其他免疫性疾病

1、相關(guān)介紹,免疫因素在許多人體疾病的形成和發(fā)展中起著重要作用腎臟疾病中常有循環(huán)免疫復(fù)合物的沉積、局部原位免疫復(fù)合物的形成、以及T細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫損傷的出現(xiàn)。自身免疫已經(jīng)成為內(nèi)分泌功能紊亂的主要原因之一，在自身免疫性甲狀腺疾病、I型糖尿病，Addison 綜合癥均存在自身免疫介導(dǎo)的病理損傷風(fēng)濕熱、病毒性心肌炎和血管炎等心血管疾病的發(fā)生與機(jī)體免疫復(fù)合物形成、自身抗體產(chǎn)生、以及T細(xì)胞的活化有關(guān)。,第一節(jié) 免疫與腎臟疾病,許多腎臟疾?。?/p>

2、包括大部分腎小球腎炎和部分腎小管間質(zhì)性腎炎）涉及到免疫介導(dǎo)的病理損傷機(jī)制。,發(fā)病機(jī)制,通常主要包括循環(huán)免疫復(fù)合物的沉積、局部原位免疫復(fù)合物的形成，T細(xì)胞免疫介導(dǎo)的損傷，以及抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體在腎小球腎炎的直接作用（表7-1）。這些免疫損傷機(jī)制一旦啟動(dòng)，將產(chǎn)生一些重要的炎癥介質(zhì)參與疾病的進(jìn)程，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。,表7-1 腎臟疾病中的免疫參與機(jī)制,腎臟疾病的免疫學(xué)特征,循環(huán)免疫復(fù)合物的沉積引起腎臟損傷 局部原位免疫復(fù)合物的形成引起

3、腎臟損傷 抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體的作用引起腎臟損傷 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的腎臟損傷 炎癥介導(dǎo)的腎臟損傷 炎癥細(xì)胞浸潤 見 圖二,圖二 炎癥細(xì)胞浸潤,特征一 循環(huán)免疫復(fù)合物的沉積,機(jī)制 部分外源性抗原/內(nèi)源性抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，形成循環(huán)免疫復(fù)合物，易沉積在腎小球或被腎小球捕獲，可引發(fā)炎癥介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致腎小球的損傷。影響因素 免疫復(fù)合物的性質(zhì)（包括復(fù)合物所帶電荷、大小及循環(huán)物存在的持續(xù)時(shí)間）都能影響其在腎臟

4、中的沉積。,特征二 局部原位免疫復(fù)合物的形成,機(jī)制 通常發(fā)生在血循環(huán)中游離抗體與腎臟內(nèi)的抗原結(jié)合，這些抗原既可能來源于腎臟組織成分(如IV型GBM膠原),也可能是轉(zhuǎn)移到腎臟內(nèi)的成分(如電荷吸引帶陽離子的蛋白結(jié)合到帶陰離子的GBM或上皮細(xì)胞)。這種免疫復(fù)合物可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引起免疫病理損傷。,常見免疫復(fù)合物類型,抗腎小球基底膜沉積物針對細(xì)胞組分的抗體轉(zhuǎn)移抗原成分 圖三 為原位免疫復(fù)合物,特征三 抗中性粒

5、細(xì)胞胞質(zhì)抗體,介紹 該抗體最初是在脈管炎和腎小球腎炎中發(fā)現(xiàn)的，其靶抗原分別是髓過氧化物酶（MPO）和蛋白酶－3(PR3)。,機(jī)制 由于所有的中性粒細(xì)胞的顆粒中都含有ANCA抗原，當(dāng)受到細(xì)胞因子刺激后，ANCA抗原可表達(dá)到中性粒細(xì)胞的表面,并與ANCAs結(jié)合，結(jié)果導(dǎo)致中性粒細(xì)胞粘附到血管內(nèi)皮細(xì)胞上，同時(shí)ANCAs也可能與ANCA抗原形成復(fù)合物定位于內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和壞死.導(dǎo)致疾病 Wegener’s肉芽腫、顯

6、微型多脈管炎及Churg-Strauss綜合癥等系統(tǒng)性脈管炎。,特征四 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的腎臟損傷,機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答都需要T淋巴細(xì)胞的參與，在腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，T淋巴細(xì)胞通過局部的直接損傷和全身的調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮重要作用。常見的疾病有急性腎小管組織間隙腎炎、急性腎小球腎炎。,特征五 炎癥介導(dǎo)的損傷,炎癥的產(chǎn)生都離不開炎癥細(xì)胞和炎癥分子炎癥細(xì)胞 中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞等炎癥

7、分子 細(xì)胞因子、粘附因子、趨化因子、補(bǔ)體等 表7-2列出了一些重要細(xì)胞因子和其他免疫分子。,表7-2 腎小管腎炎中的細(xì)胞因子和其它免疫分子,炎癥因子對腎小球的損傷的作用,白介素-1β和TNF-α能誘導(dǎo)或加劇腎小球腎炎粘附因子可促進(jìn)淋巴細(xì)胞粘附于損傷表面，使淋巴細(xì)胞易 于從毛細(xì)血管中滲透出來并進(jìn)入腎小球系膜或間質(zhì)趨化因子也能吸引效應(yīng)細(xì)胞到損傷部位 補(bǔ)體能夠結(jié)合到沉積有免疫復(fù)合物中的組織上引起組織損傷，補(bǔ)

8、體的膜攻擊復(fù)合物能導(dǎo)致細(xì)胞溶解，同時(shí)補(bǔ)體C3a和C5a 的片段具有趨化淋巴細(xì)胞的作用,表7-3 參與腎病的趨化因子,常見的與免疫相關(guān)的腎臟疾病,膜性腎小球腎炎感染后腎小球腎炎IgA型腎病膜增生性腎小球腎炎狼瘡性腎炎抗腎小球基底膜腎炎抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)的疾病T細(xì)胞介導(dǎo)的TIN,重點(diǎn)介紹,狼瘡性腎炎（SLE） 臨床表現(xiàn) 可能表現(xiàn)為無癥狀的血尿或蛋白尿，其他一些病人出現(xiàn)腎臟病變，有些人則表現(xiàn)為急性腎衰竭，其致病因素

9、和臨床表現(xiàn)均較為復(fù)雜。圖為狼瘡細(xì)胞,狼瘡性腎炎（SLE）,發(fā)病機(jī)制 典型的免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎病，病人體內(nèi)存在許多抗自身DNA、組蛋白和核糖體的抗體于腎小球的不同成份交叉相互作用。有研究證明，產(chǎn)生抗體的物質(zhì)如組蛋白，與腎小球有相同的成份，一旦與腎小球接觸，循環(huán)的自身抗體就與其形成免疫復(fù)合物引起免疫病理損傷。分型見表7-4,表7-4 狼瘡性腎炎的病理分類,第二節(jié) 免疫與內(nèi)分泌疾病,介紹 自最初證實(shí)甲狀腺疾病與免疫因素有關(guān)

10、以來，自身免疫已經(jīng)成為內(nèi)分泌功能紊亂的主要原因之一。如今，這些原發(fā)性疾病如原發(fā)性Addison綜合癥，胰島素依賴性糖尿病和多腺體內(nèi)分泌病綜合癥等都有共同的自身免疫病理基礎(chǔ)。,內(nèi)分泌疾病的免疫學(xué)特征,發(fā)病機(jī)制 內(nèi)分泌器官感染炎癥階段，腺體中的炎癥細(xì)胞產(chǎn)生γ－干擾素和其他細(xì)胞因子，誘導(dǎo)內(nèi)分泌腺細(xì)胞異常表達(dá)HLA—Ⅱ分子，增強(qiáng)了局部抗原提呈細(xì)胞的功能，表達(dá)HLA-Ⅱ的內(nèi)分泌腺細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞提呈自身的蛋白給自身反應(yīng)性T和B細(xì)胞識別，

11、通過凋亡導(dǎo)致了內(nèi)分泌細(xì)胞的破壞，并釋放其它的能被提呈細(xì)胞處理的蛋白，最終產(chǎn)生了自身免疫應(yīng)答。,內(nèi)分泌疾病的免疫學(xué)特征,診斷依據(jù) 免疫組化或免疫測定的方法或生物學(xué)活性測定機(jī)體內(nèi)存在的器官特異性自身抗體常見的與免疫相關(guān)的內(nèi)分泌疾病 橋本甲狀腺炎 一過性甲狀腺炎綜合癥 Graves病 胰島素依賴型糖尿病 Addison綜合征 自身免疫性多腺體綜合征,表7－5

12、 自身免疫性內(nèi)分泌疾病相關(guān)抗原,重點(diǎn)介紹,自身免疫性多腺體綜合征 具有明顯遺傳傾向，包括多種內(nèi)分泌紊亂的自身免疫性器官功能障礙主要免疫學(xué)表現(xiàn) 機(jī)體產(chǎn)生針對多種器官的循環(huán)抗體，局部細(xì)胞表達(dá)HLA-DR。近年來重新對該類疾病進(jìn)行了新的分型和歸類，見表7-6,表7-6 自身免疫性多腺體綜合征的分型,第三節(jié) 免疫與心血管疾病,介紹 隨著心血管病學(xué)及免疫學(xué)的發(fā)展，現(xiàn)已證實(shí)許多心血管疾病的發(fā)生機(jī)制有免疫病理損傷有關(guān)

13、，大多涉及自身抗原、抗體因素，并且早在上世紀(jì)70年代，已在擴(kuò)張型心肌病患者血清中發(fā)現(xiàn)抗心肌抗體。,心血管疾病的免疫學(xué)特征,感染成為致病的重要因素 甲型鏈球菌感染導(dǎo)致機(jī)體免疫異常會(huì)引發(fā)風(fēng)濕熱，嗜心肌性病毒感染引起免疫損傷所致心肌損害導(dǎo)致心肌炎的發(fā)生。研究表明免疫系統(tǒng)在血管壁內(nèi)膜損傷和脂質(zhì)代謝失調(diào)中也發(fā)揮重要作用，免疫調(diào)節(jié)可影響動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，而且在主動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)現(xiàn)有IgG及補(bǔ)體C3成分的沉積。對自身抗體生物學(xué)效應(yīng)的研究進(jìn)一步

14、發(fā)現(xiàn)，由自身抗體介導(dǎo)的心肌損傷及心肌能量代謝障礙可最致心肌功能不全。,常見的與免疫相關(guān)的心血管疾病,風(fēng)濕熱病毒性心肌炎擴(kuò)張型心肌病多發(fā)性大動(dòng)脈炎,重點(diǎn)介紹,病毒性心肌炎病毒性心肌炎（viral myocarditis, VMC）主要是由嗜心肌性病毒感染引起的心肌局灶性或彌漫性急性或慢性炎癥病變。,病毒性心肌炎,主要病原體 柯薩奇B組2—5型和A組9型病毒，其次是ECHO病毒、腺病毒、流感病毒、嗜心肌病毒，風(fēng)疹病毒、