藥物化學(xué)執(zhí)業(yè)藥師指導(dǎo)

1、藥物化學(xué),藥化藥分教研室,總體要求,藥物化學(xué)知識考試內(nèi)容的總體要求分為掌握、熟悉和了解三個(gè)層次：1.掌握：常用藥物的名稱、化學(xué)名、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途；化學(xué)結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性之間的關(guān)系；一些重要藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化，體內(nèi)發(fā)生的與代謝有關(guān)的化學(xué)變化和對生物活性的影響,2.熟悉：,手性藥物的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)型和生物活性特點(diǎn)；藥物在生產(chǎn)和貯存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及其原因；特殊管理藥品的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和臨床用途。重要藥物類型及其構(gòu)效關(guān)系。藥

2、物理化性質(zhì)和藥效的關(guān)系；藥物的代謝化學(xué),3.了解：,各類藥物的發(fā)展過程和現(xiàn)狀；近年來上市的新藥；藥物結(jié)構(gòu)修飾的作用和方法；新藥的研究與開發(fā),執(zhí)業(yè)藥師考試大綱——藥物化學(xué),大單元一、化學(xué)治療藥物 大單元二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 大單元三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物 大單元四、心血管系統(tǒng)藥物 大單元五、泌尿系統(tǒng)藥物 大單元六、呼吸系統(tǒng)藥物 大單元七、消化系統(tǒng)藥物,執(zhí)業(yè)藥師考試大綱——藥物化學(xué),大單元八、影響免疫系統(tǒng)的藥物 大單元九、內(nèi)分泌藥

3、物 大單元十、 維生素類藥物,第一大單元 化學(xué)治療藥物,一單元、抗生素 二單元、合成抗菌藥 三單元、抗結(jié)核藥 四單元、抗真菌藥 五單元、抗病毒藥六單元、其他抗感染藥 七單元、抗寄生蟲藥八單元、抗腫瘤藥,大單元一、 化學(xué)治療藥物,小單元一 抗生素基本要求一：按結(jié)構(gòu)類型分4類　　1、β-內(nèi)酰胺類　　2、四環(huán)素類　　3、氨基糖苷類　　4、大環(huán)內(nèi)酯類,一 化學(xué)治療藥,基本要求二：作用機(jī)制分4類1、抑制細(xì)菌細(xì)

4、胞壁的合成：β-內(nèi)酰胺類2、與細(xì)胞膜相互作用：多粘菌素3、干擾蛋白質(zhì)的合成：大環(huán)內(nèi)酯、氨基糖苷、四環(huán)素、氯霉素4、抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制：利福霉素,一、β-內(nèi)酰胺類,基本結(jié)構(gòu)特征：,,（1）含四元β-內(nèi)酰胺環(huán)，與另一個(gè)含硫雜環(huán)環(huán)拼合（青霉素類、頭孢菌素類）（2）2位含有羧基，可成鹽，提高穩(wěn)定性,,兩類均有可與?；〈纬甚０返牟被?.青霉素類的基本結(jié)構(gòu)是6氨基青霉烷酸（6-APA），2.頭孢菌素是7-氨基頭孢霉烷酸（7-AC

5、A）?！　□０坊鶄?cè)鏈的引入，可調(diào)節(jié)抗菌譜、作用強(qiáng)度和理化性質(zhì)。,都具有旋光性,青霉素：2S、5R、6R頭孢霉素：6R、7R,頭孢菌素的3位取代基的改變，可增加抗菌活性，改變藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì),（一）青霉素及半合成青霉素類,（一）青霉素鈉 母核上3個(gè)手性碳2S,5R,6R,,1、化學(xué)名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽,2、性質(zhì)不穩(wěn)定,內(nèi)酰胺

6、環(huán)不穩(wěn)定　　酸、堿、β－內(nèi)酰胺酶導(dǎo)致破壞,（1）不耐酸　 不能口服,（2）堿性分解及酶解,（3）半衰期短,解決辦法有三種：①排泄快，與丙磺舒合用②羧基酯化，緩慢釋放③與胺成鹽延長時(shí)間,（4）過敏反應(yīng),生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)青霉噻唑等高聚物是過敏原　　過敏原的抗原決定簇：青霉噻唑基交叉過敏，皮試后使用,青霉素的缺點(diǎn)：,①不耐酸，不能口服　?、诓荒兔?，引起耐藥性　?、诳咕V窄,3、發(fā)展半合成青霉素（詞干西林）：,

7、（1）耐酸青霉素　　6位側(cè)鏈具有吸電子基團(tuán)（2）耐酶青霉素　　側(cè)鏈引入體積大的基團(tuán)，阻止酶的進(jìn)攻（3）廣譜青霉素　　側(cè)鏈引入極性大的基團(tuán)，如氨基,半合成青霉素,氨芐西林 化學(xué)名：6-[D-（－）-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物　　4個(gè)手性碳，臨床用右旋體,氨芐西林,（1）性質(zhì)同青霉素，可發(fā)生各種分解（2）含游離氨基，極易生成聚合物（共性）（3）具α-氨基酸性質(zhì)，與茚三酮作用顯紫色，具肽鍵，可發(fā)生雙縮脲反應(yīng)　

8、　第一個(gè)廣譜青霉素,阿莫西林,化學(xué)名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-［（R）-（-）-2-氨基-2-（ 4-羥基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。,阿莫西林,1、結(jié)構(gòu)類似氨芐西林，苯環(huán)4羥基2、同氨芐西林，四個(gè)手性碳，R右旋體3、性質(zhì)同氨芐西林，可發(fā)生分解和聚合，聚合速度快4、同氨芐西林，會發(fā)生分子內(nèi)成環(huán)反應(yīng)，生成2，5-吡嗪二酮,哌拉西林,1、是氨芐西林的4－乙基

9、哌嗪甲酰胺衍生物2、在氨基上引入極性大基團(tuán)，改變抗菌譜，可抗假單孢菌,替莫西林,6位有甲氧基，對β－內(nèi)酰胺酶空間位阻，具耐酶活性,（二）、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類,比青霉素類穩(wěn)定、酸穩(wěn)定、可口服、毒性小,頭孢噻吩鈉,第一個(gè)半合成頭孢類　　頭孢菌素的代謝：3位去乙?；?，脫水，內(nèi)酯環(huán)　　3位甲基、鹵素、雜環(huán)可改善藥代動(dòng)力學(xué),頭孢美唑,3位是 硫代四唑環(huán)7α位有 甲氧基，耐酶性強(qiáng)7位側(cè)鏈端頭含 氰基,頭孢羥氨芐,堿性下迅速

10、被破壞3－甲基穩(wěn)定性好、可口服,,,頭孢克洛,3位取代基為氯、（甲基、乙烯），提高穩(wěn)定性提高，改善藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)等,頭孢哌酮鈉,3位甲基上引入硫雜環(huán)，提高活性、顯示良好藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì),頭孢噻肟鈉,（1）7位側(cè)鏈α-位順式甲氧基肟，對酶穩(wěn)定　　順式體＞反式體40倍，但光照可轉(zhuǎn)化（2）7位側(cè)鏈β位是2-氨基噻唑，可增加對青霉素結(jié)合蛋白的親和力（ 第三代頭孢側(cè)鏈共同）,頭孢克肟,頭孢曲松,,（三）、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,1、氧青霉烷類

11、　2、青霉烷砜類,1、氧青霉烷類,克拉維酸鉀 結(jié)構(gòu)：氫化異噁唑、乙烯基醚、6位無酰胺側(cè)鏈　?。?）第一個(gè)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑　?。?）作用機(jī)制特點(diǎn)：自殺性機(jī)制的酶抑制劑，不可逆　　（3）單獨(dú)使用無效，與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合使用，如與阿莫西林的復(fù)方制劑,2、青霉烷砜類,舒巴坦鈉 （1）青霉烷酸，S氧化成砜（2）作用特點(diǎn)：不可逆競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（3）口服吸收少，與氨芐西林1：2混合,（四）、非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺類抗生素

12、,1、碳青霉烯類 2、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類,1、碳青霉烯類,亞胺培南 特點(diǎn)：單獨(dú)使用時(shí)，受腎肽酶代謝分解失活，需和酶抑制劑西司他丁合用,2、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類,氨曲南 （1）第一個(gè)全合成的單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗生素（2）N上連有強(qiáng)吸電子磺酸基（3）2位甲基，增加對酶穩(wěn)定性（4）副作用小，不發(fā)生交叉過敏,,,二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,結(jié)構(gòu)特征：　　1、十四或十六元的大環(huán)內(nèi)酯　　2、環(huán)上羥基與氨基糖形成堿性苷　　包括：紅霉素、麥迪霉素、螺

13、旋霉素　　共同化學(xué)性質(zhì)：內(nèi)酯鍵、苷鍵對酸堿不穩(wěn)定，水解，活性降低,（一）紅霉素,1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 14元紅霉內(nèi)酯環(huán)，環(huán)內(nèi)無雙鍵偶數(shù)碳上6個(gè)甲基9位羰基5個(gè)羥基3位紅霉糖5位脫去氧氨基糖　　酸堿不穩(wěn)定，內(nèi)酯環(huán)水解，苷鍵水解降低活性,（二）結(jié)構(gòu)改造后耐胃酸的衍生物（共4個(gè)）,1、琥乙紅霉素,2、克拉霉素,3、羅紅霉素,4、阿奇霉素,特點(diǎn)：N原子引入到大環(huán)，第一個(gè)環(huán)內(nèi)含氮的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯　　堿性增加，對革蘭陰性桿菌活性強(qiáng),

14、三、氨基糖苷類抗生素,結(jié)構(gòu)特征：　　1、氨基糖與氨基醇形成苷　　2、氨基堿性，可形成鹽　　3、多羥基，極性化合物　　4、多手性碳，有旋光性　　5、對腎、耳有毒性（兒童毒性更大）　　6、細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶（三種），易導(dǎo)致耐藥性,四、四環(huán)素類抗生素,作用特點(diǎn)及毒性：①羥基、烯醇羥基、羰基與多種金屬螯合生成不溶性有色絡(luò)合物②廣譜抗生素、對立克次體、濾過性病毒和原蟲也有作用，耐藥和毒副作用,半合成四環(huán)素,6位羥基除去，得到穩(wěn)定的半合

15、成四環(huán)素鹽酸多西環(huán)素 鹽酸美他環(huán)素,,,小單元二、合成抗菌藥,抑制或殺滅病源性微生物　　喹諾酮類 、磺胺類,第一節(jié)　喹諾酮類抗菌藥,一、結(jié)構(gòu)分類及發(fā)展概況　　一個(gè)通式，三個(gè)階段，三種結(jié)構(gòu)類型,1.萘啶羧酸類,B: 吡啶環(huán)　　代表藥：依諾沙星考綱：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與用途,2.吡啶并嘧啶羧酸類,B：嘧啶環(huán)　　代表藥：吡哌酸考綱無要求,3.喹啉羧酸類,B：苯環(huán)　第三階段,二、喹諾酮藥物的構(gòu)效關(guān)系,（1）A環(huán)是必

16、需的藥效團(tuán)（2）B環(huán)可以是苯、吡啶、嘧啶（3）1位的取代基是乙基或環(huán)丙基（后者活性強(qiáng)）（4）3位羧基和4位酮基基本藥效團(tuán)（5）5位 氨基可提高吸收能力或組織分布（6）6位F取代,改善對細(xì)胞的通透性（7）7位引入雜環(huán),增強(qiáng)抗菌活性，哌嗪最好（8）8位以氟、甲氧基 或與1位成環(huán)，增強(qiáng)活性　　8位氟有光毒性,第二節(jié)　磺胺類藥物及抗菌增效劑,一、磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展　　1932年發(fā)現(xiàn)含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息　　體外實(shí)

17、驗(yàn)無效,體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,,二、重點(diǎn)藥物,1.磺胺甲噁唑作用機(jī)制：抑制二氫蝶酸合成酶性質(zhì)：酸堿兩性（溶于酸堿）復(fù)方新諾明：　　磺胺甲噁唑（5）＋甲氧芐啶（1）,2.甲氧芐啶,化學(xué)名：5-[（3,4,5- 三甲氧基苯基）甲基]-2,4-嘧啶二胺　　作用機(jī)理：抑制二氫葉酸還原酶　　抗菌增效劑,四、磺胺類藥物的作用機(jī)制,,,,第一節(jié) 抗生素類結(jié)核病藥,鏈霉素和利福霉素類,小單元三、 抗結(jié)核藥,鏈霉素Streptomycin,為氨基糖

18、苷類抗生素，與青霉素合用有協(xié)同作用。結(jié)構(gòu)由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基葡萄糖三部分組成。缺點(diǎn)是易產(chǎn)生耐藥性，對第八對腦神經(jīng)有損害（耳毒性），另外對腎臟也有毒性。,,※ 利福平 [典][基],又名甲哌利福霉素，為抗生素類抗結(jié)核病藥，結(jié)構(gòu)中含有1，4－萘二酚結(jié)構(gòu)，甲基哌嗪環(huán)、內(nèi)酰胺環(huán)、醛縮氨基,,※ 利福平的性質(zhì),為鮮紅或暗紅色結(jié)晶性粉末，無臭，無味在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中不溶遇光易變質(zhì)，水溶液易氧化損失效價(jià)。,,※ 利福平的

19、性質(zhì),含有1,4-萘二酚結(jié)構(gòu)，在堿性條件易氧化成醌型化合物，在強(qiáng)酸中其醛縮氨基哌嗪易在C=N處分解，生成醛和氨基哌嗪作用機(jī)理是抑制分支桿菌依賴DNA的RNA聚合酶（DDRP），導(dǎo)致RNA合成受到阻斷。代謝物具有顯色基團(tuán)，因此尿液、糞便、唾液、淚液、痰液及汗液常呈桔紅色?？崭狗?P37601、04,Δ 利福噴丁,為抗生素類抗結(jié)核病藥，治療結(jié)核病,CH3換成環(huán)戊烷,第二節(jié) 合成抗結(jié)核藥Δ 對氨基水楊酸鈉,為合成類抗結(jié)核病藥，對結(jié)

20、核桿菌的對氨基苯甲酸合成有選擇性抑制作用，但只對結(jié)核桿菌有抑制作用，無殺菌作用，易產(chǎn)生耐藥性，很少單獨(dú)使用，多與鏈霉素、異煙肼等合用，可增加療效，減少耐藥性。丙磺舒合用增效。,吡嗪酰胺,為煙酰胺的抗代謝物，干擾NAD（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）的合成，為一線抗結(jié)核藥物?？梢员贿拎乎０匪饷杆鉃檫拎呼人幔ㄓ谢钚裕?，再氧化為5-羥基吡嗪羧酸,,※ 異煙肼 [典][基],化學(xué)名為4-吡啶甲酰肼。常用于抗結(jié)核病，療效好，用量小?？膳c鏈霉素、卡那

21、霉素和對氨基水楊酸鈉合用，減少耐藥性的產(chǎn)生。應(yīng)空腹使用。,※ 異煙肼的性質(zhì),味微甜后苦遇光漸變質(zhì)在水中易溶。含有肼基，與香草醛縮合，生成異煙腙肼基具還原性，可被多種弱氧化劑氧化。,,※ 異煙肼的性質(zhì),與銅離子或其它重金屬離子絡(luò)合，形成有色的螯合物。如與銅離子在酸性條件下生成單分子螯合物，顯紅色，在pH 7.5時(shí)形成雙分子螯合物。含酰肼結(jié)構(gòu)，酸或堿存在下水解，毒性加大，不能再用，光、重金屬、pH等加速主要代謝物為N－乙酰異煙肼

22、，進(jìn)一步水解產(chǎn)生乙酰肼（生成乙?；杂苫?，使肝蛋白乙?；?，這是使用異煙肼時(shí)產(chǎn)生肝毒性的原因,,※ 鹽酸乙胺丁醇 [典][基],本品主要用于治療肺結(jié)核及肺外結(jié)核，可單用，但多與異煙肼、鏈霉素合用。,※ 鹽酸乙胺丁醇,略有引濕性，極易溶于水。含有兩個(gè)構(gòu)型相同的手性碳原子，由于對稱性因素，僅有三個(gè)旋光異構(gòu)體(左、右、內(nèi)消旋體），右旋體的活性最強(qiáng)，是左旋體的200-500倍，是內(nèi)消旋體的12倍，藥用其R，R－構(gòu)型的右旋體。本品的氫氧化鈉溶

23、液與硫酸銅試液反應(yīng)，生成深藍(lán)色的絡(luò)合物，此反應(yīng)可用于鑒別。與Mg2＋等二價(jià)金屬離子螯合干擾細(xì)菌RNA的合成可能是其抗菌機(jī)制。,,小單元四、 抗真菌藥第一節(jié) 唑類抗真菌藥,n=0,1X=N,CH,分子中的氮唑環(huán)（咪唑或三氮唑）是必須的氮唑上的取代基必須與氮唑環(huán)1位氮原子相連Ar為取代苯環(huán)時(shí)，其4位上取代基有一定的體積和電負(fù)性以及2位有電負(fù)性取代基，均對抗真菌活性有利。R1,R2為取代二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)（肝毒性大，首選外用藥,如酮康唑）

24、；R1為醇羥基時(shí)（治療深部真菌感染首選如氟康唑）,Δ 硝酸咪康唑,為咪唑類抗真菌藥 ，對多種真菌有良好的抗菌作用，對炭疽桿菌等G+有抑制作用。用于治療深部真菌感染。,,Δ 酮康唑 [典][基],為咪唑類口服的廣譜抗真菌藥，用于表皮和深部真菌感染的治療，可降低血清睪丸酮水平，用于前列腺癌的緩解治療。副作用主要是肝臟毒性和對激素合成的抑制作用。,,※ 氟康唑 [典][基],,,為三唑類抗真菌藥。,三唑,與蛋白結(jié)合率低，生物利用度高，具有穿透

25、中樞的特點(diǎn)對真菌的細(xì)胞色素P－450有高度選擇性在尿中大量以原型排泄，口服吸收好，空腹服藥,Δ 克霉唑 [典][基],,,三個(gè)苯環(huán)，為咪唑類廣譜抗真菌藥，治療多種真菌感染性疾病，對滴蟲性陰道炎也有效。一般只外用，在肝臟內(nèi)代謝，大部分從糞便和膽汁排出，少量從尿液（1%）中排出,伊曲康唑,為三唑類（氟康唑、特康唑）抗真菌藥，代謝產(chǎn)生的羥基伊曲康唑具有活性?？诜蘸?，脂溶性強(qiáng)，在肺、腎及上皮組織中濃度較高，但與蛋白結(jié)合率較高，很少透過血

26、腦屏障。,,第二節(jié) 其他抗真菌藥物,抗生素：多烯類（兩性霉素B、曲古霉素） 非多烯類（灰黃霉素） 丙烯胺類：萘替芬、特比萘芬、布替萘芬 胞嘧啶類：氟胞嘧啶,,O 特比萘芬 [基],為烯丙胺型廣譜的抗真菌藥，抑制鯊烯環(huán)氧化酶，使鯊烯蓄積而殺菌，適用于淺表真菌引起的引起皮膚、指甲感染。,,氟胞嘧啶,單獨(dú)使用時(shí)真菌會產(chǎn)生耐藥性，通常和兩性霉素B一起合用。但由于兩性霉素B會抑制其從腎中排出，引起溶血副作

27、用，應(yīng)監(jiān)控血藥濃度。,,小單元五、 抗病毒藥第一節(jié) 核苷類抗病毒藥,,司他夫定,為非開環(huán)類核苷類抗病毒藥，為脫氧胸苷的脫水物，引入2’，3’-雙鍵，通過抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，對HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ都有抑制作用。,拉米夫定,,為雙脫氧硫代胞苷化合物，為非開環(huán)類核苷類抗病毒藥。有β-D-（+）（骨髓毒性高）及β-L-（-）二種異構(gòu)體對逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）的親和力大于對人的DNA聚合酶，選擇性較強(qiáng)。作用強(qiáng)而持久，能提高機(jī)體免疫機(jī)能，還具有抗

28、乙型肝炎病毒的作用?？梢灾委熗砥贖IV感染的病人,,齊多夫定,3’-疊氮基-2’，3’-雙脫氧胸腺嘧啶核苷，又名疊氮胸苷，為非開環(huán)核（胸）苷類抗病毒藥，為抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物，在臨床上治療艾滋病和與艾滋病有關(guān)的疾病 。,,代謝毒性,口服生物利用度為60-70%肝臟代謝產(chǎn)生5’-氧葡糖醛酸苷（無活性）另外一個(gè)代謝產(chǎn)物3’-氨基-3’-脫氧胸苷，與骨髓抑制毒副作用有關(guān)，表現(xiàn)為貧血，需定期輸血,,※ 阿昔洛韋 [典][基],9－（2－羥乙

29、氧甲基）鳥嘌呤，又名無環(huán)鳥苷。是第一個(gè)上市的開環(huán)核（鳥）苷類抗病毒藥物，為廣譜抗病毒藥，作為抗皰疹病毒的首選藥物，只有在感染細(xì)胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化后，再在細(xì)胞酶系中轉(zhuǎn)化為三磷酸形式才起效 ，也治療病毒性的乙型肝炎,,更昔洛韋是C3’-OH和C5’-OH的開環(huán)脫氧鳥苷衍生物噴昔洛韋為更昔洛韋的生物電子等排體法昔洛韋為噴昔洛韋的前體藥物西多福韋是胞嘧啶非環(huán)狀核苷類衍生物阿德福韋為腺嘌呤非環(huán)狀核苷類衍生物，臨床上可以治療慢性乙型

30、肝炎、艾滋病,,第二節(jié) 非核苷類抗病毒藥,奈韋拉 平,為非核苷類抗病毒藥，是專一性的HIV-I逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，使用中最大問題是快速誘導(dǎo)抗藥性，僅能與核苷類抑制劑合用治療成年晚期HIV感染病人,二吡啶環(huán)二氮卓環(huán),,第三節(jié) 蛋白酶抑制劑茚地那韋,為HIV蛋白酶抑制劑（同沙喹那韋），通過破壞HIV病毒復(fù)制順序而抑制病毒復(fù)制，抑制率約99％。用于治療成年HIV感染，不能與特非那定、阿斯咪唑、三唑侖、咪達(dá)唑侖、利血平合用,,第四節(jié) 其他抗病毒

31、藥物金剛烷胺,為對稱三環(huán)狀胺類抗病毒藥，可抑制病毒顆粒穿入宿主細(xì)胞，可有效預(yù)防和治療所有A型流感毒株?？诜蘸?，可透過血腦屏障，主要以原型排泄,,※ 利巴韋林 [典][基],又名三氮唑核苷、病毒唑，為廣譜的抗病毒藥，能抑制病毒的聚合酶和mRNA，也用于抑制免疫缺陷病毒（HIV）感染者出現(xiàn)艾滋病前期癥狀,,奧司他韋,為全碳六元環(huán)類流感病毒的神經(jīng)氨酸酶抑制劑（同扎那米韋），前藥，可以治療禽流感,,,,小單元六、其他抗感染藥※ 氯霉素

32、 [典][基],,化學(xué)名為：D-蘇式-(-)-N-[α-（羥基甲基）-β-羥基－對硝基苯乙基-2，2-二氯乙酰胺。甲砜霉素為氯霉素的-NO2改為甲砜基得到混旋體和左旋體的抗菌作用基本一致。作用機(jī)制都是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。,硝基苯,1，3－丙二醇,二氯乙酰氨基,含有兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)旋光異構(gòu)體。其中僅1R，2R(-)或D(-)蘇阿糖型(Threo)有抗菌活性，為臨床使用的氯霉素。無水乙醇中呈右旋性，醋酸乙酯中呈左旋性。,,,※ 氯

33、霉素的性質(zhì),G->G+,臨床上主要用以治療傷寒、副傷寒、斑疹傷寒等。但若長期和多次應(yīng)用可損害骨髓的造血功能，引起再生障礙性貧血。性質(zhì)穩(wěn)定，特別是對熱較穩(wěn)定。中性、弱酸性穩(wěn)定，但強(qiáng)酸（pH2以下）、強(qiáng)堿（pH9以上）溶液會水解。,,Δ 鹽酸克林霉素 [典],N－甲基吡咯烷,化學(xué)穩(wěn)定性好，對光穩(wěn)定，水溶液在pH3.0-5.0時(shí)最穩(wěn)定。用于厭氧菌、革蘭氏陽性菌引起的感染，是金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選治療藥。,,O 磷霉素 [典][基]

34、,結(jié)構(gòu)最小的抗生素，鈉鹽注射，鈣鹽口服。用于革蘭氏陰性菌的感染。,,※ 鹽酸小檗堿 [典][基],又名鹽酸黃連素，為異喹啉類抗菌藥，主要用于菌痢及胃腸炎?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)其具有阻斷α受體和抗心律失常的作用。,,二氧戊環(huán),※ 鹽酸小檗堿的性質(zhì),為黃色結(jié)晶性粉末，味極苦為強(qiáng)酸弱堿鹽，飽和水溶液顯弱酸性有三種存在形式：季銨堿式（最穩(wěn)定）、醇式及醛式（具有一般生物堿的性質(zhì)，遇酸可以轉(zhuǎn)化為季銨堿式）能被高錳酸鉀氧化生成小檗酸、小檗醛、去氫小檗堿。,

35、,,,Δ 呋喃妥因 [典],為硝基呋喃類抗菌藥，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物的糖代謝，治療泌尿道感染。含有酰亞胺結(jié)構(gòu)，呈弱酸性，加氨水溶解生成銨鹽，加硝酸銀試液生成黃色銀鹽沉淀。硝基呋喃類共有反應(yīng)：加水溶解后加氫氧化鈉溶液顯深橙紅色。,,※ 甲硝唑 [典][基],化學(xué)名：2－甲基－5－硝基咪唑－1－乙醇，為最常用的抗滴蟲病及阿米巴病藥物，用于厭氧菌引起的系統(tǒng)和局部感染以及幽門螺旋桿菌感染,,活性代謝物：2－羥甲基甲硝唑

36、 硝基咪唑的乙酸衍生物,※ 甲硝唑的性質(zhì),有微臭，味苦而略咸。水中微溶加NaOH液溫?zé)岷蠹达@紫色，加稀鹽酸成酸性后變黃，再滴加過量NaOH液變橙黃色，此為芳香性硝基化合物的一般反應(yīng)。為含氮雜環(huán)化合物，具有堿性，加硫酸溶解后加入三硝基苯酚生成黃色沉淀。鋅和鹽酸使硝基還原為氨基，再發(fā)生重氮偶聯(lián)反應(yīng),,替硝唑 [典][基],,用于厭氧菌引起的系統(tǒng)和局部感染，為抗滴蟲病、阿米巴病、敗血癥的藥物，可通過血腦屏障。,,,,,,

37、小單元七、抗寄生蟲病藥第一節(jié) 驅(qū)腸蟲藥,,枸櫞酸哌嗪 驅(qū)蛔蟲和蟯蟲,※ 鹽酸左旋咪唑 [典][基],化學(xué)名：S－（－）6－苯基－2，3，5，6－四氫咪唑并[2，1－b]噻唑鹽酸鹽，為廣譜的驅(qū)蟲藥，也是抗絲蟲病藥物，還是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可使細(xì)胞免疫力較低者得到恢復(fù)。為S-構(gòu)型的左旋體，驅(qū)蟲作用是外消旋體四咪唑的2倍,,※ 鹽酸左旋咪唑的性質(zhì),與NaOH共沸，噻唑環(huán)破壞產(chǎn)生巰基，可與亞硝基鐵氰化鈉中的亞硝基結(jié)合，生成紅色配位化合物。合

38、成的前體2－亞氨基噻唑毒性大，可通過在稀氨液中與硝酸銀反應(yīng)生成白色沉淀進(jìn)行限量檢測結(jié)構(gòu)中的叔N原子會發(fā)生某些生物堿的顏色反應(yīng)。,,Δ 阿苯達(dá)唑 [典][基],,為高效廣譜驅(qū)蟲藥；又名腸蟲清，丙硫咪唑有致畸作用和胚胎毒性，2歲以下幼兒及孕婦禁用。在體內(nèi)代謝氧化成阿苯達(dá)唑亞砜后產(chǎn)生活性（與舒林酸相反）,甲苯達(dá)唑,,為廣譜驅(qū)蟲藥；用于防治鉤蟲、蟯蟲、蛔蟲、鞭蟲等腸道寄生蟲，與左旋咪唑合用有協(xié)同作用有A、B、C三種晶型，C有效A無效，可

39、以轉(zhuǎn)化,,第二節(jié) 抗血吸蟲病及抗絲蟲病藥,,※ 吡喹酮 [典][基],,廣譜抗寄生蟲藥，對日本血吸蟲有突出的殺滅作用。療效高、療程短、代謝快、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，對蟲的糖代謝有抑制作用。有兩個(gè)手性中心，左>右，目前使用消旋體?？捎扇橹置?，哺乳期婦女應(yīng)慎用。,Δ 枸櫞酸乙胺嗪 [典][基],,為抗絲蟲病藥物，也可用于哮喘，水溶液顯酸性，加NaOH游離出乙胺嗪 ，與10%的鉬酸銨－15％硫酸試液經(jīng)加熱后，可生成暗藍(lán)色沉淀。,,第

40、三節(jié) 抗瘧藥,,木芴醇,Δ 二鹽酸奎寧 [典][基],,奎寧為喹啉醇類抗瘧藥，為二元堿，毒性反應(yīng)稱為金雞納反應(yīng)，臨床用于控制瘧疾的癥狀，還有解熱作用和子宮收縮作用。,奎寧3R、4S 、8S 、9R喹尼丁3R、4S 、8R 、9S 非對映異構(gòu)體,木芴醇,正丁基,氯苯亞甲基,芴甲醇,帶有芴環(huán)結(jié)構(gòu)的抗瘧藥，能殺滅瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期無性體，主要用于惡性瘧疾，特別是對耐氯喹的惡性瘧疾。,,※ 磷酸氯喹 [典][基],為4－氨基喹啉類抗瘧藥，

41、分子插入DNA雙螺旋鏈之間產(chǎn)生作用。作用于紅內(nèi)期，可控制瘧疾的癥狀，還可以治療阿米巴肝膿腫、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等。,,※ 磷酸氯喹的性質(zhì),遇光變色強(qiáng)酸弱堿鹽水溶液呈酸性氯喹以外消旋體供藥用，d-, l- 和dl活性相等，但d-異構(gòu)體對哺乳動(dòng)物毒性小。代謝物N－去乙基氯喹仍有活性,,Δ 磷酸伯氨喹 [典][基],為8－氨基喹啉類抗瘧藥，作為防止瘧疾復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥，對良性瘧疾紅細(xì)胞外期裂殖體中的各型瘧原蟲配子體有較強(qiáng)的殺滅作

42、用。為橙紅色結(jié)晶性粉末，水中溶解。注射時(shí)可引起低血壓，只能口服。,,※ 乙胺嘧啶 [典][基],化學(xué)名為：6－乙基－5－（4－氯苯基）－2，4－嘧啶二胺，為2，4－二氨基嘧啶類的抗瘧藥，作用持久（一周/次），用于預(yù)防瘧疾，是二氫葉酸還原酶抑制劑，和磺胺多辛（二氫葉酸合成酶抑制劑）組成復(fù)方可起雙重抑制作用。有弱堿性，水中不溶，稀酸中溶解，成鹽后水中溶解。,,※ 青蒿素 [典][基],,為青蒿素類抗瘧藥，結(jié)構(gòu)為倍半萜內(nèi)酯，是高效、速效的抗瘧

43、藥，可以搶救腦型瘧。10位羰基被還原為雙氫青蒿素，活性大于青蒿素?；钚缘拇嬖跉w于內(nèi)過氧化物－縮酮－乙縮醛－內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)。疏水基團(tuán)的存在和過氧化橋的位置對活性至關(guān)重要。,※ 青蒿素的性質(zhì),結(jié)構(gòu)中有過氧鍵（氧化性），遇碘化鉀試液氧化析出碘，加淀粉顯紫色。加NaOH溶液加熱水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵液生成深紫紅色雙氫青蒿素為其代謝產(chǎn)物，活性比青蒿素大,,Δ 蒿甲醚 [典][基],為半合成的青蒿素類抗瘧藥，能控制并殺滅瘧原蟲，對耐氯喹的惡性

44、瘧也有效，有兩種構(gòu)型，即α型和β型（主），臨床使用混合物，抗瘧作用比青蒿素強(qiáng)。體內(nèi)代謝物為雙氫青蒿素。,,小單元八、抗腫瘤藥物,掌握分類：按機(jī)制和來源分5類　　1.烷化劑　　2.抗代謝藥物　　3.抗腫瘤抗生素　　4.植物藥有效成分　　5.金屬配合物,第一節(jié)　烷化劑,按結(jié)構(gòu)分4類　　1.氮芥類　　2.乙撐亞胺類　　3.磺酸酯及多元醇類　　4.亞硝基脲類,一、氮芥類,β-氯乙胺化合物　　例：環(huán)磷酰胺烷基化部分：關(guān)鍵

45、藥效團(tuán)載體部分：改善吸收分布等動(dòng)力學(xué)性質(zhì),（一）環(huán)磷酰胺,化學(xué)名：P-[N，N-雙（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷–P-氧化物一水化物,環(huán)磷酰胺,.特點(diǎn)：①是前體藥物，磷酰基強(qiáng)吸電子，烷基化能力降低，因而毒性降低②體外無效，活化部位在肝臟③在正常組織酶促氧化成無毒羧酸物④在腫瘤細(xì)胞缺乏酶，代謝生成丙烯醛、磷酰氮芥是強(qiáng)烷化劑故選擇性強(qiáng)毒性小抗瘤譜廣，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛,（二）異環(huán)磷酰胺,1.與環(huán)磷酰胺結(jié)構(gòu)

46、的區(qū)別：1個(gè)氯乙基側(cè)鏈移到N上2.與環(huán)磷酰胺相同是前藥3.抗瘤譜與環(huán)磷酰胺不同，代謝產(chǎn)物單氯乙基環(huán)磷酰胺有神經(jīng)毒性,美法侖,結(jié)構(gòu)包括：氮芥和苯丙氨酸　　選擇性高,二、乙撐亞胺類,脂肪氮芥類轉(zhuǎn)變?yōu)橐覔蝸啺罚ǖs環(huán)丙環(huán)）產(chǎn)生作用,三、亞硝基脲類,化學(xué)名：1,3-雙（2-氯乙基）-1-亞硝基脲1.作用特點(diǎn)：　β-氯乙基親酯性強(qiáng)，易通過血腦屏障，適用于腦瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等2.化學(xué)性質(zhì)：　酸、堿性條件分解生成氮?dú)夂投趸?四

47、、甲磺酸酯及多元醇類,化學(xué)名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯　　作用機(jī)制：甲磺酸酯基易離去,可使C－O鍵斷裂，發(fā)生多種反應(yīng)　　化學(xué)性質(zhì)：氫氧化鈉條件可水解生成丁二醇，再脫水成四氫呋喃　　治療白血病，酯在體內(nèi)代謝生成甲磺酸，代謝速度慢，反復(fù)用藥可積蓄,五、金屬配合物抗腫瘤藥物,（一）順鉑　　　　化學(xué)名：（Z）-二氨二氯鉑　?。‥）反式，無效用途：生殖器癌一線藥，毒性嚴(yán)重，耐藥,（二）卡鉑,環(huán)丁二羧酸　　第二代鉑配合物　　作用

48、類似毒性低,（三）奧沙利鉑,第一個(gè)手性鉑配合物　　結(jié)腸癌,第二節(jié)　抗代謝藥物,機(jī)制：通過抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡　　以代謝物為先導(dǎo)物，用生物電子等排原理設(shè)計(jì)　　生物電子等排原理定義：具有相似的物理及化學(xué)性質(zhì)的基團(tuán)或取代基，會產(chǎn)生相似或相反的生物活性,分類：,嘧啶類抗代謝物嘌呤類葉酸類,一、嘧啶類抗代謝物,兩類：尿嘧啶、胞嘧啶,（一）尿嘧啶類抗代謝物,1.氟尿嘧啶 化學(xué)名：5-氟-2,4（1H

49、,3H）-嘧啶二酮　　化學(xué)性質(zhì)：在空氣和水溶液中穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液、強(qiáng)堿中不穩(wěn)定，加成、消除、開環(huán)　　實(shí)體癌首選,2.氟鐵龍（新）,體內(nèi)被酶作用生成氟尿嘧啶，是前藥,3.卡莫氟,酰胺鍵在體內(nèi)水解釋放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前藥,（二）胞嘧啶類拮代謝物,1.鹽酸阿糖胞苷 化學(xué)名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮鹽酸鹽 作用機(jī)制：代謝生成三磷酸阿糖胞苷發(fā)揮作用　主治白血病,2.環(huán)胞苷,合成阿糖胞苷的中間

50、體，糖2位O成環(huán),3.吉西他濱,糖2位雙F，晚期肺癌,二、嘌呤類抗代謝物,腺嘌呤和鳥嘌呤是DNA組成部分,巰嘌呤,化學(xué)名：6-嘌呤巰醇一水合物　　性質(zhì)：水溶性差，光照變色　　用途：急性白血病,三、葉酸類抗代謝物,作用機(jī)制：葉酸的拮抗劑，二氫葉酸還原酶抑制劑（使不能生成四氫葉酸）　　用途：急性白血病等　　中毒時(shí)用亞葉酸鈣（提供四氫葉酸）,第三節(jié)　天然產(chǎn)物,分兩類：抗生素植物藥有效成分,一、抗腫瘤抗生素,1.多肽類2.醌類抗生

51、素,（一）鹽酸多柔比星,結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1.共軛蒽醌環(huán)，堿性下易分解2.有脂溶性蒽環(huán)，水溶性柔紅糖胺，故易透過細(xì)胞膜3.酚羥基（酸性），氨基（堿性）故兩性　作用特點(diǎn)：廣譜治療實(shí)體瘤心臟毒性大,（二）米托蒽醌,第一個(gè)合成的蒽醌環(huán)類①細(xì)胞周期非特異性藥物，抑制DNA和RNA合成②心臟毒性小,二、抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物,四大類1.喜樹堿類（代表藥喜樹堿）2.鬼臼生物堿3.長春堿類4.紫杉烷類,2.鬼臼生物堿,結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：生

52、物堿鬼臼脂半合成衍生物作用機(jī)制：作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶II,3.長春堿類,4.紫杉烷類,紫杉醇 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：紫杉烯環(huán)二萜，10位酯　　機(jī)制：抗有絲分裂,第四節(jié)　其他抗腫瘤藥物,1.枸櫞酸他莫昔芬 機(jī)制：婦科腫瘤與雌激素有關(guān)雌激素受體拮抗劑可抗婦科腫瘤 結(jié)構(gòu)：三苯乙烯類　　抗雌激素藥，治療絕經(jīng)后乳腺癌一線藥物,2.來曲唑,結(jié)構(gòu)：三氮唑，二氰基苯　　抑制芳香化酶，阻斷雌激素合成，特別適合用于絕經(jīng)后的乳腺癌患者　　作用機(jī)理：酪氨酸激酶

53、抑制劑,3.甲磺酸伊馬替尼,不能手術(shù)的腸胃道腫瘤,4.吉非替尼,含三種類型的N原子　　晚期非小細(xì)胞肺癌最后一道防線,,,習(xí)題解析,一、A型題(最佳選擇題) 96．不含咪唑環(huán)的抗真菌藥物是A．酮康唑B．克霉唑C．伊曲康唑D．瞇康唑E．噻康唑C,,97．引起青霉素過敏的主要原因是A．青霉素本身為過敏源B．合成、生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)青霉噻C．青霉素與蛋白質(zhì)反應(yīng)物D．青霉素的水解物E．青霉素的側(cè)鏈部分結(jié)構(gòu)所致B,9

54、5．與阿苯達(dá)唑相符的敘述是,A．有旋光性，臨床應(yīng)用其左旋體B．易溶于水和乙醇C．有免疫調(diào)節(jié)作用的廣譜驅(qū)蟲藥D．含苯并咪唑環(huán)的廣譜高效驅(qū)蟲藥E．不含硫原子的廣譜高效驅(qū)蟲藥D,95.青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：,,96．喹諾酮類藥物影響兒童對鈣離子吸收的結(jié)構(gòu)因素是,A．1位上的脂肪烴基B．6位的氟原子C．3位的羧基和4位的酮羰基D．7位的脂肪雜環(huán)E．1位氮原子C,,97．氨芐西林或阿莫西林的注射溶液，不能和磷酸鹽類藥物配伍使用

55、，是因?yàn)锳．發(fā)生β-內(nèi)酰胺開環(huán)，生成青霉酸B．發(fā)生β-內(nèi)酰胺開環(huán)，生成青霉醛酸C．發(fā)生β-內(nèi)酰胺開環(huán)，生成青霉醛D．發(fā)生β-酰胺開環(huán)，生成2，5-吡嗪二酮E．發(fā)生β-內(nèi)酰胺開環(huán)，生成聚合產(chǎn)物D,98．巰嘌呤的化學(xué)名為,A．7-嘌呤巰醇-水合物B．6-嘌呤巰醇-水合物C．4-嘌呤巰醇-水合物D．2-嘌呤巰醇-水合物E．1-嘌呤巰醇-水合物B,100．由美法侖結(jié)構(gòu)修飾得到抗腫瘤藥氮甲是采用,A．羧基藥物的修飾方法B

56、．羥基藥物的修飾方法C．氨基藥物的修飾方法D．成鹽修飾方法E．開環(huán)或閉環(huán)的修飾方法C,94．羅紅霉素是,A．紅霉素C-9腙的衍生物B．紅霉素C-9肟的衍生物C．紅霉素C-6甲氧基的衍生物D．紅霉素琥珀酸乙酯的衍生物E．紅霉素?cái)U(kuò)環(huán)重排的衍生物B,95．具有碳青霉烯結(jié)構(gòu)的非典型β-內(nèi)酰胺抗生素是,A．舒巴坦鈉B．克拉維酸C．亞胺培南D．氨曲南E．克拉霉素C,96．對抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺描述錯(cuò)誤的是,A．含有一個(gè)結(jié)晶

57、水時(shí)為固體B．水溶液不穩(wěn)定，溶解后應(yīng)在短期內(nèi)使用C．代謝后生成去甲氮芥，直接產(chǎn)生烷基化作用D．代謝后產(chǎn)生成4-羥基磷酰胺，直接產(chǎn)生烷基 化作用E．代謝后生成丙烯醛，可引起膀胱毒性C,100．將氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷的目的是,A．延長藥物的作用時(shí)間B．增加藥物對特定部分作用的選擇性C．改善藥物的溶解性能D．提高藥物的穩(wěn)定性E．改善藥物的吸收性B,93．對蒿甲醚描述錯(cuò)誤的是,A．臨床使用的是α構(gòu)型和β構(gòu)型

58、的混合體B．在水中的溶解度比較大C．抗瘧作用比青蒿素強(qiáng)D．在體內(nèi)主要代謝物為雙氫青蒿素E．對耐氯喹的惡性瘧疾有較強(qiáng)活性B,94．下列有關(guān)喹諾酮抗菌藥構(gòu)效關(guān)系的描述錯(cuò)誤的是,A．吡啶酮酸環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效基團(tuán)B．3位COOH和4位C=0為抗菌活性不可缺少的部分C．8位與1位以氧烷基成環(huán)，使活性下降D．6位引入氟原子可使抗菌活性增大E．7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌活性均增加C,95．阿米卡星屬于,A．大環(huán)內(nèi)酯類抗

59、生素B．四環(huán)素類抗生素C．氨基糖苷類抗生素D．氯霉素類抗生素E．β-內(nèi)酰胺類抗生素C,96．甲氨蝶呤中毒時(shí)可使用亞葉酸鈣進(jìn)行解救，其目的是提供,A．二氫葉酸B．葉酸C．四氫葉酸D．谷氨酸E．蝶呤酸C,二、B型題(配伍選擇題),[114～117]A．鹽酸左旋咪唑 B．毗喹酮C．乙胺嘧啶 D．磷酸氯喹E．甲硝唑114．通過插入DNA雙螺旋鏈發(fā)揮作用的藥物是115．具有二氫葉酸還

60、原酶抑制作用的藥物是116．具有抗厭氧菌作用的抗蟲藥物是117．具有免疫調(diào)節(jié)作用的驅(qū)蟲藥物是DCEA,,[118～120]A．氟康唑 B．克霉唑C．來曲唑 D．利巴韋林E．阿昔洛韋118．含三氮唑結(jié)構(gòu)的抗病毒藥物是119．含三氮唑結(jié)構(gòu)的抗真菌藥物是120．含三氮唑結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物是DAC,,[121～124]A．紅霉素 B．琥乙紅霉素C．克拉霉素 D．阿齊霉

61、素 E．羅紅霉素121．在胃酸中穩(wěn)定且無味的抗生素是122．在胃酸中不穩(wěn)定，易被破壞的抗生素是123．在肺組織中濃度較高的抗生素是124．在組織中濃度較高，半衰期較長的抗生素是BAED,,[120～121]A．環(huán)丙沙星 B．氟康唑C．異煙肼 D．阿昔洛韋E．利福平120．抑制細(xì)菌DNA促螺旋酶的藥物121．抑制細(xì)菌依賴DNA的RNA聚合酶(DDRP)的藥物AE,,[122～123]A．頭孢

62、克洛 B．頭孢哌酮鈉C．頭孢羥氨芐 D．頭孢噻吩鈉E．頭孢噻肟鈉122．3位具有氯原子取代的頭孢類藥物123．3位甲基上具有巰基雜環(huán)取代的頭孢類藥物AB,,[124～126]A．來曲唑 B．依托泊苷C．卡莫氟 D．紫杉醇E．順鉑124．作用于微管的抗腫瘤藥物125．作用于芳構(gòu)酶的抗腫瘤藥物126．作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的抗腫瘤藥物DAB,,[127～130]A．具有喹啉羧酸結(jié)

63、構(gòu)的藥物B．具有咪唑結(jié)構(gòu)的藥物C．具有雙三氮唑結(jié)構(gòu)的藥物D．具有單三氮唑結(jié)構(gòu)的藥物E．具有鳥嘌呤結(jié)構(gòu)的藥物127．環(huán)丙沙星128．阿昔洛韋129．利巴韋林130．氟康唑 AEDC,,[124～126]A．喹啉醇類藥物 B．氨基喹啉類藥物C．磺胺類藥物 D．二氨基嘧啶類藥物E．青蒿素類藥物124．從金雞納樹皮中提取得到的奎寧屬于125．抑制二氫葉酸還原酶的乙胺嘧啶屬于126

64、．改造奎寧結(jié)構(gòu)得到的磷酸氯喹屬于ADB,,[131～132]A．?dāng)U大抗菌譜，提高抗菌活性B．增加對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性C．對抗菌活性有較大影響D．明顯改善抗菌活性和藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)E．不引起交叉過敏反應(yīng)131．頭孢菌素3-位取代基的改造，可以132．頭孢菌素7-α氫原子換成甲氧基后，可以 DB,,121．諾氟沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)是122．環(huán)丙沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)是,,[123～125]A．含青霉烷砜結(jié)

65、構(gòu)的藥物B．含氧青霉烷結(jié)構(gòu)的藥物C．含碳青霉烯結(jié)構(gòu)的藥物D．含并四苯結(jié)構(gòu)的藥物E．含內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物123.克拉維酸124.克拉霉素125.亞胺培南 BEC,,[126～128]A．卡莫司汀 B．氟尿嘧啶C．環(huán)磷酰胺 D．巰嘌呤E．鹽酸阿糖胞苷126．親脂性較強(qiáng)，易通過血腦屏障的藥物是127．代謝后產(chǎn)生丙烯醛，引起膀胱毒性的藥物是128．在體內(nèi)被脫氨酶迅速脫氨，生成無活性代謝物的藥物是

66、 ACE,,[lOl～l02]A．頭孢曲松 B．頭孢噻吩鈉C．頭孢克肟 D．頭孢克洛E．頭孢羥氨芐BA,,[103～104]A．更昔洛韋 B．泛昔洛韋C．西多福韋 D．阿德福韋E．阿昔洛韋103．為噴昔洛韋前體藥物的是104．為第一個(gè)上市的開環(huán)核苷類抗病毒藥物是BE,[105～107],A．磺胺甲嗯唑 B．來曲唑C．奧司他韋 D．左氧氟沙星E．甲磺

67、酸伊馬替尼105．作用于酪氨酸激酶受體通路的抗腫瘤藥物是106．作用于芳香化酶的抗腫瘤藥物是107．作用于神經(jīng)氨酸酶的抗病毒藥物是EBC,[108-111],,,108．抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，用于艾滋病治療的藥物是109．抑制二氫葉酸還原酶，用于瘧疾預(yù)防和治療的藥物是110．抑制二氫葉酸還原酶，用作抗菌增效劑的藥物是111．抑制甾醇14α-脫甲基酶，用于抗真菌的藥物是 DCBE,[112～115],A．甲氨蝶呤 B．

68、巰嘌呤C．吉西他濱 D．長春瑞濱E．卡莫氟112．屬尿嘧啶抗代謝物的藥物是113．屬胞嘧啶抗代謝物的藥物是114．屬嘌呤類抗代謝物的藥物是115．屬葉酸類抗代謝物的藥物是ECBA,三、x型題(多項(xiàng)選擇題),137．含有手性碳原子的抗寄生蟲藥物有A．阿苯達(dá)唑 B．乙胺嘧啶C．二鹽酸奎寧 D．磷酸伯氨喹E．蒿甲醚CDE,138．阿米卡星結(jié)構(gòu)中α-羥基酰胺側(cè)鏈構(gòu)型與活性關(guān)系正確的是,A．L-(一)型活性