免疫學(xué)復(fù)習(xí) ppt課件

1、免疫學(xué)總復(fù)習(xí)（一）,,,,,,免疫分子 抗 原 免疫細(xì)胞 抗體 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 APC補(bǔ)體 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 非特異免疫細(xì)胞CK/CD/AM

2、 T淋巴細(xì)胞MHC 免疫調(diào)節(jié) B淋巴細(xì)胞 免疫耐受 超敏反應(yīng) 免疫缺陷 自身免疫

3、 腫瘤免疫 移植免疫,,,,,,,,《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》教學(xué)思路,概 論,第二章 免疫器官和組織,1. 中樞免疫器官：胸腺和骨髓功能 免疫細(xì)胞產(chǎn)生 、發(fā)育、分化成熟的場所2. 外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟和黏膜免疫系統(tǒng)成熟T/B細(xì)胞定居、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所、過濾黏膜免疫系統(tǒng)：指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織。參與局部免疫應(yīng)答、口服耐受和分泌SI

4、gA.3. 淋巴細(xì)胞再循環(huán)：外周免疫器官?輸出淋巴管?胸導(dǎo)管?上腔靜脈?血液循環(huán)?在毛細(xì)血管后微靜脈處穿越HEV ?返回外周免疫器官,淋巴細(xì)胞再循環(huán),第三章 抗 原,1.概念：抗原、免疫原性、抗原性、半抗原、表位、異嗜性抗原、胸腺依賴性抗原、非胸腺依賴性抗原、超抗原、絲裂原、佐劑2.T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位特性比較3.TD抗原與TI抗原4.重要絲裂原5.超抗原的特征：直接結(jié)合TCRVb-MHCII；激活多克隆CD4T細(xì)胞；

5、通過分泌大量CK參與病理過程。,T細(xì)胞和B細(xì)胞抗原表位特性比較,T細(xì)胞決定基 B細(xì)胞決定基識別受體 TCR BCR MHC分子 必需 不需表位性質(zhì) 必須要加工處理 天然多肽、多糖、脂 成小肽片段 多糖、有機(jī)化合物表位大小 8-12氨基酸(CD8+T) 5-15氨基酸、5-7單糖

6、 12-17氨基酸(CD4+T) 或5-7個核苷酸表位類型 線性表位 構(gòu)象表位/線性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面,,,,TD抗原 TI抗原T細(xì)胞輔助 需要 不需要抗體類型 IgG IgM細(xì)胞免疫

7、 常引起 不引起免疫記憶 有 無表位性質(zhì) T、B細(xì)胞表位 B細(xì)胞表位,,,,TD抗原與TI抗原特性比較,絲裂原（mitogen) 與淋巴細(xì)胞相應(yīng)受體結(jié)合，激活多克隆靜止淋巴細(xì)胞，促進(jìn)其增殖的物質(zhì)。,人和小鼠T、B細(xì)胞絲裂原————————————

8、絲裂原 人 小鼠———————————— T B T BConA + - + -PHA + - + -PWA + + + -LPS - - - +SPA - + - -————————————,第四章 免疫球蛋白,1.概念：抗體、免疫球蛋白、獨(dú)特型、單克隆抗體、多克隆

9、抗體、基因工程抗體、抗體的類型轉(zhuǎn)換2. 抗體的基本結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)功能及水解片段3. 抗體的類、亞類、型、亞型、4. 五種免疫球蛋白的生物學(xué)特性,補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn),可變區(qū),穩(wěn)定區(qū),,,Fab段,,Fc段,（ADCC、調(diào)理）,高變區(qū)，CDR,,鉸鏈區(qū),C 區(qū)的功能 激活補(bǔ)體： IgM、IgG1-3 ? 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 聚合的IgA和IgG4 ? 激活補(bǔ)體旁路 與細(xì)胞表面FcR結(jié)合： 1）調(diào)理作用（o

10、psonization)； IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合?促吞噬； 2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 （ADCC) 3) 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) 穿過胎盤和粘膜： IgG通過胎盤；sIgA穿過粘膜,木瓜蛋白酶,胃蛋白酶,五種免疫球蛋白特性,1. IgG: 血清含量最高再次免疫應(yīng)答的主要抗體調(diào)理、ADCC、激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑通過胎盤2. IgM:分子量最大初次免疫應(yīng)答早期出現(xiàn)的抗

11、體激活補(bǔ)體作用最強(qiáng)天然抗體為IgM3. IgA:血清型IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4. IgD：血清型功能不清；膜型為BCR的重要組成成分，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志5. IgE：血清含量最少與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng)與抗寄生蟲免疫有關(guān),第五章 補(bǔ) 體 系 統(tǒng),1.概念：補(bǔ)體、經(jīng)典激活途徑、旁路激活途徑、MBL激活途徑2.三個補(bǔ)體激活途徑的過程與比較3

12、.補(bǔ)體激活的調(diào)控4.補(bǔ)體的生物學(xué)功能,MASP,,,C4bp，CR1,Factor IMCP,CR1, DAF,C8bp,補(bǔ)體的生物學(xué)作用1.CDC2.調(diào)理3.引起炎癥反應(yīng)：趨化激肽樣作用過敏毒素,4. C3b參與免疫復(fù)合物的清除。5. 參與免疫調(diào)節(jié)（C3b+CR1) （C3d+CR2),補(bǔ)體的生物學(xué)作用,第六章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子,1.概念：細(xì)胞表面標(biāo)志、白細(xì)胞分化抗原、CD、黏附分子、免疫

13、球蛋白超家族2.參與免疫應(yīng)答的CD分子及功能3.黏附分子的分類及功能,參與免疫應(yīng)答的CD分子及功能,參與第一活化信號的CD： T細(xì)胞：CD3, CD4和CD8 B細(xì)胞：Iga和Igb, CD19/CD21/CD81參與第二活化信號的CD： T細(xì)胞：B7-CD28, B7-CTLA-4(CD152) B細(xì)胞：CD40-CD40L(CD154)參與免疫效應(yīng)的CD： 不同類型抗體的FcR:I/II/III

14、FcgR、FcaR、I/IIFceR 與凋亡相關(guān)的CD：Fas(CD95)/FasL(CD178),粘附分子的種類,1. 整合素家族(integrin family) * 功能: 主要介導(dǎo)細(xì)胞與ECM粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附；2. 免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily,IgSF)* 功能特點(diǎn):參與細(xì)胞與細(xì)胞間相互識別和相互作用。3. 選擇素家族(selectin famil

15、y) * 功能: 主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的初始粘附,在rolling過程中起作用。4.粘蛋白樣家族（mucin-like family)* 為選擇素配體，參與初始黏附、早期造血調(diào)控和淋巴細(xì)胞歸巢。 5.鈣粘蛋白家族(Cadherin)* 在細(xì)胞生長發(fā)育的選擇性聚集中發(fā)揮重要作用;配體是同源分子。,粘附分子的功能,1．參與免疫細(xì)胞非特異黏附，抗原識別輔助受體和激活淋巴細(xì)胞的共刺激分子；2．參與炎癥過程中白細(xì)

16、胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附 炎癥中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附→穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞→滲出；3．淋巴細(xì)胞的歸巢 T細(xì)胞前體向胸腺歸巢(CD44)；淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢；淋巴細(xì)胞向非淋巴組織的歸巢;4. 黏附分子的其他作用：參與凝血、傷口愈合；胚胎發(fā)育中組織器官的形成等。,第七章 細(xì)胞因子,1.概念：細(xì)胞因子、細(xì)胞因子受體的公有鏈、可溶性細(xì)胞因子受體2.細(xì)胞因子的分類3.細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)4.細(xì)胞因子的生物學(xué)功能,按功能分

17、類 1）白細(xì)胞介素（interleukin, IL-1-IL-28） 2）干擾素（interferon, IFN-a、b、g） 3）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF-a，TNF-b） 4）集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）: GM-CSF、G-CSF、M-CSF、 SCF和 EPO 5）生長因子（growth factor, GF）:

18、TGF-β、EGF、VEGF、FGF、 NGF、PDGF等。 6）趨化性細(xì)胞因子（chemokine） α（C-X-C,IL-8）、 β（C-C，MCP-1）、 γ（C， lymphotactin ）、d（CX3C）四個亞家族,參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育 * 造血干細(xì)胞分化 * T/B細(xì)胞的分化發(fā)育 * 外周APC等免疫細(xì)胞的分化參與免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)（淋巴因子為主） * 調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞激活、生長、分化和

19、發(fā)揮效應(yīng) * TGF-?、IL-10 ?負(fù)調(diào)節(jié)作用介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)（單核因子為主） * IFN-α/β、IL-12、IL-15?抗病毒效應(yīng) * TNF、IL-1、IL-6、趨化性CK ?促進(jìn)炎癥反應(yīng)? 有利于抑制并清除細(xì)菌決定免疫應(yīng)答類型（淋巴因子為主） * Th1：IFN-g, TNF,IL-2等，參與細(xì)胞免疫應(yīng)答 * Th2：IL-4,IL-5,IL-6,IL-1

20、0等，參與體液免疫應(yīng)答其他 * 刺激造血功能：GM-CSF刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞增殖 * 參與神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié) * 參與多種病理過程的發(fā)生和發(fā)展,細(xì)胞因子的生物學(xué)活性,,第八章 MHC 分子,1.概念：主要組織相容性抗原、主要組織相容性復(fù)合體、人類白細(xì)胞抗原2.HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)及遺傳學(xué)特點(diǎn)（多態(tài)性、單元型、連鎖不平衡） 3.MHCI類抗原和II類抗原的分子結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)功能和組織分布4.HLA的生物學(xué)功能,

21、HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu),HLA復(fù)合體位于人第六染色體短臂,有224個基因座(locus)，按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、分布與功能分為兩類。,經(jīng)典的HLA-I/II類抗原,1．分子結(jié)構(gòu) (1)肽結(jié)合區(qū) (2)Ig樣區(qū) (3)跨膜區(qū) (4)胞漿區(qū)2．組織分布,MHC分子的生物學(xué)功能,1．抗原遞呈 MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物 →以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識別 →啟動特異性免疫

22、應(yīng)答。 2.參與T細(xì)胞限制性識別： 雙識別及限制抗原遞呈的細(xì)胞類型 3.由抗原提呈衍生的其他功能 * 參與T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育 * 誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng) * 參與免疫應(yīng)答的遺傳控制,1.概念：陰性選擇、陽性選擇2.T淋巴細(xì)胞：陽性選擇和陰性選擇過程及其意義T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能T細(xì)胞亞群及其功能3.B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞分化發(fā)育B細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能B細(xì)胞亞群及其功能4.自然殺傷細(xì)胞：抗腫瘤、抗感染

23、、免疫調(diào)節(jié)KAR(NKR-P1)和KIR殺傷機(jī)制：穿孔素/顆粒酶、Fas/FasL、ADCC、細(xì)胞因子,第九章 免疫細(xì)胞,T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能,1、表面受體T細(xì)胞抗原受體：TCRab、TCRgd、CD3病毒受體：CD4,即HIV病毒受體細(xì)胞因子受體：如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-7R等絲裂原受體：PHA受體、Con A受體2、表面抗原MHC：表達(dá)MHCI類分子，活化后表達(dá)MHCII類分子CD分子：

24、 共受體：CD4 ? MHC-II類分子 ； CD8 ? MHC-I 類分子 共刺激分子：CD28、CTLA-4 (CD152)? B7-1,B7-2（CD80,CD86） CD40L(CD154) ? CD40 黏附分子：LFA-1（CD11a/CD18) ? ICAM-1、2、3 LFA-2 (CD2) ? LFA-3(CD58),T細(xì)胞分類及其功能,

25、T細(xì)胞亞類及其生物學(xué)功能,1.TCRgd：CD8+,在皮膚黏膜免疫中起重要作用2.TCRab:(1)CD4+Th細(xì)胞的功能 Th1細(xì)胞:分泌IFN-γ、TNF-β等,介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答； Th2細(xì)胞:分泌IL-4、IL-5、IL-10等,主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答 CD4CD25T細(xì)胞：抑制CD4T和CD8T細(xì)胞活化與增殖(2)CD8+T細(xì)胞功能 Tc細(xì)胞：特異性殺傷攜帶抗原的靶細(xì)胞（穿孔素/顆粒酶，F(xiàn)as/FasL)3.NK1

26、.1+CD4+T細(xì)胞：識別CD1提呈的脂類抗原，活化后可殺傷靶細(xì)胞；產(chǎn)生IL-4或IFN-g，促進(jìn)Th0向Th2或Th1轉(zhuǎn)化,B細(xì)胞的分化和發(fā)育,1、表面受體BCR復(fù)合物：sMIg+Igα、Igβ；細(xì)胞因子受體：IL-1R、IL-2R、IL-4R等FC受體：如FcgRII、 Fc?R、 Fc?R等補(bǔ)體受體：CR1(CD35)、CR2(CD21)絲裂原受體：PWM受體、LPS等2、表面抗原MHC抗原:MHCI和MHCIIC

27、D抗原 * B細(xì)胞活化共受體：由CD19、CD21、CD81組成； * 共刺激分子：CD40、CD80（B7),B細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能,1.B1細(xì)胞(CD5+）產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶；無再次應(yīng)答,對TI2抗原及某些自身抗原應(yīng)答。2.B2細(xì)胞（CD5-)可產(chǎn)生高親和力抗體；有抗體類別轉(zhuǎn)換、免疫記憶和再次應(yīng)答；有抗原提呈和免疫調(diào)節(jié)功能。,B細(xì)胞亞類及其功能,1.概念：抗原遞呈細(xì)胞、抗

28、原處理、抗原遞呈、溶酶體途徑、胞質(zhì)溶膠途徑2.成熟與未成熟DC的生物學(xué)特征及DC的生物學(xué)功能。3.單核/巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能4.MHCII類抗原提呈途徑和MHCI類抗原提呈途徑,抗原提呈細(xì)胞,組織中未成熟DC- 強(qiáng)吞噬和吞飲作用- 處理抗原能力強(qiáng) - 低水平的MHC- 缺乏共刺激分子 - 遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟DC- 不再有吞噬能力- 表達(dá)共刺激分子 (B7-1, B7-2)- 高表達(dá)MHC和黏附分

29、子- 抗原遞呈能力強(qiáng),DC的生物學(xué)功能,*強(qiáng)的吞飲作 用*受體介導(dǎo)的內(nèi)吞(FcR/CR/ 甘露糖受體）*吞噬作用*表面捕獲(FDC)FcR和C3bR,抗原提呈,免疫調(diào)節(jié),* 激活初始T細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答*分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化發(fā)育*分泌趨化性細(xì)胞因子，趨化T/B細(xì)胞*利用未成熟DC誘導(dǎo)免疫耐受,,,,MPS的主要生物學(xué)功能,吞噬作用：吞噬顆粒抗原、受體（FcR和C3bR)介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞飲； 殺傷：氧依賴

30、和非依賴機(jī)制殺傷和消化病原體；抗腫瘤：直接殺傷、ADCC、激發(fā)抗瘤免疫；參與免疫應(yīng)答： -加工和遞呈抗原，提供第二活化信號； -參與Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段。參與免疫調(diào)節(jié): -正調(diào)：產(chǎn)生IL-1/12，TNF-a -負(fù)調(diào)：前列腺素、TGF-b介導(dǎo)炎癥反應(yīng):吞噬殺傷；分泌各種炎癥介質(zhì)。,,,,Menu,F,B,溶 酶 體 途 徑,外源性抗原

31、 新合成的MHC-II類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 吞噬小體 li占據(jù)抗原結(jié)合槽 溶酶體 蛋白酶

32、 MIIC 吞噬溶酶體 li CLIP 蛋白酶作用 DM降解成13?18AA小肽 + CLIP脫落,暴露抗原結(jié)合槽 抗原肽/MHC II類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)

33、運(yùn)至APC表面,供CD4+T細(xì)胞識別,,,,,,,,,吞噬、內(nèi)吞、吞飲,,,,Menu,F,B,內(nèi)源性抗原遞呈途徑,內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原) 　　胞質(zhì)↓被蛋白酶體酶解 抗原肽（含8-13個AA） 　 ↓ 經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物 ↓ 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面 遞呈給CD8+T細(xì)胞識別,1.概念：

34、免疫應(yīng)答、免疫反應(yīng)、細(xì)胞免疫應(yīng)答、體液免疫應(yīng)答2.Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答3.CD8T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,第十章 免疫應(yīng)答,T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,一、 識別階段：抗原的攝?。和淌?、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞對抗原的加工、處理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCII?CD4+T細(xì)胞 內(nèi)源性抗原:靶細(xì)胞/MHCI?CD8+T細(xì)胞對抗原的識別: 雙識別:TCR-肽，TCR-MHC 共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI,TC

35、R的MHC限制性識別產(chǎn)生T細(xì)胞活化所需的第一信號（抗原特異性信號）T細(xì)胞活化還需第二信號（協(xié)同刺激信號,二、活化、增殖和分化階段：CD4T細(xì)胞,1.CD4T細(xì)胞活化的信號要求： (1) 活化信號1 （抗原特異性信號）* 雙識別:TCR-肽 TCR-MHCII * 共受體:CD4-MHCII, * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號)* 如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合 (3) 細(xì)

36、胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4T細(xì)胞的增殖和分化 T細(xì)胞活化→表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體(IL-2及IL-2R) →T細(xì)胞克隆增殖→分化為效應(yīng)T細(xì)胞(效應(yīng)Th１、Th2及效應(yīng)Tc細(xì)胞),APC與T細(xì)胞間協(xié)同刺激分子及相應(yīng)配體相互作用產(chǎn)生第二信號,細(xì)胞的增殖和分化,T,Te,Te,Te,Tm,Th細(xì)胞增殖分化成Th1細(xì)胞,,二、活化、增殖和分化階段：CD8+T細(xì)胞,1. T細(xì)胞活化的信號要求： (1) 活化信號1 （抗原特

37、異性信號）* 雙識別:TCR-肽 TCR-MHCI * 共受體:CD8-MHCI, * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號) * 如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合（直接激活） * Th促進(jìn)APC表達(dá)B7，向CD8T提供共刺激信號（間接激活） (3) 細(xì)胞因子（IL-1等） 2.T細(xì)胞的增殖和分化 T細(xì)胞活化→表達(dá)多種細(xì)胞因子受體如IL-2R，接受自分泌IL-2或Th細(xì)胞產(chǎn)生的

38、IL-2（間接激活）→T細(xì)胞克隆增殖→分化為效應(yīng)T細(xì)胞(效應(yīng)Th１、Th2及效應(yīng)Tc細(xì)胞),A：病毒感染的DC細(xì)胞持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活化信號1、2，激活CTL并使其分泌IL-2,直接激活機(jī)制,B：IL-2與IL-2R相互作用使CTL克隆擴(kuò)增,A,B,間接激活機(jī)制（一）,A：經(jīng)活化信號1、2激活的Th細(xì)胞分泌IL-2,A,B,B：經(jīng)活化信號1激活的CTL細(xì)胞B表達(dá)IL-2R IL-2與IL-2R相互作用使CTL克

39、隆擴(kuò)增,,間接激活機(jī)制（二）,A：經(jīng)活化信號1激活的Th細(xì)胞促使APC表達(dá)協(xié)同刺激分子,A,B,B：表達(dá)協(xié)同刺激分子的APC 提供活化信號1、2激活CTL 分泌IL-2 IL-2與IL-2R相互作用使CTL克隆擴(kuò)增,,,,,活化CD4+Th1釋放多種淋巴因子,引起單個核細(xì)胞向炎癥部位的浸潤。1. 促使炎癥細(xì)胞從血管向局部滲出的因子： * TNF、LT: 促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞表達(dá)黏附 分子； * 趨

40、化因子：MCF、LCF等；2. 作用巨噬細(xì)胞的因子： MCF、MAF、MIF等；3. 作用淋巴細(xì)胞的因子：LCF、IL-2、IL-3等；4. 效應(yīng)因子：IFN-γ、TNF、LT等.,三、效應(yīng)階段：Th1細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制,Th1細(xì)胞活化后產(chǎn)生多種淋巴因子作用于多種細(xì)胞,（1）特異性識別與結(jié)合階段： * 黏附分子非特異結(jié)合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞）特異結(jié)合 (2) 細(xì)胞極化： * 細(xì)胞骨架蛋白、細(xì)胞器、分泌

41、顆粒向與靶細(xì)胞接觸方向重新排列和分布。（3）致死性打擊階段： 　?　脫顆粒機(jī)制 * 釋放穿孔素(perforin) →靶細(xì)胞壞死 * 釋放顆粒酶→靶細(xì)胞凋亡(apoptosis) 　?　死亡受體介導(dǎo)的殺傷機(jī)制 * Fas-FasL； * TNF-TNFR →靶細(xì)胞凋亡,三、效應(yīng)階段： CTL的胞毒效應(yīng),脫顆粒(顆粒酶)及死亡受體介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡,,細(xì)胞免疫參與的主要免疫學(xué)效應(yīng),1.抗感染:殺傷胞內(nèi)寄生微生物 2.抗腫瘤:

42、Tc的殺傷、NK、巨噬細(xì)胞及CK的殺傷作用 3.參與病理過程: * 遲發(fā)型超敏反應(yīng) * 移植排斥反應(yīng) * 自身免疫病,B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,一、識別階段：APC-Th1.抗原的攝?。和淌?、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用2.抗原的加工、處理和提呈:MHCII途徑3.抗原的識別: 雙識別:TCR-肽/MHCII 共受體:CD4-MHCII(二)活化、增殖和分化階段1. Th細(xì)胞

43、的活化、增殖和分化：（1）Th細(xì)胞的活化：雙信號和細(xì)胞因子（IL-1等）（2）Th細(xì)胞的增殖和分化： 活化的Th細(xì)胞表達(dá)IL-2及IL-2R?Th細(xì)胞增殖、分化成效應(yīng)Th細(xì)胞（部分成為Tm),2.B細(xì)胞的活化、增殖和分化： （1）B細(xì)胞的活化 活化信號1BCR單識別抗原的B細(xì)胞決定基CD19/CD21/CD81輔助受體提高B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性Igα和Igβ傳遞特異性識別信號 活化信號2 B細(xì)胞通過BCR攝入

44、抗原，加工、處理?以抗原肽/MHCII復(fù)合物提呈給Th細(xì)胞?Th細(xì)胞CD40L與B細(xì)胞的CD40結(jié)合?提供活化信號2 細(xì)胞因子 活化Th細(xì)胞分泌 (IL-4、IL-5、IL-6等)→ 輔助B細(xì)胞的活化、增殖和分化（2）B細(xì)胞的增殖、分化及轉(zhuǎn)歸活化B細(xì)胞表達(dá)各種細(xì)胞因子的受體→接受Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子→B細(xì)胞增殖、分化→漿細(xì)胞→IgM 生發(fā)中心? 體細(xì)胞突變（抗體親和力成熟）、抗體類別轉(zhuǎn)換? 分化成漿

45、細(xì)胞 ?? IgG 記憶B細(xì)胞 （再次應(yīng)答）,CD19/CD21/CD81復(fù)合物,促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖和分化的細(xì)胞因子,（三）效應(yīng)階段,中和毒素激活補(bǔ)體→CDC調(diào)理作用ADCC參與機(jī)體局部免疫,抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)

46、胞毒,DC、M?,B細(xì)胞,高,低,初次應(yīng)答 和再次應(yīng)答的異同,第十一章 免疫耐受,1. 概念：免疫記憶、免疫耐受、中樞免疫耐受、外周免疫耐受、耐受原2. 特異性機(jī)制：多樣性（組合多樣性、連 接多樣性、體細(xì)胞高頻突變） 3. T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的差異4. 免疫耐受的發(fā)生機(jī)制,* 中樞性免疫耐受 胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細(xì)胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。* 外周性免疫耐受 成熟的T、B細(xì)胞在

47、外周接觸抗原所形成的特異性免疫耐受。,T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的主要區(qū)別,T細(xì)胞耐受 B細(xì)胞耐受,耐受原 TD抗原 TD、TI抗原抗原劑量 高或低 高誘導(dǎo)時間 較短(24h)

48、 較長(1-2周) 持續(xù)時間 較長(數(shù)月) 較短(數(shù)周)耐受的形成 較易 較難耐受的完全性 多為完全耐受 多為部分耐受,,,,（一）中樞免疫耐受機(jī)制 克隆丟失學(xué)說（免疫細(xì)胞在中樞器官的陰性選擇）（二）外周耐受1. 自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆清除:

49、 AICD2.自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆失能 * 缺乏第二活化信號, 如非專職APC缺乏協(xié)同刺激分子；* 缺乏Th細(xì)胞的輔助；3.自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆忽視：* 缺乏第一活化信號：不識別抗原、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)閉 ；4.自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆抑制* Ts細(xì)胞的作用 →釋放抑制性細(xì)胞因子 →關(guān)閉相關(guān)細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 * 抑制性細(xì)胞因子（TGF-b,IL-10)的抑制作用　 * 獨(dú)特型與抗獨(dú)特型,免疫耐受的機(jī)制

50、,胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁 閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。,1957年Burnet的克隆丟失學(xué)說 （clonal deletion theory）,活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD),第十二章 天然免疫,概念：天然免疫、PAMP、PRR參與天然免疫的分子和細(xì)胞天然免疫識別特點(diǎn)天然免疫的生物學(xué)意義,免疫防御,天然免疫,屏障結(jié)構(gòu),體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏

51、障,內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障,吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞,NK、gdT、B-1、肥大細(xì)胞、NKT,體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì),適應(yīng)性免疫,黏膜免疫系統(tǒng),體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體,細(xì)胞免疫,CTL,TDTH及其釋放的CK,,,,,,,,,,,,,,天然免疫與特異性免疫的識別特點(diǎn)識別特點(diǎn) 天然免疫 特異性免疫識別抗原種類 識別微生物

52、 既可識別微生物分子抗原和靶分子結(jié)構(gòu) 及其產(chǎn)物的組分（PAMP） 也可識別非微生物抗原識別的特異性 泛特異性 高度特異性 識別不同種類的微生物

53、 微生物的不同抗原表位識別受體基因 在胚系中編碼 在個體發(fā)育過程中重排 （BCR基因體細(xì)胞基因突變） 識別受體分布 非克隆化 克隆化,,,,天然免疫識別特點(diǎn),僅識別微生物及其產(chǎn)物，不識別自身抗原及非微生物抗原

54、；僅識別對微生物寄生和致病必需的高度保守結(jié)構(gòu)（PAMP）；識別分子（PPR）如Toll樣受體、甘露糖受體、清道夫受體、MBL等；識別的泛特異性：僅能識別微生物種類，不能區(qū)分不同微生物和不同的抗原組分。,天然免疫的生物學(xué)意義,抗感染抗腫瘤維持自身耐受參與特異性免疫： 參與特異性免疫的啟動 影響特異性免疫的強(qiáng)度 影響特異性免疫的類型,第十三章 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié),1. 概念：免疫調(diào)節(jié)、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型2.

55、 不同水平的調(diào)節(jié)3. 分子水平的免疫調(diào)節(jié)4. 細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié),基因水平：MHC分子，非MHC分子分子水平：抗原、抗體、Ag-Ab復(fù)合物細(xì)胞水平：T/B細(xì)胞、APC細(xì)胞、NK細(xì)胞獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)：獨(dú)特型和抗獨(dú)特型整體水平：神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)群體水平：MHC、TCR、BCR多樣性,不同水平的免疫調(diào)節(jié),分子水平的調(diào)節(jié),1. 抗原的調(diào)節(jié)作用? 抗原的性質(zhì)：耐受原與免疫原、TD與TI、胞內(nèi)和胞外寄生

56、 的病原體? 抗原的劑量：高帶耐受與低帶耐受? 給予途徑：靜脈注射、口服、皮內(nèi)和肌肉注射? 結(jié)構(gòu)相似的抗原競爭性抑制2. 抗體的調(diào)節(jié)作用：?正調(diào)：IgM的免疫調(diào)理?負(fù)調(diào)：IgG - 抗原封閉、受體交聯(lián)?間接調(diào)節(jié)：激活補(bǔ)體3. 免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用?正調(diào):應(yīng)答早期IgM形成IC的調(diào)理作用?負(fù)調(diào)：應(yīng)答晚期IgG 形成IC的受體交聯(lián)作用4. 補(bǔ)體的調(diào)節(jié)作用: 調(diào)理；與B細(xì)胞共受體結(jié)合；介導(dǎo)炎癥

57、5. 免疫細(xì)胞表面激活或抑制性受體的調(diào)節(jié)作用,,抗體依賴性B細(xì)胞抑制,免疫細(xì)胞的激活性受體和抑制性受體,細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié),1. APC的免疫調(diào)節(jié)作用 （1）正調(diào)：抗原提呈、協(xié)同刺激信號、CK （2）負(fù)調(diào)：未活化APC缺乏協(xié)同刺激信號；分泌PGE 2. T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用（1） CD8+T 與CD4+T細(xì)胞：分泌IL-10、 TGF-b（2） Th1與Th2的相互調(diào)節(jié)3. B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用（1）抗原遞呈、共刺激信號

58、、CK（2）產(chǎn)生抗體調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答4. NK細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用 （1）正調(diào)：分泌IL-2、IFN、TNF，增強(qiáng)T細(xì)胞功能 （2）負(fù)調(diào)：抑制B細(xì)胞分化和抗體產(chǎn)生5. 細(xì)胞凋亡的免疫調(diào)節(jié)作用 （1）正調(diào)：細(xì)胞凋亡釋放抗原，啟動免疫應(yīng)答 （2）負(fù)調(diào)：AICD (Fas/FasL),,Th1與Th2細(xì)胞的相互抑制作用,第十四章 超敏反應(yīng),1.概念: 超敏反應(yīng)、致敏原、I型超敏反應(yīng)、II型超敏反應(yīng)、III型超敏反應(yīng)、IV型超敏反應(yīng)

59、2. 四型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及相關(guān)疾病3. IgE的調(diào)節(jié),I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,舉例：新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、Graves病,II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,舉例：Arthus反應(yīng)、RA、血清病、IC腎炎等,III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,舉例：結(jié)核菌素試驗、接觸性皮炎等,IgE合成的調(diào)節(jié),1. 遺傳因素 家族易感性，IgE水平高，肥大細(xì)胞多；,2. Th細(xì)胞與細(xì)胞因子Th2產(chǎn)生的IL-4、IL-1