免疫系統(tǒng) ppt課件

1、第10章 免疫系統(tǒng),Immune System,概 述,免疫系統(tǒng)（immune system）由淋巴器官、淋巴組織、免疫細(xì)胞和免疫活性分子構(gòu)成。淋巴器官包括中樞淋巴器官（胸腺和骨髓）和外周淋巴器官（淋巴結(jié)、脾和扁桃體等）；淋巴組織是構(gòu)成胸腺、淋巴結(jié)、脾和扁桃體等淋巴器官的主要成分，也廣泛分布于消化管和呼吸道等非淋巴器官內(nèi)；免疫細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞、漿細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，它們或聚集于淋巴組織中，或分散在血液、淋巴及其他

2、組織內(nèi)；免疫活性分子包括免疫球蛋白、補(bǔ)體、多種細(xì)胞因子等，主要由免疫細(xì)胞產(chǎn)生。以上成分雖分散于全身各處，但可通過血液循環(huán)和淋巴循環(huán)相互聯(lián)系，形成一個整體。,免疫系統(tǒng)的功能,①免疫防御：識別和清除進(jìn)入機(jī)體的抗原，包括病原生物、異體細(xì)胞和異體大分子；②免疫監(jiān)視：識別和清除體內(nèi)表面抗原發(fā)生變異的細(xì)胞，包括腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞；③免疫穩(wěn)定：識別和清除體內(nèi)衰老死亡的細(xì)胞，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。,一、主要的免疫細(xì)胞（一）淋巴細(xì)胞,根據(jù)淋巴細(xì)胞的

3、發(fā)生來源、形態(tài)特點(diǎn)和免疫功能的不同，可分為T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞三類。1. T細(xì)胞 產(chǎn)生于胸腺，主要進(jìn)行細(xì)胞免疫的淋巴細(xì)胞稱T細(xì)胞。根據(jù)其在免疫過程中作用的不同，通常把T淋巴細(xì)胞分為輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Ts)三個亞群。2. B細(xì)胞 是骨髓產(chǎn)生的一種淋巴細(xì)胞，主要進(jìn)行體液免疫。受到抗原刺激后，增殖分化為漿細(xì)胞，分泌抗體，中和抗原。3. NK細(xì)胞 即自然殺傷性淋巴細(xì)胞，無需抗原呈遞細(xì)

4、胞的中介即可活化，能直接殺傷腫瘤細(xì)胞和某些病毒感染細(xì)胞。,（二）抗原呈遞細(xì)胞,抗原呈遞細(xì)胞（antigen-presenting cells）是指能捕獲和處理抗原，形成抗原肽－MHC分子復(fù)合物，將抗原肽呈遞給T細(xì)胞，并激發(fā)后者活化、增殖的一類免疫細(xì)胞。專職性抗原呈遞細(xì)胞主要有樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞。成熟樹突狀細(xì)胞具有大量樹枝狀突起（圖10-1），其抗原呈遞能力遠(yuǎn)強(qiáng)于其他抗原呈遞細(xì)胞。,二、 淋巴組織,淋巴組織（lympho

5、id tissue）以網(wǎng)狀結(jié)締組織為支架，網(wǎng)眼中充滿大量淋巴細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞，是免疫應(yīng)答的場所。根據(jù)其形態(tài)、細(xì)胞成分和功能特點(diǎn)，一般將淋巴組織分為彌散淋巴組織和淋巴小結(jié)兩種。,淋巴組織,彌散淋巴組織淋巴小結(jié),,（一）彌散淋巴組織,彌散淋巴組織（diffuse lymphoid tissue） 無明確的界限，組織中除有一般的毛細(xì)血管和毛細(xì)淋巴管外，還常有毛細(xì)血管后微靜脈，因其內(nèi)皮細(xì)胞為柱狀，又稱高內(nèi)皮微靜脈（high endothel

6、ial venule），是淋巴細(xì)胞從血液進(jìn)入淋巴組織的重要通道?？乖碳た墒箯浬⒘馨徒M織擴(kuò)大，并出現(xiàn)淋巴小結(jié)。,（二）淋巴小結(jié),淋巴小結(jié)（lymphoid nodule）為球形小體，受到抗原刺激后增大，并產(chǎn)生生發(fā)中心（germinal center）。無生發(fā)中心的淋巴小結(jié)較小，稱初級淋巴小結(jié)；有生發(fā)中心的稱次級淋巴小結(jié)（圖10-2）。生發(fā)中心分為深部的暗區(qū)（dark zone）和淺部的明區(qū)（light zone）。生發(fā)中心的周邊有一層密

7、集的小型B細(xì)胞，尤以頂部最厚，稱為小結(jié)帽（cap）。,三、淋巴器官,中樞淋巴器官（central lymphoid organ）包括胸腺和骨髓，淋巴性造血干細(xì)胞在中樞淋巴器官特殊的微環(huán)境影響下，經(jīng)歷不同的分化發(fā)育途徑，在胸腺形成初始T細(xì)胞，在骨髓形成初始B細(xì)胞。人在出生前數(shù)周，這兩類細(xì)胞即源源不斷地輸送到外周淋巴器官和淋巴組織。外周淋巴器官（peripheral lymphoid organ）包括淋巴結(jié)、脾、扁桃體等。在胚胎時期，外周

8、淋巴器官即已開始生長，但發(fā)育較中樞淋巴器官晚，出生數(shù)月后才逐漸發(fā)育完善。,（一）胸腺1. 胸腺的結(jié)構(gòu),胸腺分左右兩葉，表面有薄層結(jié)締組織被膜（capsule）。被膜結(jié)締組織成片狀伸入胸腺內(nèi)部，將實(shí)質(zhì)分隔成許多不完全分離的胸腺小葉（thymic lobule）。每個小葉都有皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，所有小葉的髓質(zhì)都相互連續(xù)。皮質(zhì)內(nèi)胸腺細(xì)胞密集，故著色較深；髓質(zhì)含較多上皮細(xì)胞，故著色較淺（圖10-3）。胸腺為T細(xì)胞發(fā)育提供了獨(dú)特的微環(huán)境，除大量胸

9、腺細(xì)胞以外，構(gòu)成這一微環(huán)境的細(xì)胞主要是胸腺上皮細(xì)胞，還有樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等，統(tǒng)稱胸腺基質(zhì)細(xì)胞（thymic stromal cell）。,（1） 皮質(zhì),皮質(zhì)（cortex）：以胸腺上皮細(xì)胞為支架，間隙內(nèi)含有大量胸腺細(xì)胞和少量基質(zhì)細(xì)胞（圖10-4）。胸腺上皮細(xì)胞（thymic epithelial cell）：分布于被膜下和胸腺細(xì)胞之間，多呈星形，有突起，相鄰上皮細(xì)胞的突起間以橋粒連接成網(wǎng)，細(xì)胞表

10、面表達(dá)大量MHC分子。某些被膜下上皮細(xì)胞胞質(zhì)豐富，包繞胸腺細(xì)胞，稱哺育細(xì)胞（nurse cell）。胸腺上皮細(xì)胞能分泌胸腺素（thymosin）和胸腺生成素（thymopoietin），為胸腺細(xì)胞發(fā)育所必需。胸腺細(xì)胞（thymocyte）：即胸腺內(nèi)處于不同分化發(fā)育階段的T細(xì)胞，在皮質(zhì)內(nèi)高度密集，占皮質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的85％～90％。,（2） 髓質(zhì),髓質(zhì)（medulla）：內(nèi)含大量胸腺上皮細(xì)胞，少量較成熟的胸腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。髓質(zhì)胸腺上皮細(xì)

11、胞呈多邊形，胞體較大，也能分泌胸腺激素，部分胸腺上皮細(xì)胞構(gòu)成胸腺小體。胸腺小體（thymic corpuscle）是胸腺髓質(zhì)的特征性結(jié)構(gòu)，由胸腺上皮細(xì)胞呈同心圓狀排列而成。小體外周的上皮細(xì)胞較幼稚，細(xì)胞核明顯，細(xì)胞可分裂；近小體中心的上皮細(xì)胞較成熟，核漸退化，胞質(zhì)中含有較多的角蛋白，小體中心的上皮細(xì)胞則已完全角質(zhì)化，呈嗜酸性染色，有的已破碎呈均質(zhì)透明狀。小體中還常見巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞(圖10-15)。,2. 血-胸腺屏障

12、,血-胸腺屏障（blood-thymus barrier）：皮質(zhì)的毛細(xì)血管及其周圍結(jié)構(gòu)具有屏障作用，稱血-胸腺屏障，由下列結(jié)構(gòu)組成：①連續(xù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞；②內(nèi)皮周圍連續(xù)的基膜；③血管周隙，內(nèi)含巨噬細(xì)胞；④上皮基膜；⑤一層連續(xù)的胸腺上皮細(xì)胞（圖10-5）。血液內(nèi)一般抗原物質(zhì)和藥物不易透過此屏障，這對維持胸腺內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定、保證胸腺細(xì)胞的正常發(fā)育起著極其重要的作用。,3. 胸腺的功能,胸腺是形成初始T細(xì)胞的場所，實(shí)驗(yàn)證明，若切除新生小鼠的胸

13、腺，該動物即缺乏T細(xì)胞，不能排斥異體移植物，周圍淋巴器官及淋巴組織中無次級淋巴小結(jié)出現(xiàn)，機(jī)體產(chǎn)生抗體的能力也明顯下降。若在動物出生后數(shù)周再切除胸腺，此時因已有大量初始T細(xì)胞遷至外周淋巴器官和淋巴組織，已能行使一定的免疫功能，故短期內(nèi)看不出影響，但機(jī)體的免疫力仍會逐漸下降。若給切除胸腺的新生動物移植胸腺，則能明顯改善該動物的免疫缺陷狀態(tài)。胸腺還能分泌胸腺素等多種細(xì)胞因子，具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能。,（二）淋巴結(jié)1.淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu),淋巴結(jié)表

14、面有薄層致密結(jié)締組織構(gòu)成的被膜，數(shù)條輸入淋巴管（afferent lymphatic vessel）穿越被膜與被膜下淋巴竇相通連（圖10-2）。淋巴結(jié)的一側(cè)凹陷，為門部，有血管和輸出淋巴管（efferent lymphatic vessel）。被膜和門部的結(jié)締組織伸入淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)形成相互連接的小梁（trabecula），構(gòu)成淋巴結(jié)的粗支架，血管行于其內(nèi)。在小梁之間為淋巴組織和淋巴竇。淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，二者無截然界限（圖10-

15、6）。,（1） 皮質(zhì),皮質(zhì)：位于被膜下方，由淺層皮質(zhì)、副皮質(zhì)區(qū)及皮質(zhì)淋巴竇構(gòu)成。淺層皮質(zhì)（superfacial cortex） 含淋巴小結(jié)及小結(jié)之間的彌散淋巴組織，為B細(xì)胞區(qū)（圖10-2）。 副皮質(zhì)區(qū)（paracortex zone）位于皮質(zhì)深層，為較大片的彌散淋巴組織，主要由T細(xì)胞組成，又稱胸腺依賴區(qū)（thymus dependent area）。副皮質(zhì)區(qū)有許多高內(nèi)皮微靜脈，是淋巴細(xì)胞再循環(huán)途徑的重要部位。高內(nèi)皮微

16、靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)豐富，其中常見正在穿越的淋巴細(xì)胞（圖10-7），其內(nèi)皮細(xì)胞核也較一般內(nèi)皮細(xì)胞的大，異染色質(zhì)少，核仁明顯。皮質(zhì)淋巴竇（cortical sinus ）包括被膜下竇和小梁周竇。,（2） 髓質(zhì),由髓索及其間的髓竇組成。髓索（medullary cord）是相互連接的索條狀淋巴組織主要含漿細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。髓竇（medullary sinus）與皮質(zhì)淋巴竇的結(jié)構(gòu)相似，但較寬大，腔內(nèi)的巨噬細(xì)胞較多，故有較強(qiáng)的濾過功能

17、（圖10-8）。,2. 淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴通路,淋巴從輸入淋巴管進(jìn)入被膜下竇和小梁周竇，部分滲入皮質(zhì)淋巴組織，然后流入髓竇，部分經(jīng)小梁周竇直接流入髓竇，繼而匯入輸出淋巴管。淋巴流經(jīng)一個淋巴結(jié)約需數(shù)小時，含抗原越多則流速越慢。淋巴經(jīng)濾過后，其中的細(xì)菌等抗原絕大部分被清除。淋巴組織中的細(xì)胞和產(chǎn)生的抗體等也不斷進(jìn)入淋巴，因此，輸出的淋巴常較輸入的淋巴含較多的淋巴細(xì)胞和抗體。,3. 淋巴結(jié)的功能,濾過淋巴：進(jìn)入淋巴結(jié)的淋巴液常帶有各種抗原物質(zhì)，如

18、細(xì)菌、病毒、毒素等。在緩慢地流過淋巴結(jié)時，這些抗原物質(zhì)可被巨噬細(xì)胞清除。正常淋巴結(jié)對細(xì)菌的濾過清除率可達(dá)99.5％。 免疫應(yīng)答：淋巴結(jié)內(nèi)細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答常同時發(fā)生。細(xì)胞免疫時，副皮質(zhì)區(qū)增大；體液免疫時，淋巴小結(jié)增多增大。,4. 淋巴細(xì)胞再循環(huán),外周淋巴器官和淋巴組織內(nèi)的淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管進(jìn)入血流，循環(huán)于全身，它們又可通過彌散淋巴組織內(nèi)的毛細(xì)血管后微靜脈（高內(nèi)皮微靜脈），再返回淋巴器官或淋巴組織，如此周而復(fù)始，從一個淋巴器官到

19、另一個淋巴器官，從一處淋巴組織至另一處淋巴組織不斷周游，這種現(xiàn)象稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)（recirculation of lymphocyte）（圖10-9）。,（三）脾 1.脾的結(jié)構(gòu),在新鮮的脾切面上，可見大部分組織為深紅色，稱紅髓；其間有散在分布的灰白色點(diǎn)狀區(qū)域，稱白髓，二者構(gòu)成了脾的實(shí)質(zhì)。脾富含血管，脾內(nèi)淋巴組織形成的各種微細(xì)結(jié)構(gòu)沿血管有規(guī)律地分布（圖10-10）。,白髓,動脈周圍淋巴鞘淋巴小結(jié)(脾小體),脾索：含血細(xì)胞的淋巴組

20、織條索脾竇：脾血竇,,,,邊緣區(qū),紅髓,脾,（1）被膜與小梁,脾的被膜較厚，由富含彈性纖維及平滑肌纖維的致密結(jié)締組織構(gòu)成，表面覆有間皮。被膜結(jié)締組織伸入脾內(nèi)形成小梁，構(gòu)成脾的粗支架。在某些動物，結(jié)締組織內(nèi)的平滑肌纖維收縮可調(diào)節(jié)脾的血量。脾動脈從脾門進(jìn)入后，分支隨小梁走行，稱小梁動脈。,（2）白髓,白髓（white pulp）：由動脈周圍淋巴鞘、淋巴小結(jié)和邊緣區(qū)構(gòu)成。動脈周圍淋巴鞘（periarterial lymphatic she

21、ath）是圍繞在中央動脈周圍的彌散淋巴組織，其中主要是T細(xì)胞，還有一些巨噬細(xì)胞和交錯突細(xì)胞。動脈周圍淋巴鞘的一側(cè)可見淋巴小結(jié)，又稱脾小體，結(jié)構(gòu)與淋巴結(jié)的淋巴小結(jié)相同，主要由大量B細(xì)胞構(gòu)成。白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域，稱邊緣區(qū)（marginal zone），含T細(xì)胞、B細(xì)胞及較多的巨噬細(xì)胞。中央動脈的側(cè)支末端在此區(qū)膨大，形成小的血竇，稱邊緣竇（marginal sinus）（圖10-11），是血液內(nèi)抗原及淋巴細(xì)胞進(jìn)入白髓的通道。白髓內(nèi)的淋巴

22、細(xì)胞也可進(jìn)入邊緣竇，參與再循環(huán)。,（3）紅髓,紅髓（red pulp）：分布于被膜下、小梁周圍及白髓之間，由脾索和脾血竇組成。脾索（splenic cord）：由富含血細(xì)胞的淋巴組織構(gòu)成，呈不規(guī)則的索條狀，并互相連接成網(wǎng)。脾索含較多B細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。脾血竇（splenic sinus）：位于相鄰脾索之間，形態(tài)不規(guī)則，也互連成網(wǎng)?？v切面上，血竇壁如同多孔隙的欄柵，由一層平行排列的長桿狀內(nèi)皮細(xì)胞圍成，內(nèi)皮外有不完整的

23、基膜及環(huán)行網(wǎng)狀纖維；橫切面上，可見內(nèi)皮細(xì)胞沿血竇壁排列，核突入管腔，細(xì)胞間有0.2?0.5?m寬的間隙（圖10-12，圖10-13）。脾索內(nèi)的血細(xì)胞可變形穿越內(nèi)皮細(xì)胞間隙進(jìn)入血竇。血竇外側(cè)有較多巨噬細(xì)胞，其突起可通過內(nèi)皮間隙伸向竇腔。,2. 脾的功能,濾血：脾臟是清除進(jìn)入血液中的抗原的主要場所，也是清除衰老紅細(xì)胞的主要場所。當(dāng)脾腫大或功能亢進(jìn)時，紅細(xì)胞破壞過多，可引起貧血。脾切除后，血內(nèi)的異形衰老紅細(xì)胞會大量增多。免疫應(yīng)答：脾組織富含

24、各類免疫細(xì)胞，是對血源性抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要部位。造血：胚胎早期的脾有造血功能，成年后，脾內(nèi)仍含有少量造血干細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體嚴(yán)重缺血或某些病理狀態(tài)下，脾可以恢復(fù)造血功能。,(四) 扁桃體,扁桃體包括腭扁桃體、咽扁桃體和舌扁桃體，它們與咽黏膜內(nèi)多處分散的淋巴組織共同組成咽淋巴環(huán)，構(gòu)成機(jī)體重要的前沿防線。腭扁桃體呈扁卵圓形，黏膜表面覆蓋復(fù)層扁平上皮。上皮向下陷入形成數(shù)十個隱窩，隱窩周圍的固有層有大量淋巴小結(jié)及彌散淋巴組織（圖10-14

25、），隱窩上皮內(nèi)含有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞等。。咽扁桃體和舌扁桃體較小，結(jié)構(gòu)與腭扁桃體相似。咽扁桃體無隱窩，舌扁桃體也僅有一個淺隱窩，故較少引起炎癥。成人的咽扁桃體和舌扁桃體多萎縮退化。,Thank you,巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌,圖10-1 體外培養(yǎng)的小鼠樹突狀細(xì)胞 免疫細(xì)胞化學(xué)染色 高倍,,圖10-2 貓淋巴結(jié)皮質(zhì) HE染色 低倍,↑淋巴小結(jié) ▲被膜下淋巴竇 ★輸入淋巴管,,圖10-3 小兒胸腺

26、HE染色 低倍,↑被膜 ▲皮質(zhì) ★髓質(zhì),,圖10-4 胸腺內(nèi)細(xì)胞分布模式圖,,圖10-5 血-胸腺屏障模式圖,,圖10-6 淋巴結(jié) HE染色 低倍,↑門部 ▲副皮質(zhì)區(qū),,圖10-7 淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)高內(nèi)皮微靜脈模式圖,,圖10-8 淋巴結(jié)髓索和髓竇 HE染色 低倍,↑髓索 ★髓竇 ▲小梁,,圖10-9 淋巴細(xì)胞再循環(huán)模式圖,,圖10-10 脾 HE染色 低倍,↑中央動脈 ▲淋巴小結(jié)

27、 ★紅髓,,圖10-11 脾血液通路模式圖,,圖10-12 脾索與脾血竇模式圖,,圖10-13 脾血竇掃描電鏡圖,N內(nèi)皮細(xì)胞核 ↑內(nèi)皮細(xì)胞間隙,,圖10-14 腭扁桃體 HE染色 低倍,↓隱窩,,圖10-2 貓淋巴結(jié)皮質(zhì) HE染色 低倍,↑淋巴小結(jié) ▲被膜下淋巴竇 ★輸入淋巴管,,圖10-15 胸腺小體 HE染色 高倍,,圖10-2 貓淋巴結(jié)皮質(zhì) HE染色 低倍,↑淋巴小結(jié) ▲被膜下淋巴竇