比利時(shí)婦女奧阿達(dá)·圖里拉特（左）在接受卵巢組織移植手術(shù)后，在2004年9月24日順利產(chǎn)下一名男嬰。,40,8.世界首例換臉宣告成功 2天完成“嫁接”術(shù),據(jù)2005年12月1日《泰晤士報(bào)》等多家英法媒體報(bào)道，11月30日，法國(guó)北部城市亞眠的一家醫(yī)院宣布他們已于28日為一名38歲的法國(guó)婦女成功完成了世界首例“換臉”手術(shù)。在2名法國(guó)

28、著名整形教授的主刀下，該患者在移植了一名腦死亡婦女捐贈(zèng)的部分面部組織后喜獲“新臉”。,41,世界首個(gè)“換臉”人完全恢復(fù) 仍不敢在家放鏡子 2006.5,世界首位“換臉”人—38歲的法國(guó)婦女伊莎貝爾·迪努瓦爾宣布，在接受手術(shù)5個(gè)月后，她已徹底感覺(jué)到自己的“新顏”。 “我已經(jīng)完全恢復(fù)了感覺(jué)，” 。 迪努瓦爾稱(chēng)，她臉上的傷疤已大體痊愈，“醫(yī)生們相信情況會(huì)變得更好”。這是她今年2月在新聞發(fā)布會(huì)上公開(kāi)露面之后，第一次接受媒體專(zhuān)

29、訪。在當(dāng)時(shí)的新聞發(fā)布會(huì)上，迪努瓦爾嘴部還處于僵硬狀態(tài)，話語(yǔ)非常費(fèi)解。她說(shuō)，目前雖然自己在發(fā)“b”、“p”等用到嘴唇的音時(shí)還很困難，但說(shuō)話已能讓人理解。,42,迪努瓦爾每天都用放大鏡來(lái)檢查自己面部恢復(fù)的情況。這是目前她家里惟一稱(chēng)得上是鏡子的東西。在去年臉被狗咬壞后，迪努瓦爾移走了家里的所有鏡子。她說(shuō)，暫時(shí)不想在家里再放鏡子，“現(xiàn)在還為時(shí)過(guò)早”。 在臉被狗咬傷后，迪努瓦爾面部一度嚴(yán)重畸形。她大部分鼻子被狗咬掉，沒(méi)有了嘴唇，牙齒和牙齦都露在

30、外面。為了不嚇著別人，她受傷后在公共場(chǎng)合一直戴著外科面具。 迪努瓦爾于去年11月27日接受了臉部移植手術(shù)，據(jù)稱(chēng)這是世界首例。手術(shù)后，她獲得了新的鼻子、嘴唇和下顎。她移植所用的器官來(lái)自法國(guó)一名死亡捐獻(xiàn)者。,43,3.2 移植的類(lèi)型,1. 自體移植：移植物取自受體自身2. 同系移植：移植物取自遺傳基因與受者完全 相同或基本相似的供者3. 同種異體：同種間遺傳基因有差異的另一

31、個(gè)體。 醫(yī)學(xué)臨床上絕大多數(shù)是這種類(lèi)型，會(huì) 出現(xiàn)排斥反應(yīng)。4. 異種移植：取自異種動(dòng)物。,44,45,通常移植的器官/組織,46,移植能否成功，在很大程度上取決于供者與受者的組織相容性。所謂組織相容性，就是指不同個(gè)體間進(jìn)行組織或器官移植時(shí)，移植物與宿主是否能相互“容忍”。如能“容忍”移植物就能存活，否則，移植物將被排斥或移植物

32、使宿主受損。供受兩者的組織相容性如何，是由組織相容性抗原決定的。組織相容性抗原分為：,3.3 移植排斥反應(yīng)3.3.1 組織相容性抗原,47,3.3.1.1 主要組織相容性復(fù)合體抗原脊椎動(dòng)物的任何細(xì)胞的胞漿膜均由復(fù)雜成分組成（蛋白質(zhì)，多糖，類(lèi)脂，等），這些成分互相鑲嵌，穿插在膜上，形成了多種特異性的抗原。組織相容性抗原：引起移植排斥的細(xì)胞膜表面分子 主要組織相容性抗原在白細(xì)胞上最容易查出，因此可用動(dòng)物種英文各開(kāi)頭字母

33、加上L（代表白細(xì)胞），A代表抗原，如人－HLA（人白細(xì)胞抗原）,狗－DLA，豬－SLA, 牛－BLA等。,48,3.3.1.2 血型抗原 主要是血型抗原ABO系統(tǒng)的抗原。將血液輸給有血清同種血細(xì)胞凝集素的受體，能導(dǎo)致由II型超敏反應(yīng)介導(dǎo)的嚴(yán)重輸血反應(yīng)。,血型抗原和同種血細(xì)胞凝集素,49,3.3.1.3 次要組織相容性抗原： 指非ABO血型和與性染色體相關(guān)的抗原。 這些抗原通常比MHC抗原“弱”，并且可能是遲發(fā)排 斥

34、作用中被免疫系統(tǒng)作為靶的抗原。 如雄性小鼠的H-Y抗原，此抗原除在精子，表皮細(xì)胞及腦細(xì)胞外，其他細(xì)胞上含量較少。,50,宿主抗移植物反應(yīng) ：在進(jìn)行同種移植后，移植抗原(即組織相容性抗原)可刺激受體的免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答，通過(guò)細(xì)胞免疫和體液免疫的共同作用(一般以細(xì)胞免疫為主)使移植物受損，稱(chēng)為宿主抗移植物反應(yīng)。,3.3.2.1 移植排斥反應(yīng)分類(lèi)： 分為宿主抗移植物反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。,3.3.2 移植排斥反應(yīng),51,1）超

35、急性排斥反應(yīng)：器官移植后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí) 由于受體循環(huán)中存在有抗供體組織的抗體，因此，移植后抗供體抗體很快沉積在移植物毛細(xì)血管內(nèi)，補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，有核細(xì)胞附著,血管內(nèi)皮損傷,血小板和纖維蛋白形成血栓堵塞小血管,移植器官的血液供應(yīng)耗竭，數(shù)日內(nèi)死亡。,52,2 ） 急性排斥反應(yīng): 通常在1-2周后，這是同種移植中最常見(jiàn)的排斥反應(yīng)類(lèi)型。 由于移植的抗原致敏了受體淋巴細(xì)胞,因此,這些致敏淋巴細(xì)胞進(jìn)入移植物內(nèi)、增殖、產(chǎn)生淋巴因子，協(xié)

36、同殺傷性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，結(jié)果以移植物為靶細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用。,53,3） 慢性排斥反應(yīng)：在移植數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年后發(fā)生，呈緩慢進(jìn)行性。 其發(fā)生原因有人認(rèn)為是次要組織相容性抗原不一致引起的。由于對(duì)次要組織相容性抗原不甚了解，不易防治。,54,腎臟移植排斥,55,移植物抗宿主反應(yīng)指由移植物中的抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)宿主體內(nèi)移植抗原所發(fā)生的免疫應(yīng)答。多見(jiàn)于骨髓移植　　　--這類(lèi)疾病為移植物抗宿主?。℅VH） 一般出現(xiàn)于移植后

37、10-30天，主要表現(xiàn)為食欲不振，消化不良，皮疹，白細(xì)胞和血小板減少等。病人常因繼發(fā)感染而死亡，該病是骨髓移植失效的主要原因。,56,宿主抗移植物和移植物抗宿主反應(yīng),宿主的抗體和致敏淋巴細(xì)胞對(duì)移植施行攻擊，導(dǎo)致移植物被排斥。排斥反應(yīng)的強(qiáng)弱取決于移植物所帶抗原量的多少，抗原性的強(qiáng)弱，受者的免疫狀態(tài)等。,57,3.3.2.2 排斥反應(yīng)的特殊情況1）免疫赦免區(qū)： 在器官移植研究中，為了操作方便，易于觀察, 常進(jìn)行異位移植，即將某種組織

38、器官移植到非自然解剖部位。　結(jié)果發(fā)現(xiàn)身體的某些部位，易于接受同種及到異種組織器官的移植，不發(fā)生或輕度發(fā)生排斥反應(yīng)，這些部位為免疫赦免區(qū)(immunologically privileged site)　如眼前房、角膜 、腦、睪丸、軟骨、滋養(yǎng)層、內(nèi)分泌腺等。,58,角膜移植是利用捐獻(xiàn)人供體的眼角膜置換病人病變角膜的一種組織移植手術(shù)。在全身器官和組織移植中，角膜移植由于沒(méi)有血管，處于相對(duì)免疫赦免狀態(tài)，手術(shù)的成功率是最高的。,59,2

39、). 妊娠　胎盤(pán)和胎兒都是有父系抗原，所以它們?cè)谀阁w內(nèi)都可視為同種異體移植。 　因此，盡管組織相容性抗原差異很大，但在妊娠過(guò)程中胎兒總是能成功地發(fā)育和保存自己。 　母體接受胎兒和胎盤(pán)的機(jī)制還不完全清楚?，F(xiàn)在已知有以下機(jī)制：,60,胎盤(pán)靠近滋養(yǎng)層，能部分保護(hù)胎兒免受母體免疫系統(tǒng)的傷害。胎兒能產(chǎn)生一系列免疫抑制物質(zhì)。如胎兒血清中的主要蛋白質(zhì)胎兒抗原可引起產(chǎn)生“阻抑抗體”和抑制細(xì)胞，它們都能干擾母體對(duì)胎兒的免疫反應(yīng)。 　阻抑

40、抗體能被覆胎盤(pán)細(xì)胞，阻止母體T細(xì)胞對(duì)它們的破壞作用。缺乏這種抑質(zhì)物是婦女習(xí)慣性流產(chǎn)的原因。,61,3.4 器官移植的三大障礙,3.4.1 移植技術(shù)近乎“無(wú)米之炊”人類(lèi)器官越來(lái)越不能滿足人類(lèi)自身的需要。進(jìn)行器官移植的一個(gè)重要前提是需要有適合的器官“供體”，國(guó)際上器官來(lái)源主要包括活體捐獻(xiàn)和尸體捐獻(xiàn)。據(jù)全世界腎臟移植登記統(tǒng)計(jì)，捐贈(zèng)者20％來(lái)自活體近親，80％來(lái)自死后捐贈(zèng)。1998年，按全國(guó)總?cè)丝谟?jì)算，活體供腎腎移植比例最高的是瑞典，為2

41、3.5／百萬(wàn)人，而我國(guó)僅約為0.05／百萬(wàn)人。,62,我國(guó)約有100萬(wàn)尿毒癥患者，每年新增12萬(wàn)人，每年約有50萬(wàn)患者需要腎移植，而每年全國(guó)可供移植的腎源僅有4000個(gè)，他(她)們中的多數(shù)人，或過(guò)早地離開(kāi)了人世，或依然只能依靠透析來(lái)維持生命，在苦苦的等待期間，每月的治療費(fèi)用高達(dá)7000-8000元。同樣，在國(guó)外即使發(fā)達(dá)國(guó)家每年也有成千上萬(wàn)的病人要等待腎移植，尸體供腎數(shù)量已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足尿毒癥病人的需求。,63,我國(guó)患角膜病的500萬(wàn)人

42、中，有400萬(wàn)可經(jīng)角膜移植重見(jiàn)光明，但每年只有700個(gè)角膜供體；角膜數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足實(shí)際的需要。這和發(fā)達(dá)國(guó)家相距甚遠(yuǎn)。美國(guó)全國(guó)工友98個(gè)眼庫(kù)，每年可做4萬(wàn)個(gè)角膜移植。我國(guó)每年有33000多名白血病患者掙扎在死亡線上，對(duì)于他們中的大多數(shù)，骨髓移植是有效的治療方法，而其前提是在骨髓庫(kù)中找到相匹配的血液配型，而我國(guó)目前唯一的中華骨髓庫(kù)所能提供的只是60萬(wàn)人的登記。,64,3.4.2 經(jīng)費(fèi)的短缺，嚴(yán)重妨礙著器官移植的發(fā)展。以我國(guó)的肝臟移植

43、為例，移植第一年就需要醫(yī)療費(fèi)用約30萬(wàn)—40萬(wàn)元，以后服用免疫抑制劑每年需要10萬(wàn)元左右的費(fèi)用，這無(wú)疑會(huì)將經(jīng)濟(jì)不寬裕的患者拒之門(mén)外。3.4.3 有很多患者因?yàn)榕懦夥磻?yīng)而存活時(shí)間不長(zhǎng)。同時(shí)，接受移植的患者長(zhǎng)期使用免疫抑制劑會(huì)導(dǎo)致患惡性腫瘤的幾率增加，使生活質(zhì)量下降。,65,第四節(jié) 自身免疫性疾病,4.1 定義---機(jī)體在病理?xiàng)l件下，產(chǎn)生過(guò)量的自身抗體或自身反應(yīng)性致敏T細(xì)胞，它們可破壞正常細(xì)胞和組織，引起嚴(yán)重的病理過(guò)程和特定的臨

44、床表現(xiàn)。,66,4.2 自身抗體（autoantibody）,生理抗體：正常人血清中可以有多種針對(duì)自身抗原的自身抗體，但其效價(jià)很低；因而不足以引起破壞作用，反而可以協(xié)助消除衰老變性的自身成分。自身免疫病的自身抗體：比原有的生理性抗體在效價(jià)上有大輻度增長(zhǎng)的趨勢(shì)；自身免疫病中有些抗體是特異性的。,67,1.目前自身免疫病尚無(wú)統(tǒng)一的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，可以按照不同方法來(lái)進(jìn)行分類(lèi)。常用的方法有兩種： ① 按發(fā)病部位的解剖系統(tǒng)進(jìn)行分類(lèi)，例如可分

45、為結(jié)締組織病、消化系統(tǒng)病和內(nèi)分泌疾病等； ② 按病變組織的涉及范圍進(jìn)行分類(lèi)，可分為器官特異性和非器官特異性?xún)纱箢?lèi)。,4.3 自身免疫病,68,69,1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupserythematosus，SLE）是一種累及多器官、多系統(tǒng)的炎癥性結(jié)締組織病，多發(fā)于青年女性。其臨床癥狀比較復(fù)雜，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、腎損害、心血管病變（包括心包炎、心肌炎和脈管炎）、胸膜炎、精神癥狀、胃腸癥狀、貧血等；疾病常呈漸

46、進(jìn)性，較難緩解。免疫學(xué)檢查可見(jiàn)IgG、IgA和IgM增高，尤以IgG顯著；血清中出現(xiàn)多種自身抗體（主要是抗核抗體系列）和免疫復(fù)合物，活動(dòng)期補(bǔ)體水平下降。,70,2）類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rhumatoidarthritis，RA）一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇越Y(jié)締組織炎癥，多發(fā)于青壯年，女性多于男性。本病的特征是關(guān)節(jié)及周?chē)M織呈對(duì)稱(chēng)性、多發(fā)性損害，部分病例可有心、肺及血管受累。免疫學(xué)檢查可見(jiàn)血清及滑膜液中出現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕因子（rhiumato

47、idfactor，RF），血清IgG、IgA和IgM水平升高。,71,5.1 定義—免疫系統(tǒng)諸因素任何一方面的缺失或功能不全所導(dǎo)致的免疫應(yīng)答和免疫功能障礙。 而由此發(fā)生的臨床癥狀稱(chēng)為免疫缺陷病。 主要包括免疫應(yīng)答的T細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體，某一或多個(gè)成分的完全缺失或缺陷。,第五節(jié) 免疫缺陷性疾病,72,5.2 分類(lèi)原發(fā)性免疫缺陷（先天性/遺傳性） 由于先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不全而引起的免疫障礙

48、，其中大多數(shù)與血細(xì)胞的分化和發(fā)育有關(guān)。繼發(fā)性免疫缺陷（獲得性） 指因其它疾病和因素而引起的免疫功能障礙 ---原發(fā)性疾病十分罕見(jiàn)，而繼發(fā)性疾病相當(dāng)普遍,73,5.3 臨床表現(xiàn)感染：反復(fù)感染是免疫缺陷最重要和常見(jiàn)的后果和表現(xiàn)。 腫瘤：原發(fā)性免疫缺陷者惡性腫瘤的發(fā)病率約比同齡人群高100-300倍；因接受免疫抑制治療而有繼發(fā)性免疫缺陷 者，惡性腫瘤的發(fā)病率比正常人群高100倍。

49、 超敏反應(yīng)和自身免疫病,免疫缺陷,74,引起獲得性免疫缺陷的因素,5.4 繼發(fā)性免疫缺陷,75,76,(1) 概 述 獲得性免疫缺陷綜合征 (acquired immunodificiency syndrome)簡(jiǎn)稱(chēng)為艾滋病/愛(ài)滋病(AIDS)，是由人類(lèi)免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）所引起的一種性傳播病。---定義為“健康成人所發(fā)生的T細(xì)胞免疫

50、缺陷，常伴有機(jī)會(huì)性感染和Kaposi肉瘤、淋巴腺體病，并患惡性腫瘤的傾向”。,獲得性免疫缺陷綜合癥,77,艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征是一種慢性致死性傳染病，由人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）引起。HIV感染后導(dǎo)致人體免疫機(jī)能缺陷，從而發(fā)生機(jī)會(huì)性感染等一系列臨床綜合征，病死率幾乎達(dá)100% 。HIV屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒屬，靈長(zhǎng)類(lèi)免疫缺陷亞屬?，F(xiàn)已證實(shí)HIV分為兩型：HIV-1型和HIV-2型，它們又有各自的亞型。它是一種殺細(xì)胞性病毒，