抗高血壓模型

1、高血壓模型、休克模型實驗法,機能學實驗室沈楠,,課題內(nèi)容,,實驗性高血壓模型,1,,降壓藥作用機制實驗法,2,,休克模型,3,,,,,,1934年，采用狹窄狗的一側腎動脈，成功制造第一個高血壓模型，開創(chuàng)了實驗性高血壓研究新階段。 大鼠 、小鼠、兔、雞、羊、貓、狗、猴,,,中樞性降壓機制、外周性降壓機制分析,,,,,,腎血管性高血壓模型,,,,,,,神經(jīng)原性高血壓,,,,,,遺傳性高血壓,,,,,腎性高血壓模型（直

2、接對腎或腎血管施行手術造成的高血壓）發(fā)病機制與腎缺血導致的腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活有關。分為 腎血管性高血壓模型 腎外包扎性高血壓模型,,腎血管性高血壓模型（腎動脈狹窄性高血壓） 2腎1夾（兩側腎完整，一側腎動脈狹窄） 1腎1夾（一側腎切除，一側腎動脈狹窄） 2腎2夾（兩側腎完整，兩側腎動脈狹窄） 實驗動物：狗和大鼠,基本原理,狹窄腎動脈可造成腎臟缺血，

3、導致腎臟內(nèi)腎素合成和分泌增多，進而增高血中血管緊張素含量，血壓增高。,操作步驟,腎血管性高血壓狗的制備 狗麻醉后，俯臥位固定。脊柱旁1-2cm處開始，右側順肋骨緣作4cm皮膚切口。用手指通過手術區(qū)摸到腎臟，小心分離腎動脈，動脈狹窄后血流量下降50-70%，縫合手術切口。6周后收縮壓大于160mmHg腎血管性高血壓大鼠的制備 150-200g大鼠，安定和氯胺酮腹腔麻醉，仰臥位固定，皮膚消毒后劍突下1.5 cm切開，擠出腎臟

4、，切除或結扎，縫合。4-5周70% 大鼠形成持續(xù)性高血壓。,注意事項,注意腎動脈狹窄程度，血壓升高速度和程度與狹窄程度成正比注意有無分支，如僅狹窄分支則不能造成高血壓采用成年動物。,腎外包扎性高血壓,腎外壓迫性高血壓模型2腎1扎（兩側腎完整，一側腎包扎）1腎1扎（一側腎切除，一側腎包扎）2腎2扎（兩側腎完整，兩側腎包扎） 實驗動物：大鼠,基本原理,腎外異物包扎，可致腎周圍炎，在腎外形成一層

5、纖維素性鞘膜，壓迫腎實質(zhì)，造成腎組織缺血，腎素形成增加，血液中血管緊張素含量增加，血壓上升。,注意事項,包扎材料：乳膠薄膜、玻璃紙、綢布、火棉膠等，包扎應該足夠緊，但不能勒破組織2腎1扎，一側包扎無需切除另一側，術后3-6個月10%-20%2腎2扎，一側包扎另一側，術后3-4周70%,腎性高血壓模型評價,以腎血管性高血壓常用病理生理與人類高血壓有許多相似手術操作較簡便高血壓穩(wěn)定，對降壓藥反應與高血壓病人相符，適用于抗高血壓藥篩

6、選和療效評價。,內(nèi)分泌性高血壓模型（DOC鹽性高血壓）,去氧皮質(zhì)酮，具有明顯的水鈉潴留作用，細胞外液增高，血壓增高。一側腎切除后，每周給藥5天，共5周，DOC皮下注射給藥，并飲1%生理鹽水。給藥一周后約50%血壓升高，給藥5周后70%年持久性高血壓,,神經(jīng)原性高血壓模型,神經(jīng)系統(tǒng)參與血壓的調(diào)節(jié)，可通過影響神經(jīng)系統(tǒng)來制造多種高血壓模型。去竇神經(jīng)（SAD）動物作為此模型，血壓波動性升高，平均動脈壓不高，不宜作慢性高血壓模型應用。,遺

7、傳性高血壓模型,,,,選擇性近親繁殖,,,自發(fā)性高血壓大鼠、鹽敏感大鼠、米蘭種、遺傳性、以色列種,基因工程高血壓模型,,,來源：1963年京都醫(yī)學院Okamoto利用有顯著高血壓癥狀的遠交Wistar Kyoto雄性鼠和帶有輕微高血壓癥狀的雌性鼠交配自此開始兄妹交配并連續(xù)選擇自發(fā)高血壓性狀毛色：白化特性和用途：自發(fā)性高血壓，心血管疾病發(fā)病率高，對降壓藥物有反應可作為高血壓動物模型，用于藥物篩選。,休克模型,,失血性休克模型