免疫系統(tǒng)課程

1、第三十五章 免疫系統(tǒng),人體的免疫器官和組織,免疫系統(tǒng),免疫器官,免疫細(xì)胞,免疫分子,中樞免疫器官,外周免疫器官,胸 腺骨髓/法氏囊,脾 臟淋巴結(jié)粘膜相關(guān)淋巴組織,,紅 細(xì) 胞 / 血小板粒 細(xì) 胞單核－巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞APC,,抗體 補(bǔ)體細(xì)胞因子,,,,,,,免疫系統(tǒng),免疫器官按其發(fā)生與功能不同，可分為中樞免疫器官和外周免疫器官，二者通過(guò)血液循環(huán)及淋巴循環(huán)互相聯(lián)系。,第一節(jié) 免疫器官,一、中樞

2、免疫器官,(一) 骨髓,骨髓(bone marrow)是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的場(chǎng)所，也是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的發(fā)源地。,中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所，某些情況下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。人和其他哺乳類動(dòng)物的中樞免疫器官包括胸腺和骨髓，鳥類腔上囊（法囊）的功能相當(dāng)于骨髓。,(二) 胸腺,胸腺(thymus)是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所。,人的胸腺隨年齡不同而有明顯差別。新生期胸腺重量

3、約15~20g；以后逐漸增大，青春期可達(dá)30~40g，其后隨年齡增長(zhǎng)而逐漸萎縮退化；老年期胸腺明顯縮小，大部分被脂肪組織所取代。胸腺是T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所，其功能狀態(tài)直接決定機(jī)體細(xì)胞免疫功能，并間接影響體液免疫功能。,DiGeoge 綜合征： 先天性胸腺發(fā)育不良，甲狀旁腺缺陷 反復(fù)發(fā)作性感染，低血鈣抽搐,二、外周免疫器官及組織,外周免疫器官是成熟淋巴細(xì)胞定居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所，包括淋巴結(jié)、脾、黏膜相關(guān)淋巴組織。,（一）淋

4、巴結(jié) 的主要功能有：①免疫細(xì)胞定居及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所；②參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)；③ 過(guò)濾淋巴液,(二) 脾,脾是人體內(nèi)最大的外周淋巴器官。脾內(nèi)有血液循環(huán)，但無(wú)淋巴循環(huán)?？煞譃榘姿琛⒓t髓和邊緣區(qū)三部分。脾臟是重要的外周免疫器官，也是機(jī)體貯存紅細(xì)胞的血庫(kù)。www.yibangzi.com,(三) 粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT),第二節(jié) 免疫細(xì)胞,定義：泛指所有參與免疫反應(yīng)或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞。包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞

5、、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞等。,免疫細(xì)胞,淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞其他,T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞,專職APC非專職APC,吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞B細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞紅細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞上皮細(xì)胞間皮細(xì)胞等,,,,,,,造血干細(xì)胞,一 淋巴細(xì)胞,淋巴細(xì)胞是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞類別，成年人體內(nèi)約有1012個(gè)淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞等

6、。www.yibangzi.com,T細(xì)胞 來(lái)源于骨髓，在胸腺中 發(fā)育成熟 外周血中占總淋巴細(xì)胞 的60-80% 參與細(xì)胞免疫,B細(xì)胞 在骨髓中發(fā)育成熟 外周血中占總淋巴細(xì) 胞的10-15% 參與體液免疫,(一)T淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞:胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱T細(xì)胞。,紅細(xì)胞,血小板,T 細(xì)胞,T lymphocytes,T細(xì)胞的分化發(fā)育,,,,T細(xì)胞在胸腺中的陽(yáng)性選擇和陰性選擇,(二) T細(xì)胞的表面標(biāo)

7、志,1、T細(xì)胞表面受體(1)T細(xì)胞抗原受體（TCR）(2)綿羊紅細(xì)胞受體（E受體、CD2分子）　(3)促分裂原受體(4)細(xì)胞因子受體（CKR）(5)病毒受體2、T細(xì)胞表面抗原（1）MHC抗原（2）白細(xì)胞分化抗原（CD抗原）,,,結(jié)構(gòu)：分為V區(qū)、C區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)胞內(nèi)段僅含1-6個(gè)氨基酸殘基，無(wú)傳導(dǎo)活化信號(hào)的功能,TCR??：是T細(xì)胞完成對(duì)抗原識(shí)別和結(jié)合的分子基礎(chǔ),(一）T細(xì)胞抗原受體 (T cell

8、antigen receptor TCR) T細(xì)胞表面最重要、最特征的標(biāo)志 TCR1：?、?鏈組成的異二聚體 外周血5-10%的T細(xì)胞表達(dá)TCR1 主要在粘膜局部發(fā)揮作用 TCR2：?、?鏈組成的異二聚體 外周血大部分的T細(xì)胞表達(dá)TCR2（主要）,,,（二）CD3分子,胞內(nèi)段很長(zhǎng)（50-155個(gè)氨基酸殘基）CD3 分子可與 TCR 分子以非共價(jià)鍵結(jié)合形成 TC

9、R-CD3 復(fù)合受體分子，具有穩(wěn)定 TCR 結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號(hào)的作用。www.yibangzi.com,TCR-CD3復(fù)合物,（三）綿羊紅細(xì)胞受體（ E受體、CD2 分子） 人類T細(xì)胞特有的重要表面標(biāo)志之一。在一定的實(shí)驗(yàn)條件下，T細(xì)胞與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合可形成玫瑰花樣的花環(huán)，該實(shí)驗(yàn)稱為E花環(huán)形成試驗(yàn),E花環(huán)形成試驗(yàn),臨床意義： E花環(huán)值減低：①見(jiàn)于免疫缺陷病,以及原發(fā)性細(xì)胞和體液免疫同時(shí)缺乏性疾病。②某些惡性腫瘤、麻疹、麻疹腦炎、

10、腮腺炎、帶狀皰疹、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、瘤型麻風(fēng)以及應(yīng)用免疫抑制劑時(shí)，亦見(jiàn)E花環(huán)值降低。E花環(huán)值增高：見(jiàn)于甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺炎（此兩癥病情緩解時(shí)可恢復(fù)正常）、重癥肌無(wú)力、慢性活動(dòng)性或遷延性肝炎、慢性淋巴細(xì)胞白血病以及移植排斥時(shí)。,（四）促分裂原受體,促分裂原：能非特異性刺激細(xì)胞（T或B細(xì)胞）發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)。,植物血凝素（PHA） PHA-R刀豆蛋白A（ConA）

11、ConA-R美洲商陸（PWM） PWM-R,促分裂原,促分裂原受體,,T細(xì)胞,（五）MHC抗原,所有T細(xì)胞均表達(dá)MHC-I類分子，T細(xì)胞活化后還可表達(dá)MHC-II類分子,（六）CD4和CD8分子（T細(xì)胞的輔助受體） 輔助TCR識(shí)別抗原和參與T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。可將T細(xì)胞分為兩大類：CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞,,,,,,,,,,,,TCR,CD28,CD4,CD8,,CD3,,CD2

12、,或者,,促分裂原受體,MHC抗原,,T 細(xì) 胞 表 面 標(biāo)志,(結(jié)合抗原),(轉(zhuǎn)遞信號(hào)),(結(jié)合MHC-II類分子),(結(jié)合MHC-I類分子),綿羊紅細(xì)胞受體,(結(jié)合B7),二、 T 細(xì)胞亞群根據(jù)是否表達(dá)CD4和CD8分子CD4 + T細(xì)胞CD8+ T細(xì)胞,T細(xì)胞分類,,CD4+ T細(xì)胞,CD8+ T細(xì)胞,,Th2,Th1,體液免疫,細(xì)胞免疫,,TC,TS,細(xì)胞免疫,抑制免疫,（二）B淋巴細(xì)胞,骨髓依賴的淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱B細(xì)胞。

13、,B細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育經(jīng)歷了祖B細(xì)胞、前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞和成熟B細(xì)胞等幾個(gè)階段。,,,,,,,,,BCR,CD79,,,FcR,,B 細(xì) 胞 表 面 受 體,(結(jié)合抗原),(轉(zhuǎn)遞信號(hào)),,,B細(xì)胞亞群,（三）NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞,1、自然殺傷(natural killer， NK),概念： 是一類無(wú)需抗原剌激，可非特異直接殺傷靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等）的淋巴細(xì)胞。 在機(jī)體免疫監(jiān)視、早期抗感染和免疫調(diào)

14、節(jié)中起重要作用。,具有以下特點(diǎn)： 含量較少，約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的 5%~10% 胞漿中含有大量嗜天青顆粒 細(xì)胞表面無(wú)特異性抗原受體 可直接殺傷靶細(xì)胞，而無(wú)需抗原預(yù)先作用 殺傷細(xì)胞的方式與Tc細(xì)胞相似 參與固有性免疫應(yīng)答,2、LAK細(xì)胞,LAK細(xì)胞是淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞的簡(jiǎn)稱。許多實(shí)驗(yàn)證明，LAK細(xì)胞的前體細(xì)胞主要是NK細(xì)胞，與NK細(xì)胞相比，LAK細(xì)胞的殺傷腫瘤的能力更強(qiáng)，范圍也更廣。目前LAK細(xì)胞已在臨床上試用于治療癌癥

15、。方法是取出患者外周血淋巴細(xì)胞用IL-2在體外刺激培養(yǎng)后再輸回到患者體內(nèi)。治療效果尚等觀察。www.yibangzi.com,抗原提呈細(xì)胞（antigen-presenting cells，APC）： 具有攝取、加工、處理抗原的能力并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞稱為APC。,,二 抗原提呈細(xì)胞 （APC）,二 抗原提呈細(xì)胞 （APC）,種類,專職APC ：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞非專職APC ：內(nèi)皮

16、細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、活化的T細(xì)胞等,,APC,T cell,1、單核－巨噬細(xì)胞,骨髓中的前單核細(xì)胞－單核細(xì)胞－巨噬細(xì)胞成熟機(jī)體主要由骨髓不斷的產(chǎn)生單核細(xì)胞，進(jìn)入血液，存留數(shù)小時(shí)至數(shù)日后，移行至全身各組織器官，發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。泳衣品牌,單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、胞漿顆粒明顯（中）掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）,單核巨噬細(xì)胞,（monocytes and macro

17、phages）,單核-巨噬細(xì)胞,表面標(biāo)志：IgGFc受體補(bǔ)體受體MHC I 類和 II 類分子分泌多種產(chǎn)物：（單核-巨噬細(xì)胞有很強(qiáng)分泌功能） 酶類 補(bǔ)體凝血因子細(xì)胞因子,功能： 吞噬殺傷和清除功能 調(diào)理吞噬作用：Fc受體和C3b受體 ADCC作用：IgG Fc受體 各種酶類 合成和分泌活性因子： IL-1、IFN-? 、TNF-? 參與炎癥反應(yīng) 免疫調(diào)節(jié)作用 抗原遞

18、呈作用 通過(guò)MHC II類分子將抗原肽遞呈給CD4+ T細(xì)胞 抗腫瘤,2、樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells ),簡(jiǎn)稱D細(xì)胞，是體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞。其抗原提呈能力遠(yuǎn)強(qiáng)于M?、B細(xì)胞等其他APC。高表達(dá)MHC-II類分子分布：廣泛分布于腦以外的全身各臟器數(shù)量少泳衣品牌,Dendritic cells (樹突狀細(xì)胞),3、B淋巴細(xì)胞,BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝入抗原能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子對(duì)低濃度的抗原

19、，B細(xì)胞是一類有效的APC非特異性吞飲作用,三、其他免疫細(xì)胞,造血干細(xì)胞 是存在于組織中的一組原始造血細(xì)胞，它們不是固定的組織細(xì)胞，可存在于造血組織及血液中，是機(jī)體各種血細(xì)胞的共同來(lái)源。,,四、其他免疫細(xì)胞,中性粒細(xì)胞：血液中數(shù)目最多的白細(xì)胞，正常人外周血中濃度為（2～7.5）*109/L，屬于吞噬細(xì)胞，具有殺菌功能。嗜酸性粒細(xì)胞：具有吞噬作用，但吞噬緩慢，主要是選擇性吞噬抗原-抗體復(fù)合物，其溶酶體可對(duì)吞噬物

20、進(jìn)行酶解，補(bǔ)體和抗體能加強(qiáng)其吞噬功能。嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞：均來(lái)源于造血干細(xì)胞，表面特征和生物學(xué)功能相似，膜表面均有Fcε R,可與IgE Fc結(jié)合，引起Ⅰ 型超敏反應(yīng)。紅細(xì)胞：表面有CR1，可與C3b結(jié)合參與清除IC血小板：血小板出凝血作用外，還參與免疫應(yīng)答特別是炎癥反應(yīng)。,中性粒細(xì)胞 (Neutrophil),在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞

21、漿顆粒清晰可辨。,嗜酸性粒細(xì)胞 (Eosinophil),在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒細(xì)胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。,嗜堿性粒細(xì)胞 (Basophil),在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細(xì)胞胞漿中布滿深藍(lán)色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。,肥大細(xì)胞,主要分布于皮膚、呼吸道、消化道黏膜下結(jié)締組織和血管周圍組織中高親和力IgG

22、Fc受體，引發(fā)I型超敏反應(yīng),第三節(jié) 細(xì)胞因子,一、細(xì)胞因子的概念細(xì)胞因子（ cytokine ，CK ）是主要由活化的免疫細(xì)胞或間質(zhì)細(xì)胞所合成、分泌的多肽類活性分子，是一類重要的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑。產(chǎn)生細(xì)胞 免疫細(xì)胞：?jiǎn)魏?巨噬，T，B，NK 非免疫細(xì)胞：血管內(nèi)皮細(xì)胞，表皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞 輔助性T細(xì)胞是產(chǎn)生細(xì)胞因子最多的免疫細(xì)胞,二、細(xì)胞因子的種類和作用,白細(xì)

23、胞介素(interleukin, IL)腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)干擾素(Interferon, IFN)集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)生長(zhǎng)因子(Growth factor, GF)趨化因子(chemokine),一、白細(xì)胞介素（ Interleukin ， IL ）,最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子，雖然后來(lái)發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素

24、可由其他細(xì)胞產(chǎn)生， 也可作用于其他細(xì)胞，但這一名稱仍被廣泛使用著。目前已報(bào)導(dǎo)的白細(xì)胞介素已有 23 種（ IL-1 ～ 23 ）。 作用：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，促進(jìn)免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。,IL-1 主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 IL-1家族包括IL-1α，IL-1β。 高濃度進(jìn)入血流，可誘發(fā)急性期蛋白的合成，引起發(fā)熱等。,,肝臟,IL-1,,,血清淀粉樣蛋白,,C反應(yīng)蛋白,,纖維蛋白原,,甘露聚糖結(jié)合凝集

25、素,IL-2主要由活化的Th1細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖,IL-4 細(xì)胞來(lái)源：主要由Th2細(xì)胞。 主要功能：促Ｂ細(xì)胞增殖、分化；,二、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TFN）,腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TFN）是一類能使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子。（1975年發(fā)現(xiàn)）,二、腫瘤壞死因子（ TNF ） 分類： TNF? ：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 亦

26、稱惡病質(zhì)素 TNF?：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。TNF的生物學(xué)活性抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用抗病毒作用促進(jìn)炎癥反應(yīng)致熱作用 內(nèi)熱性熱源質(zhì)引發(fā)惡液質(zhì),三、干擾素(interferon,IFN),,IFN-α,IFN- ?,IFN- ?,,I型,II型,,,活化的 T、NK細(xì)胞,,單核-巨噬細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,最早發(fā)現(xiàn)，因其具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能而得名。,,四、集落刺激因子（ CSF ）,指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和

27、不同發(fā)育分化階段的造血細(xì)胞增殖分化的細(xì)胞因子。分類粒細(xì)胞集落刺激因（granulocyte-CSF, G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（erythropoietin, EPO)干細(xì)胞生成因子（stem cell factor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF

28、),五、趨化因子（chemokine）,趨化因子（chemokine）是一類對(duì)不同靶細(xì)胞有趨化作用的細(xì)胞因子。根據(jù)結(jié)構(gòu)特征和功能，分為4種亞家族。 1、CC：MCP-1，對(duì)、T淋巴細(xì)胞等有趨化和激活作用。 2、CXC：IL-8，對(duì)中性粒細(xì)胞有趨化作用。 3、C：淋巴細(xì)胞趨化蛋白，對(duì)T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞有趨化作用。 4、CX3C。,六、生長(zhǎng)因子（growth factor， GF）,生長(zhǎng)因子（growth fact

29、or， GF）是具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子，表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子（NGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF- ?） 。多種未以生長(zhǎng)因子命名的細(xì)胞因子也具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的作用, IL-2是T細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，TNF是成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)因子,1、低分子量糖蛋白2、以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用3、通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體

30、發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。4、以非特異性方式發(fā)揮作用（無(wú)抗原特異性）。5、具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。,三、細(xì)胞因子的共性,細(xì)胞因子受體　Cytokine receptors,多效性,重疊性,協(xié)同性,拮抗性,1、免疫系統(tǒng)由_ _ _ 、 _ _ _ 和 _ _ _構(gòu)成。2、抗原提呈細(xì)胞主要有_ _ _、 _ _ _和_ _ _。3、關(guān)于外周免疫器官，錯(cuò)誤的敘述是：A 包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)的淋巴組織B 是T、B淋巴細(xì)胞分化

31、成熟的場(chǎng)所C 是T、B淋巴細(xì)胞移居的部位D 是T、B淋巴細(xì)胞增殖分化的部位E 是免疫應(yīng)答發(fā)生的部位,思考題,4、T細(xì)胞分化成熟的部位是：A骨髓 B胸腺 C脾臟 D淋巴結(jié) E法氏囊5、關(guān)于NK細(xì)胞的敘述，錯(cuò)誤的是：A又稱大顆粒淋巴細(xì)胞B具有免疫調(diào)節(jié)作用 C參與ADCCD能非特異性殺傷靶細(xì)胞 E殺傷靶細(xì)胞必須依賴IL-2,7.中樞免疫器官與外周免疫器官的區(qū)別為( )。A.中樞免疫器官為

32、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所B.外周免疫器官是B淋巴細(xì)胞成熟場(chǎng)所C.中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所，而外周免疫器官是免疫細(xì)胞分布、居留及發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所D.外周免疫器官是T細(xì)胞成熟場(chǎng)所E.外周免疫器官是淋巴細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所,8.人類中樞免疫器官包括:胸腺、淋巴結(jié)、脾 B. 胸腺、淋巴結(jié)C. 胸腺、脾 D. 胸腺、骨髓E. 胸腺、腔上囊免疫系統(tǒng)的組成和