臨床免疫ppt課件

1、第五章 臨床免疫,,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,2,學(xué)習(xí)目標(biāo)：,1、掌握：超敏反應(yīng)的概念，各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制、參與成分，人工自動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫的區(qū)別。2、熟悉：各型超敏反應(yīng)引起臨床常見(jiàn)疾病及I型超敏反應(yīng)性疾病的防治原則，人工免疫常用的生物制劑種類(lèi)及接種注意事項(xiàng)，免疫學(xué)診斷的基本原理、特點(diǎn)及影響因素。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,3,第一節(jié) 超敏反應(yīng),超敏反應(yīng)(hypersensitivity)

2、 是指機(jī)體的免疫系統(tǒng)在對(duì)抗原發(fā)生免疫效應(yīng)時(shí)，所發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 又稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)(allergy),2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,4,根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)分為四型：I型：速發(fā)型或過(guò)敏反應(yīng)II型：細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型III型：免疫復(fù)合物型或血管炎型IV型：遲發(fā)型,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,5,一、Ⅰ型超敏反應(yīng)（IgE介導(dǎo)

3、）,變應(yīng)原(allergen): 引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的抗原。 主要特征：①致敏機(jī)體再次接觸變應(yīng)原后反應(yīng)發(fā)生快，消退亦快②患者通常出現(xiàn)生理功能紊亂，而不發(fā)生嚴(yán)重的組織損傷③具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,6,(一)參與I型超敏反應(yīng)的主要成分,1、變應(yīng)原(1)吸入性變應(yīng)原：花粉、真菌孢子、粉塵、皮屑、羽毛、螨等。(2)食物變應(yīng)原：魚(yú)、蝦、蛋、奶、蟹貝等食物。(3)藥物：青霉素

4、、鏈霉素、磺胺、先鋒霉素、有機(jī)碘等。(4)其他：動(dòng)物免疫血清、昆蟲(chóng)或其毒液、石油、橡膠、 化纖、塑料制品 進(jìn)入體內(nèi)的途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜等.2、抗體：IgE，其次IgG4。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,7,,3、細(xì)胞： (1)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 (2)嗜酸性粒細(xì)胞：負(fù)反饋調(diào)節(jié)。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,8,(二) Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生

5、機(jī)制,1、致敏階段2、發(fā)敏階段3、效應(yīng)階段 (1)早期相反應(yīng)：組胺、激肽原酶、肝素 (2)晚期相反應(yīng)：白三烯、前列腺素D2、 血小板活化因子、細(xì)胞因子。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,9,,,圖5-1 Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,10,Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,11,嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)揮負(fù)反饋?zhàn)饔茫?1、直接吞噬、

6、破壞肥大細(xì)胞等脫出的顆粒。2、釋放組胺酶，滅活組胺。3、釋放芳基硫酸酯酶，滅活白三烯。4、釋放磷脂酶D，滅活血小板活化因子。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,12,(三)臨床常見(jiàn)的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病,1、全身性過(guò)敏反應(yīng) (1)血清過(guò)敏性休克： 破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素 (2)藥物過(guò)敏性休克： 青霉素、頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等2、消化道過(guò)敏反應(yīng)：（過(guò)敏性胃腸炎）

7、 魚(yú)、蝦、蟹、蛋、奶等3、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)： （過(guò)敏性鼻炎和哮喘） 花粉、塵螨、真菌和毛屑等。4、皮膚過(guò)敏反應(yīng)：（蕁麻疹、濕疹或血管性水腫） 藥物、食物、腸道寄生蟲(chóng)及冷熱刺激等。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,13,,,花粉癥的發(fā)生機(jī)制,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,14,(四) Ⅰ型超敏反應(yīng)防治原則,1、查明變應(yīng)原，避免與之接觸。2、通過(guò)皮膚試驗(yàn)檢測(cè)變應(yīng)原。 脫敏

8、療法：抗毒素皮試陽(yáng)性但又必須使用者 減敏療法：已查明而難以避免接觸的變應(yīng)原3、藥物治療： 腎上腺素：（解除平滑肌痙攣、使毛細(xì)血管收縮） 葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C等：（解除平滑肌痙攣、降低毛細(xì)血管通透性）,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,15,二、 Ⅱ 型超敏反應(yīng),又稱(chēng)細(xì)胞毒型(cytotoxic type)或細(xì)胞溶解型 (cytolytic type) 超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：①主要由IgG

9、、IgM介導(dǎo) ②通過(guò)補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞損傷靶細(xì)胞。 ③靶細(xì)胞:主要是血細(xì)胞和某些組織細(xì)胞。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,16,(一) Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,1、活化補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞2、通過(guò)調(diào)理、免疫粘附作用吞噬靶細(xì)胞3、通過(guò)ADCC作用破壞靶細(xì)胞4、導(dǎo)致靶細(xì)胞功能亢進(jìn),2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,17,圖5-2,,圖5-1 Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,20

10、24年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,18,,,Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,19,(二)臨床常見(jiàn)的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病,1、輸血反應(yīng) （ABO血型不符）2、新生兒溶血癥（Rh陰性母親、母親O型）3、藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥（青霉素、磺胺、安基比林等）4、自身免疫性溶血性貧血（服用甲基多巴類(lèi)藥物或某些病毒感染）5、Goodpasture綜合征：肺—腎綜合征6、Graves?。杭卓?2024年2月2

11、8日星期三1時(shí)1分26秒,20,,,新生兒溶血癥發(fā)生機(jī)制,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,21,三、Ⅲ型超敏反應(yīng),又稱(chēng)為免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng) 特點(diǎn)：①主要由IgG、IgM、IgA介導(dǎo) ②中等大小IC沉積是致病的關(guān)鍵 ③激活補(bǔ)體后吸引中性粒細(xì)胞，中性 粒細(xì)胞釋放溶酶體酶是引起損傷的主

12、 要因素。 ④ 引起血管炎和血管周?chē)诪橹鞯拿?疫病理改變是臨床的主要特征。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,22,(一) Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,1.中等大小IC的形成和沉積 ①中等大小IC的形成：抗原物質(zhì)在體內(nèi)持續(xù) 存在，且抗原量略多于抗體量時(shí)易形成 中等大小IC。 ②中等大小IC

13、的沉積：與血壓較高的毛細(xì) 血管迂回處。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,23,,,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,24,2. IC沉積后引起的組織損傷,IC不直接損傷組織，而是通過(guò)：①I(mǎi)C活化補(bǔ)體， C5a吸引中性粒細(xì)胞在局部浸潤(rùn)并釋放出溶酶體酶損傷鄰近組織，C3a、 C4a、C5a使血管通透性增加。②IC引起血小板聚集和活化：活化凝血系統(tǒng)導(dǎo)致微血栓形成，局部缺血、出血、組織壞死。③血小板釋放血管活性

14、物質(zhì),2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,25,,,Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,26,(二)臨床常見(jiàn)的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病,1、局部免疫復(fù)合物病 (1) Arthus反應(yīng) (2) 類(lèi)Arthus反應(yīng)：反復(fù)注射胰島素、“農(nóng)民 肺”2、全身性免疫復(fù)合物病 (1)血清病、藥物熱 (2)鏈球菌感染后腎小球腎炎 (3)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA

15、）,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,27,四、Ⅳ型超敏反應(yīng),細(xì)胞介導(dǎo)型(cell-mediated type)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayed type hypersensitiveity，DTH)。 特點(diǎn)：1、由T細(xì)胞介導(dǎo)2、反應(yīng)發(fā)生較慢,24-72h 出現(xiàn)炎癥反應(yīng)4、無(wú)明顯的個(gè)體差異5、與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān),2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,28,(一) Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,2024年2月28日星期三

16、1時(shí)1分26秒,29,(二)臨床常見(jiàn)的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病,1、傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 結(jié)核病2、接觸性皮炎 如油漆、染料、農(nóng)藥或 磺胺、青霉素等藥物。 皮膚局部出現(xiàn)紅腫、皮疹、水皰。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,30,四型超敏反應(yīng)的比較,表5-1,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,31,,,,,,,,,,,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,32,課后小結(jié)：,1、通常根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

17、不同，將超敏反應(yīng)分為四型，I型又稱(chēng)----或----，II型又稱(chēng)----或----，III型又稱(chēng)----或----，IV型又稱(chēng)----或----。2、I型超敏反應(yīng)發(fā)生速度----，具有明顯的----差異和----傾向。3、在II型超敏反應(yīng)中細(xì)胞溶解或破壞可由----、----和----三種方式引起。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,33,第二節(jié) 免疫學(xué)防治,免疫學(xué)的臨床應(yīng)用有兩個(gè)方面：一、應(yīng)用免疫理論來(lái)闡明許多疾病的發(fā)

18、病機(jī)制 和發(fā)展規(guī)律。二、應(yīng)用免疫學(xué)原理和技術(shù)來(lái)診斷和防治疾病。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,34,一、免疫預(yù)防,獲得特異性免疫方式,,自然免疫,人工免疫,,自然主動(dòng)免疫,自然被動(dòng)免疫,,人工被動(dòng)免疫,人工主動(dòng)免疫,人工輸入抗原物質(zhì)或免疫效應(yīng)物質(zhì)使機(jī)體產(chǎn)生或獲得相應(yīng)免疫能力，以達(dá)到預(yù)防疾病的目的。也稱(chēng)預(yù)防接種。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,35,,,人工主動(dòng)和被動(dòng)免疫的區(qū)別,2024年2月28日星

19、期三1時(shí)1分26秒,36,(一)人工主動(dòng)免疫,人工主動(dòng)免疫：是指人體接種疫苗、類(lèi)毒素等 抗原物質(zhì)，使機(jī)體獲得特異性免疫力的方法。1、常用制劑：(1)死疫苗：表5-3(2)活疫苗(3)類(lèi)毒素：破傷風(fēng)類(lèi)毒素、白喉類(lèi)毒素(4)新型疫苗：亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,37,2、計(jì)劃免疫,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,38,(二)人工被動(dòng)免疫,人工

20、被動(dòng)免疫：是給機(jī)體輸入含有特異性抗體的免疫血清，使機(jī)體獲得現(xiàn)成的特異性免疫力的方法。常用的生物制品：(1)抗毒素(2)人免疫球蛋白制劑(3)特異性免疫球蛋白,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,39,二、免疫治療,免疫治療：指人為的增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能，從而達(dá)到治療疾病的方法。(一)以抗體為基礎(chǔ)的免疫治療1、抗感染血清2、抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白3、單克隆抗體(二)以細(xì)胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫治療,202

21、4年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,40,,(三)以細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療1、骨髓移植 (1)自體骨髓移植 (2)異體骨髓移植 (3)臍血干細(xì)胞移植2、免疫效應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)用 (1)同種淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移 (2)自體免疫效應(yīng)細(xì)胞過(guò)繼免疫療法(四)免疫增強(qiáng)劑或免疫抑制劑1、免疫增強(qiáng)劑：左旋咪唑、干擾素、TNF、轉(zhuǎn)移因子等。2、免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、單克隆抗體等,2024年2月2

22、8日星期三1時(shí)1分26秒,41,第三節(jié) 免疫學(xué)診斷,一、抗原或抗體的檢測(cè)(一)抗體抗體檢測(cè)原理 血清學(xué)反應(yīng)的應(yīng)用：用已知抗原檢測(cè)未知抗體，或用已知抗體檢測(cè)未知抗原。效價(jià)： 出現(xiàn)明顯可見(jiàn)反應(yīng)的最高血清稀釋倍數(shù)。 效價(jià)越高，反應(yīng)標(biāo)本中所含待檢成分越多。,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,42,(二)常用的抗原抗體檢測(cè)方法,1、凝集反應(yīng)(1)直接凝集反應(yīng)：玻片法與試管法(2)間接凝集反應(yīng)：圖5-

23、52、沉淀反應(yīng)(1)單向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)(圖5-6)(2)雙向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)(圖5-7)(3)對(duì)流免疫電泳,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,43,,圖5-5圖5-6,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,44,圖5-7,,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,45,3、免疫標(biāo)記技術(shù),(1)酶免疫技術(shù)(2)熒光免疫技術(shù)(3)放射性核素標(biāo)記技術(shù)(4)金標(biāo)記技術(shù)(5)化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù),2024年2月28日星期三1

24、時(shí)1分26秒,46,圖5-8,,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,47,圖5-9,,2024年2月28日星期三1時(shí)1分26秒,48,二、細(xì)胞免疫功能的檢測(cè),(一)T細(xì)胞數(shù)量檢測(cè)：免疫熒光法測(cè)CD3(二)T細(xì)胞亞群檢測(cè)：流式細(xì)胞術(shù)或免疫熒光法測(cè)CD4、CD8(三)T細(xì)胞功能檢測(cè)1、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)(1)形態(tài)學(xué)方法 (2)氚標(biāo)記胸腺嘧啶摻入法2、檢測(cè)細(xì)胞免疫功能的皮膚試驗(yàn)(1)植物血凝素皮膚試驗(yàn)(2)特異性抗原皮膚