抗高血壓藥修改

1、epidemiology of Hypertension,is the most common cardiovascular disease.about 50% of people between theages of 60 and 69 years old have hypertension the prevalence is further increased beyond age 70,,hemorrhagic stroke

2、,Criteria for Hypertension in Adults,,,,,,In some stage 1 hypertensives,,,高血壓分期㈡,理想血壓 收縮壓<120mmHg和舒張壓<80mmHg；正常血壓（即正常血壓+正常高值） 收縮壓120~139mmHg或舒張壓80~89mmHg。高血壓1期高血壓（輕度）：收140~159mmHg或舒90~99mmHg;2期高血壓（中度）：收1

3、60~179mmHg或舒100~109mmHg3期高血壓（重度）：收≥180mmHg或舒≥110 mmHg,,,,,1.　交感神經(jīng)抑制藥中樞性抗高血壓藥：可樂定，甲基多巴 神經(jīng)節(jié)阻斷藥： 樟磺咪芬，美卡拉明去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平,,第一節(jié) 其它抗高血壓藥,,1.　交感神經(jīng)抑制藥腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾 α受體阻斷藥：哌唑嗪α，β受體阻斷藥：拉貝洛爾2.　血管擴張藥：硝普鈉,,第一節(jié) 其它抗高血壓藥

4、,Ⅰ. DIURETICS,,,① The initial action : decreases extracellular volume② long-term therapy: decreased vascular resistance; cardiac output returns to pretreatment values and extra cellular volume returns almost to norm

5、al (activation of the RAS）.,Diuretics,Benzothiadiazines and RelatedCompounds,the most frequently used class of antihypertensive agents in the U.S.the antihypertensive efficacy of chlorthalidone is more favorable thant

6、hat of hydrochlorothiazide,,Ⅰ. Diuretics　2. 藥物及應用 hydrochlorothiazide (單用-輕度；合用-中重度) 呋噻米(用于高血壓危象) 吲達帕胺(復方),Antihypertensive therapy,氫氯噻嗪不良反應,1. 水電解質平衡紊亂，以低血K常見，必要時使用留K利尿藥2. 高尿酸血癥 ，痛風患者慎用3. 高血糖 （抑制胰島素分泌及減

7、少組織利用葡萄糖） 4. 高血脂5. 過敏反應，與磺胺類藥物之間存在交叉反應 6.可引起血氨升高，肝硬化者慎用,總結：慎用氫氯噻嗪的情況,痛風糖尿病高脂血癥，動脈硬化，冠心病肝功能不全,吲噠帕胺（壽比山）,強效，長效，機制類似于氫氯噻嗪不引起血脂改變（用此藥代替噻嗪類）適用于輕中度高血壓,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,,硝苯地平（心痛定）,藥理作用和作用機制抑制血管平滑肌和心肌細胞的Ca2+內(nèi)流，對小動脈平滑

8、肌較靜脈敏感使外周血管阻力降低，血壓下降不足：伴反射性心運過速，心搏量增加，腎素活性增高。,硝苯地平（心痛定）,臨床應用短效，輕、中、重度高血壓合并有心絞痛、腎臟疾病、糖尿病、支氣管哮喘、高脂血癥及惡性高血壓患者。,第二節(jié) 鈣離子拮抗劑-硝苯地平,不良反應（血管過度擴張所致）1.心動過速、頭痛、低血壓、潮紅、眩暈、惡心等。2.胃腸功能紊亂、外周組織水腫、咳嗽、氣喘及肺水腫。3.過敏反應，如皮疹、藥熱及肝功能異常等。,

9、尼群地平,降壓作用維持時間久(中效，輕、中、重度高血壓)；口服吸收好，但肝首過消除明顯，生物利用度僅10%-20%,,氨氯地平降壓平穩(wěn)長效，每日僅一次，輕、中、重度高血壓 及心絞痛；不良反應：踝部水腫,第二節(jié) 鈣離子拮抗劑,三、 β受體阻斷藥【前后聯(lián)系】,β受體阻斷藥有“五大抗”，在五大章中均是重點藥物，尤其在心血管藥物中占有重要位置。第11章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第22章-抗心率失常藥物第25章-抗高血壓藥物第

10、28章-抗心絞痛藥物第36章-抗甲狀腺藥物,,三、 β受體阻斷藥【前后聯(lián)系】,,,,,1.普萘洛爾的作用機制,,2.普萘洛爾的藥理作用普萘洛爾(非選擇性β受體阻斷藥）降壓作用緩慢，溫和，持久?？诜?-3周后才起效。不產(chǎn)生直立性低血壓。首關消除明顯,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,,輕度及中度高血壓。可作為抗高血壓首選藥單獨應用；　　對伴有心絞痛、偏頭痛及焦慮者尤為適用?！　≈夤芟颊呓茫槭裁矗浚?。,普萘洛爾【臨床應用

11、】,β受體阻斷藥不良反應,抑制心臟——導致急性心力衰竭，心動過緩，房室傳導阻滯等心血管反應。誘發(fā)或加劇支氣管哮喘反跳現(xiàn)象：長期使用突然停藥，可產(chǎn)生高血壓、快速型心率失常、心絞痛加劇。一般反應：惡心，腹瀉，乏力，失眠。,三、 β受體阻斷藥,阿替洛爾(β1受體阻斷藥，輕、中、重度高血壓)； 卡維地洛(α1、β受體阻斷藥，輕、中度高血壓或伴腎功不全、糖尿病患者；可逆轉心肌重構，尤適用于擴張性心肌病引起的心衰)。美托洛爾（倍他樂克）:

12、選擇性 β1受體阻斷藥，適用于支氣管哮喘，COPD患者。,三、 β受體阻斷藥,阿替洛爾(β1受體阻斷藥，輕、中、重度高血壓)； 拉貝洛爾: α、β受體都阻斷，適用于各種程度的高血壓及急癥患者，妊娠高血壓、嗜鉻細胞瘤患者?？ňS地洛(α1、β受體阻斷藥，輕、中度高血壓或伴腎功不全、糖尿病患者；可逆轉心肌重構，尤適用于擴張性心肌病引起的心衰)。,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,四、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）1.藥理作用 中等程

13、度降壓，降壓迅速、短暫，不伴反射性心率加快【前后聯(lián)系】伴反射性心率增快的是——CCB、肼屈嗪（血管擴張劑）和米諾地爾（鉀通道開放劑）。可預防和逆轉血管平滑肌增殖及左心室肥厚。,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,四、ACEI作用機制,四、ACEI【降壓機制】,①抑制ACE，使AngⅡ生成減少，血管舒張；　?、跍p少醛固酮分泌，排鈉增加；　?、垡种艫CE，減少緩激肽水解，使NO、PGI2等擴血管物質增加?！　、芤种凭植緼ngⅡ在血管組織

14、及心肌內(nèi)的形成,抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心功能。,血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）,【臨床應用】主打藥：卡托普利各型高血壓，輕、中度或腎性高血壓的首選藥物之一。尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗（哪種藥不可以？）、左室肥厚、心衰、急性心梗的高血壓患者。,血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）,【臨床應用特點】（1）擴張血管，降低血壓，減輕心臟后負荷，保護靶器官功能?！∈俏ㄒ痪哂懈深ARAAS和激肽釋放酶激肽系統(tǒng)的雙系統(tǒng)保

15、護藥。（2）改善左心室功能，延緩血管壁和心室壁肥厚。（3）保護腎功能，但又可能引起急性腎衰竭和高鉀血癥——“雙刃劍”?？筛纳铺悄虿』颊吣I臟損害。,【卡托普利的不良反應】,卡托普利特殊副作用：斑丘疹、味覺障礙（★巰基：藥效團、易氧化、易發(fā)生皮疹和味覺障礙）唯一含巰基的ACE抑制劑★,中山大學 中山醫(yī)學院 藥理學教研室,卡托普利的不良反應和禁忌癥,,依那普利,不含-SH（無典型青霉胺樣反應：皮疹、嗜酸粒增多）的長效、高效ACEI。在肝

16、臟代謝成苯丁羥脯酸（依那普利拉）發(fā)揮作用，較卡托強10倍。降壓作用強而持久主要用于高血壓治療，對心功能療效優(yōu)于卡托普利。,,,A.雙羧基：一游離、一酯化　　B.前藥：代謝→貝那普利拉,A.雙羧基：一游離、一酯化　　B.前藥：代謝→雷米普利拉,★【ACE抑制劑抗高血壓藥總結】,1.卡托普利（非前藥）——1個游離羧基，含巰基　　賴諾普利（非前藥）——2個游離羧基，含賴氨酸　　2.其他普利（前藥）——1個游離羧基，1個成酯，代謝成ＸＸ

17、普利拉起效　　包含：依那普利、貝那普利、雷米普利、福辛普利（含磷?；?,１.藥理作用 選擇性阻斷AT1受體，可逆轉心室重構　２.藥物及應用 氯沙坦（第1個ARB，各型高血壓）； 坎地沙坦（目前最優(yōu)ARB，各型高血壓）　　３.不良反應 低血壓，高血鉀， 無干咳，血管神經(jīng)性水腫（為什么？）。,五、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥(ARB),答：不影響緩激肽,無干咳，血管神經(jīng)性水腫（為什么？）,五

18、、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥(ARB)臨床應用知識強化,高血壓高血壓，糖尿病合并腎功能不全的患者有保護作用高尿酸血癥，可促進尿酸排泄對比：噻嗪類藥物——不能用于高血壓合并糖尿病，高尿酸血癥的患者,五、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥,纈沙坦：起效快，作用強，維持時間長，不良反應發(fā)生率較低坎替沙坦：作用強大，維持時間長，是目前這類藥中最優(yōu)者。,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,一、中樞性降壓藥 可樂定,降壓機制,降壓機制,,一、中樞性

19、降壓藥：可樂定 2.臨床應用中度高血壓偏頭痛，青光眼嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒（通過激動α2受體來降低NA釋放，控制戒斷癥狀) 、戒煙等。,中樞性降壓藥：可樂定,3.不良反應 最常見： 口干、嗜睡（至少50%病人出現(xiàn)，可能需要停藥）心動過緩，便秘（抑制胃腸分泌和運動）反跳現(xiàn)象-頭痛、震顫、腹痛、出汗及心悸；血壓驟升具有反跳現(xiàn)象的藥物：普萘洛爾、可樂定,中樞性降壓藥：甲基多巴,藥理作用：與可樂定類似，進入中樞后，興奮中樞

20、α2受體，減少NA釋放臨床應用：中度高血壓，尤其是腎性高血壓及伴腎功不良者,,一、中樞性降壓藥：莫索尼定第二代中樞性降壓藥； 選擇性作用于咪唑啉受體I1；用于輕、中度高血壓患者；不良反應少，很少嗜睡、口干，無反跳現(xiàn)象。,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,,1.肼屈嗪（肼苯噠嗪）【藥理作用】—擴張小動脈。　　直接舒張小動脈平滑肌。　　不足：反射性心排出量增加，心率加快——減弱降壓作用（CCB也有此缺點）。,（二）血管擴張藥,

21、肼屈嗪（肼苯噠嗪）,臨床應用：中度高血壓，靜注用于高血壓危象（不是一線藥物）。不良反應:與血管擴張有關，頭痛、惡心、心悸、眩暈、低血壓、水鈉潴留；免疫反應：最常見的是紅斑狼瘡綜合征，還有一個藥是普魯卡因胺。溶血性貧血及類風濕性關節(jié)炎。,,硝普鈉：擴張小動脈，小靜脈；降壓作用強，起效快，維持時間短；應用：靜滴、避光。,二、血管平滑肌擴張藥,臨床應用總結：,A.高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓等急癥；B.高血壓合并急性心肌梗

22、死或冠狀動脈功能不全者；C.嗜鉻細胞瘤手術前后陣發(fā)性高血壓；D.麻醉時產(chǎn)生控制性低血壓；E.急性心力衰竭，急性肺水腫,控制性低血壓,控制性低血壓的意義？外科手術時降低血壓是一種蓄意尋求的以減少手術視野出血、減少各種矯正處理中失血及順利進行血管外科手術的方法。可用硝普鈉或神經(jīng)節(jié)阻斷藥咪噻芬。,,硝普鈉不良反應（1）急性過量反應：血壓過低——惡心、嘔吐、出汗和頭痛、心悸、胸骨后壓迫感覺。（2）毒性反應：硝普鈉代謝產(chǎn)物引起，

23、發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥；硫氰酸鹽濃度過高——乏力、厭食等，重者可致死亡。,二、血管平滑肌擴張藥,四、?1受體阻斷藥-哌唑嗪,選擇性地阻斷外周小動脈及小靜脈的α1受體→血壓下降。心率增加不明顯，心排血量和腎血流也無明顯影響(對α2受體影響小-不影響NA的釋放)。降壓作用中等偏強，與β受體阻滯藥、利尿藥合用，能增強療效。用于輕、中度高血壓；腎性高血壓也用于充血性心力衰竭。,?,58,四、?1受體阻斷藥-哌唑嗪,“首劑效應” 明顯

24、(1mg開始，最大效應：20mg)表現(xiàn)為首次給藥可致嚴重的直立性低血壓、暈厥、意識消失、心悸等，尤其在饑餓、直立位時更容易發(fā)生。處理方法：夜間服藥，首劑減半,緩慢加量。降低LDL,TG,升高HDL。,?,59,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,假性遞質概念：間接作用的胺類被攝入NA能神經(jīng)末梢并貯存在囊泡中，置換其中的NA。無β-羥基化的苯乙胺在囊泡中保留很少。β-羥化的苯乙胺在突觸囊泡內(nèi)保留較長時間。此類胺導致持久的NA減少

25、。囊泡中含較多的苯乙胺，突觸后作用就會減弱,,五、去甲腎上腺能神經(jīng)末梢阻滯藥 利血平降壓機制：使交感神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡內(nèi)的去甲腎上腺素釋放增加，又阻止其再入囊泡——逐漸減少或耗竭——沖動傳導受阻——降壓。,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,,輕度降壓，作用緩慢而持久。　　缺點——單用療效不佳、停藥后有反跳現(xiàn)象、不良反應顯著?！　∨c雙肼屈嗪、氫氯噻嗪等組成復方制劑——輕、中度早期高血壓；高血壓危象,,米諾地爾（長壓定）--擴小動脈—

26、鉀通道開放藥1.激活細胞膜ATP敏感的K+通道，從而促進K+外流，使細胞膜超極化。2.細胞膜超極化，難以激活電壓依賴性Ca2+鈣通道，阻滯細胞外Ca2+內(nèi)流。3.使細胞內(nèi)Ca2+儲庫釋放Ca2+減少。,六、鉀通道開放藥米諾地爾、吡那地爾、尼可地爾,,（一）有效治療與終生治療?！。ǘ└鶕?jù)病情及藥物特點選擇應用抗高血壓藥　　首選：一線藥物——噻嗪類、β受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥、ACEI、AT1受體阻斷藥。　　若對一種藥效果不

27、好，可加作用機制不同的另一種藥。若仍不能控制，可加用第三種藥。,第四節(jié) 高血壓藥物治療的新概念,,（三）個體化治療　　（四）聯(lián)合應用——協(xié)同降壓，副作用減小或互相抵消。　?。ㄎ澹└鶕?jù)合并癥選用抗高血壓藥物,第四節(jié) 高血壓藥物治療的新概念,根據(jù)合并癥選用抗高血壓藥物總結,最佳選擇題,易引起頑固性干咳的抗高血壓藥是 　　A.普萘洛爾　　B.卡托普利　　C.氯沙坦　　D.氨氯地平　　E.米諾地爾 【正

28、確答案】B,最佳選擇題,氯沙坦抗高血壓的作用機制是　　A.抑制血管緊張素Ⅰ的生成　　B.阻斷β受體　　C.減少血管緊張素Ⅱ生成　　D.抑制緩激肽降解 　 E.阻斷血管緊張素Ⅱ受體 【正確答案】E,,1. 常用抗高血壓藥物有利尿藥、鈣拮抗藥、?受體阻斷藥血管緊張素轉化酶抑制藥（ACEI） 和血管緊張素Ⅱ受阻斷藥。 2. 利尿藥 其降壓機制是用藥初期減少細胞