ccb在腎臟保護(hù)中的作用

1、CCB在腎臟保護(hù)中的作用,廣自治區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科廣西血液凈化質(zhì)量控制中心吳潮清,,2011英國(guó)NICE指南,ESH/ESC歐洲高血壓管理指南,2009ESC指南再評(píng)價(jià) 2009日本高血壓指南,中國(guó)高血壓防治指南2010版,近年，國(guó)內(nèi)外高血壓指南推陳出新,2012加拿大高血壓指南,2013ADA糖尿病指南,2012KDIGO：CKD血壓管理指南,最新指南JNC8出爐,經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的等待，《2014美國(guó)成人高血壓管理指南（JNC8）》于1

2、2月18日在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）成功在線發(fā)布距離2003年JNC7發(fā)布已過(guò)去了十年，真可謂十年磨一劍！與JNC7相比，JNC8證據(jù)級(jí)別更高，均來(lái)自于隨機(jī)對(duì)照研究，所有證據(jù)級(jí)別和推薦均根據(jù)它們對(duì)于人體健康的影響程度進(jìn)行了評(píng)分。,JNC8 要點(diǎn),60歲以上人群的目標(biāo)血壓為150/90mmHg，60歲以下人群目標(biāo)值為140/90mmHg，包括糖尿病和腎臟病患者噻嗪類利尿劑、CCB、ACEI和ARB四大類藥物作為初始治療藥物（一

3、線治療藥物，黑人僅利尿劑與CCB），可單獨(dú)或聯(lián)合使用；β受體阻滯劑退出一線，降至四線，與螺內(nèi)酯同等地位新指南強(qiáng)調(diào)了達(dá)標(biāo)并維持長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)腎病患者首選RAS阻斷劑；糖尿病患者沒(méi)有優(yōu)先推薦RAS阻斷劑，而是四種都可以；CCB減少卒中優(yōu)于ACEI（中國(guó)的主要問(wèn)題是卒中）,美國(guó)高血壓指南在國(guó)際上具有廣泛影響力，該指南的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)與相關(guān)推薦建議具有很好的參考價(jià)值 但必須指出的是，該指南是針對(duì)美國(guó)高血壓患者而制定，不應(yīng)直接照搬到我國(guó)！,主要

4、內(nèi)容,,,,高血壓、蛋白尿與腎損傷的關(guān)系,1,,,CCB在腎臟保護(hù)中的地位,2,左旋氨氯地平的研究成果,,,3,正常腎臟對(duì)蛋白尿的處理,正常腎小球和近端小管,腎小球?yàn)V過(guò)屏障,近端小管,血管內(nèi)皮、足突細(xì)胞異常是蛋白尿形成的基礎(chǔ),Physiology Review 2008，88：451,腎小球屏障示意圖,足突細(xì)胞,腎小球基底膜,內(nèi)皮細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞表層,,,,,血漿經(jīng)腎小球屏障濾過(guò)形成原尿,,蛋白尿的發(fā)生機(jī)制,既往以尿白蛋白排泄率>2

5、0 μg/min或尿總蛋白>30mg/24h作為尿微量白蛋白的臨界值 尿白蛋白/肌酐比值（ACR） 30-300 mg/g,在分期的基礎(chǔ)上強(qiáng)調(diào)根據(jù)病因（如已知）進(jìn)行分類在GFR分期的基礎(chǔ)上增加白蛋白尿分期（ACR300mg/g）CKD 3期分為2個(gè)亞期（GFR 30-44及45-59ml/min/1.73m2）,http://www.kdigo.org/meetings_events/CKD_Controversi

6、es_Conference.php,2009 KDIGO關(guān)于CKD定義分期系統(tǒng) 在GRF分期基礎(chǔ)上增加白蛋白尿分期,血壓與微量白蛋白尿的關(guān)系,血壓越高，微量白蛋白尿發(fā)生率越高,Modele O. Ogunniyi, et al. American Journal of Hypertension 2010; 23 8, 859–864,美國(guó)國(guó)家營(yíng)養(yǎng)健康測(cè)試調(diào)查，入選16,567例樣本,降壓治療可延緩腎病進(jìn)展,降壓治療能顯著降低蛋白尿，降

7、低患者腎病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),Parving et al; Am J Kid Dis 1995,,高血壓是慢性腎臟病的病因，也是其常見(jiàn)并發(fā)癥50％～75％的慢性腎病患者同時(shí)伴有高血壓高血壓也是腎病進(jìn)展和心血管疾病的危險(xiǎn)因素,K/DOQI. American Journal of Kidney Diseases.2004;43(5suppl1):S1-290.,高血壓：腎臟損傷的關(guān)鍵因素之一,主要內(nèi)容,,,,高血壓、蛋白尿與腎損傷的關(guān)系,1,,

8、,CCB在腎臟保護(hù)中的地位,2,左旋氨氯地平的研究成果,,,3,慢性腎臟病高血壓治療的關(guān)鍵,嚴(yán)格控制血壓目標(biāo)血壓：≤130/80mmHg如果蛋白尿≥1g/天：目標(biāo)血壓則更低保護(hù)腎臟，延緩腎臟疾病進(jìn)展降低心血管疾病的危險(xiǎn),JNC 7 K/DOQI Clinical Practice Guidelines on Hypertension And Antihypertensive Agents in Chronic Ki

9、dney Disease Journal of Hypertension 2007, 25:1105–1187,,,慢性腎臟病高血壓降壓藥物選擇,每日一次使用能夠控制24h血壓的降壓藥物，使血壓達(dá)到治療目標(biāo),在非藥物治療的基礎(chǔ)上，使用本指南推薦的起始與維持抗高血壓藥物，五大類藥物皆可,高血壓治療目標(biāo),高血壓治療主要目標(biāo)是血壓達(dá)標(biāo)，最大程度降低心腦血管病發(fā)病率及死亡率,2010版指南更新要點(diǎn)：靶器官獲益強(qiáng)調(diào)選用可以控制24h血壓的長(zhǎng)

10、效藥物,2010中國(guó)高血壓防治指南,指南更新要點(diǎn)：降壓目標(biāo)個(gè)體化降壓方式強(qiáng)調(diào)和緩平穩(wěn),2010中國(guó)高血壓防治指南,普通高血壓患者降至140/90mmHg以下老年患者(≥65歲)收縮壓降至150mmHg伴腎臟疾病、糖尿病或冠心病患者,血壓降至130/80mmHg以下,腦卒中后血壓目標(biāo)140/90mmHg能耐受，逐步達(dá)標(biāo)。冠心病患者舒張壓低于60mmHg時(shí)，應(yīng)引起關(guān)注,降壓并非越快越好，大多數(shù)高血壓患者，應(yīng)根據(jù)病情在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)將

11、血壓逐漸降至目標(biāo)水平對(duì)老年人、病程較長(zhǎng)或已有靶器官損害或并發(fā)癥的患者，降壓速度應(yīng)該慢一點(diǎn),更強(qiáng)調(diào)和緩降壓理念,中國(guó)高血壓患者需要有針對(duì)性的降壓方案,中國(guó)高血壓患者特點(diǎn)1、高鈉、低鉀膳食, 是我國(guó)大多數(shù)高血壓患者發(fā)病的最主要危險(xiǎn)因素之一我國(guó)大部分地區(qū)，人均每天鹽攝入量12-15g 以上INTERMAP研究中，反映膳食鈉/鉀量的24h尿鈉/鉀比值， 我國(guó)人群在6以上，而西方人群僅為2-3鈉鹽攝入量與血壓水平和高血壓患病率呈正相關(guān)

12、2、突出特點(diǎn)我國(guó)是腦卒中高發(fā) 我國(guó)高血壓人群腦卒中/心肌梗死發(fā)病比值約5~8:1,指南更新要點(diǎn)：降壓治療原則,小劑量,優(yōu)先選擇長(zhǎng)效制劑,聯(lián)合應(yīng)用,個(gè)體化,CCB降壓藥物滿足新指南的降壓原則要求,2010中國(guó)高血壓防治指南,Probstfield JF, presented on ASH 2009,降壓藥的初始聯(lián)合治療,ACEIARBβ受體阻滯劑直接腎素抑制劑,噻嗪類利尿劑鈣離子拮抗劑外周α受體阻滯劑醛固酮受體拮抗

13、劑直接血管擴(kuò)張劑,高腎素藥物,低腎素藥物,,,,不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合最好,根據(jù)臨床需要的品種和劑量，制成固定配伍的復(fù)方制劑，可用于1-2級(jí)高血壓的治療其優(yōu)點(diǎn)是方便，有利于提高病人的依從性；缺點(diǎn)是不易調(diào)整劑量注意相應(yīng)組成成份的禁忌癥及不良反應(yīng),優(yōu)先推薦 一般推薦 不常規(guī)推薦CCB+ACEI/ARB β阻滯劑+利尿劑 ACEI+β阻滯劑 ACEI/ARB+噻嗪類

14、 ? 阻滯劑+β阻滯劑 ARB+β阻滯劑 CCB+噻嗪利尿劑 CCB+保鉀利尿劑 ACEI+ARB CCB+β阻滯劑 噻嗪+保鉀利尿劑 中樞藥+β阻滯劑 3種藥聯(lián)合: CCB+ACEI/ARB + 利尿劑 CCB+ACEI/ARB + β阻滯劑 強(qiáng)調(diào)代謝綜合征/糖尿病: 避免β阻滯

15、劑 + 噻嗪類,,,,指南更新要點(diǎn)：主要推薦應(yīng)用以CCB為基礎(chǔ)的優(yōu)化聯(lián)合治療方案,2010中國(guó)高血壓防治指南,D-CCB:二氫吡啶類CCB；ACEI:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素受體拮抗劑,以鈣通道阻滯劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案是我國(guó)高血壓患者的優(yōu)化降壓方案之一,2010版中國(guó)高血壓指南明確指出：,Drug 1998 April; 55(4) 509-517, Zanidip Product Monograph,鈣拮抗劑

16、的分類,第一代為原始型藥物，包括硝苯地平、維拉帕米和硫氮卓酮，其作用持續(xù)時(shí)間短，又稱短效CCB。,第二代：藥物動(dòng)力學(xué)特征有所改善或血管選擇性有所提高。存在的問(wèn)題：生物利用度仍較低，谷峰血漿濃度波動(dòng)大，作用的突然消失而導(dǎo)致療效快速消失，臨床效應(yīng)仍不穩(wěn)定。,大型臨床研究不斷提升長(zhǎng)效CCB尤其是氨氯地平在降壓治療中的地位,2%,23%,1%,15%,19%,,,,,,,,,-15,-10,-5,0,7%,P=0.003,,,22%,,,-2

17、0,-25,CCB vs. 利尿劑,CCB vs. ACEI,CCB vs.ARB,CCB+ACEIvs.Β-阻滯劑+利尿劑,CCB+ACEIvs. ACEI+利尿劑,P=0.08,P=0.02,23%,,13%,P=0.0458,16%,P=0.04,卒中風(fēng)險(xiǎn),冠心病或心梗風(fēng)險(xiǎn),P=0.0003,風(fēng)險(xiǎn)降低(%),Wang, et al. CCB in Asians review. Hypertension Research.,應(yīng)正

18、確評(píng)價(jià)CCB在腎臟保護(hù)中的地位和價(jià)值,CCB降壓作用良好臨床腎病中幾乎每天使用,哪些問(wèn)題已較明確？,哪些問(wèn)題還需進(jìn)一步關(guān)注？,CCB,CCB在腎性高血壓治療中已擁有明確的優(yōu)勢(shì),嚴(yán)格控制血壓保護(hù)腎臟，延緩腎病進(jìn)展降低心血管疾病危險(xiǎn)可與多種降壓藥聯(lián)用無(wú)絕對(duì)禁忌癥，適合伴各種危險(xiǎn)因素的腎病患者,長(zhǎng)效二氫吡啶CCB在慢性腎臟病高血壓中應(yīng)用的專家共識(shí),長(zhǎng)效CCB 降壓效果明確，保護(hù)腎功能，腎衰治療中具有重要地位長(zhǎng)效CCB 是聯(lián)合用

19、藥治療慢性腎臟病合并高血壓最常用的選擇之一,Chinese General Practice, 2006. 20.,腎病相關(guān)高血壓降壓藥選擇,盡量選用對(duì)糖、脂及嘌呤代謝影響較小的藥物一般推薦ACEI或ARB聯(lián)合CCB用藥存在ACEI或者ARB使用禁忌時(shí)，應(yīng)該選用CCB,《長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑在慢性腎臟病高血壓中應(yīng)用的專家共識(shí)》,CCB應(yīng)用中需要關(guān)注的幾個(gè)問(wèn)題,CCB降壓同時(shí)是否也可延緩腎病進(jìn)展？CCB對(duì)蛋白尿影響如何？CC

20、B與ACEI/ARB的關(guān)系？CCB是否能被透析清除？,抑制N-型Ca2+通道，更多保護(hù)腎臟,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,,通常的觀點(diǎn)CCB主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈→腎小球壓力↑→對(duì)腎小球產(chǎn)生不利影響,新證據(jù)(2007年發(fā)表)不同CCB對(duì)出、入球小動(dòng)脈的作用不同，取決于CCB作用的Ca2+通道亞型,,氨氯地平,氨氯地平,氨氯地平,出球小動(dòng)脈,腎小

21、球壓力,入球小動(dòng)脈,腎小球壓力,濾過(guò),濾過(guò),硝苯地平,出球小動(dòng)脈,L-型Ca2+通道,N-型Ca2+通道,,僅作用于L-型Ca2+通道 主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈 增加腎小球囊內(nèi)壓，濾過(guò)增多,同時(shí)作用于L,N-型Ca2+通道 均衡擴(kuò)張出、入球小動(dòng)脈 對(duì)腎小球囊內(nèi)壓影響較小， 改善高濾過(guò)狀態(tài)，保護(hù)腎功能,氨氯地平,硝苯地平,入球小動(dòng)脈,Koichi Hayashi ,et al. Circ Res. 2007;100:342-353

22、.,同時(shí)阻斷L、N-型Ca2+通道,氨氯地平對(duì)腎小球囊內(nèi)壓影響較小，保護(hù)腎功能,N-型Ca2+通道的分布,Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 (2006) 798–802,,·大量分布于交感神經(jīng)末梢·在調(diào)控交感神經(jīng)活性中發(fā)揮重要作用·N-型Ca2+通道選擇性抑制劑可以阻斷去甲腎上腺素釋放,Ca2+通道亞型,二氫吡啶類CCB的主要作用位點(diǎn)阻斷后產(chǎn)生降壓療效,阻斷后調(diào)控交感神經(jīng)活性

23、阻斷去甲腎上腺素,,氨氯地平同時(shí)阻斷L/N型鈣通道,雙通道阻滯,1. Hayashi K, et al. Circ Res. 2007 ;100(3):342-53 .2. Yamamoto T,et al.Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(4):798-802.3. Nap A,et al. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18:309–319. 4. Furukawa T,et

24、al.Br J Pharmacol. 1997;121(6):1136-40.,Beautiful研究：心率>70次/分顯著增加心血管事件發(fā)生率,研究證實(shí)：心率增加使心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)增大,Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):817-21,心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增幅,,34%,53%,46%,心血管死亡,心衰入院,心梗入院,冠脈成形術(shù),,,,38%,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,

25、隨機(jī)對(duì)照研究通過(guò)使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析心率≥70bpm(2693例)和心率<70 bpm(2745例)的兩組患者靜息心率與心血管結(jié)局的關(guān)系,L/N氨氯地平L/N雙通道阻滯,絡(luò)活喜®L/N雙通道阻滯作用小結(jié),更多心腎獲益,,不興奮交感神經(jīng)，不增加心率，抑制N-通道，更多保護(hù)腎臟,,氨氯地平保護(hù)腎臟，全程延緩eGFR下降,CCB應(yīng)用中需要關(guān)注的幾個(gè)問(wèn)題,CCB降壓同時(shí)是否也可延緩腎病進(jìn)展？CCB對(duì)蛋白尿影響如何？

26、CCB與ACEI/ARB的關(guān)系？CCB是否能被透析清除？,CCB可減少蛋白尿,除跨膜壓以外，蛋白尿還和多種機(jī)制有關(guān)CCB的良好抗氧化作用有利于減少蛋白尿生成并減輕損害臨床研究顯示CCB對(duì)蛋白尿影響與ACEI相似,CCB可通過(guò)抑制氧化應(yīng)激而減少蛋白尿生成,CCB,活性氧,TGFb：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子βVEGF-2：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子－2Angiopoietin－2:血管生成素－2ROS：活性氧簇,CCB應(yīng)用中需要關(guān)注的幾個(gè)問(wèn)題,CCB

27、降壓同時(shí)是否也可延緩腎病進(jìn)展？CCB對(duì)蛋白尿影響如何？CCB與ACEI/ARB的關(guān)系？CCB是否能被透析清除？,CCB是與ACEI和ARB聯(lián)用最多的降壓藥,Juliana CN, et al. Diabetes Care. 2004;27:874-9.N Engl J Med. 2000;342:145-53.,RENNAL,MICROHOPE,77.9%聯(lián)用CCB,46.3%聯(lián)用CCB,ACEI/ARB的試驗(yàn)多聯(lián)用CCB，CC

28、B可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果起重要作用,,,,,,,,,-3.2,,-4.7,,-4.8,,,,,,-6,-4,-2,0,,非洛地平＋雷米普利,雷米普利,非洛地平,,,,,,(ml/min/y),GFR下降,(N=45),(N=41),(N=50),*,*,*,Herlitz H, et al. Nephro Dial Transplant 2001; 16: 2158-65,* 與基線(0)相比p<0.001,y=1年,CCB聯(lián)合ACEI更

29、有效延緩腎病進(jìn)展,雷米普利（2.5-20mg）、非洛地平（2.5-20mg）、非洛地平＋雷米普利組（兩種藥物劑量均為1.25-10mg）,氨氯地平聯(lián)合ACEI更有效減少蛋白尿,Roberto Fogari et al. AJH 2002; 15:1042–1049.,Fogari等的研究：入選309例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血壓患者,,?,福辛普利(n=102),氨氯地平 +福辛普利(n=104),,,,,蛋白尿（mg/24 h）,時(shí)

30、間（月）,100,90,80,70,60,50,40,30,20,0,3,6,12,18,24,30,36,42,48,,,*,*,*,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,*P<.05; ?P<.01; ?P<.001 vs. 基線,CCB應(yīng)用中需要關(guān)注的幾個(gè)問(wèn)題,CCB降壓同時(shí)是否也可延緩腎病進(jìn)展？CCB對(duì)蛋白尿影響如何？CCB與ACEI/ARB的關(guān)系？CCB是否能被透析清除？,維持性透析患

31、者高血壓控制率低,維持性透析患者高血壓情況:,中華內(nèi)科雜志.2010,7(49):563-566,由于維持性透析患者高血壓發(fā)病率高，控制率低，因此選用能有效控制血壓，不被透析清除的降壓藥尤為重要，一般推薦ACEI聯(lián)合長(zhǎng)效CCB,透析使交感活性增強(qiáng)加重高血壓,接受透析治療的慢性腎衰患者交感活性顯著增強(qiáng)，加重高血壓和靶器官損害,J Am Soc Nephrol.2009,20:933-939,氨氯地平不影響交感神經(jīng)活性,心率變異性(hear

32、t rate variability,HRV)分析是反映自交感神經(jīng)活性的可靠的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)方法, 其頻域分析中的LF/HF比值升高表明交感活性增高,J Hypertension. 1998, 16(1): 111-118,氨氯地平不被透析清除,《Dialysis of Drugs》是透析室醫(yī)生的權(quán)威參考書(shū)，以指南的形式收錄了血液和腹膜透析對(duì)藥物的影響,,,Conventional：常規(guī)血液透析；High Permeabilit：高通量血液透

33、析；KUF：超濾系數(shù)；Peritoneal Dialysis：腹膜透析；ND表示暫無(wú)數(shù)據(jù)；No表示不會(huì)影響血漿清除率，不需增加藥物劑量；NS表示透析膜未注明，U表示不被清除,Dialysis of Drugs,主要內(nèi)容,,,,高血壓、蛋白尿與腎損傷的關(guān)系,1,,,CCB在腎臟保護(hù)中的地位,2,左旋氨氯地平的研究成果,,,3,左旋氨氯地平,氨氯地平化合物有左旋和右旋兩種同型異構(gòu)體，左旋體鈣拮抗活性是右旋體的近1000倍，是消旋體的2倍左

34、旋氨氯地平劑量是消旋體的1/2時(shí)，即可有相同的降壓療效，同時(shí)副作用減少,左旋氨氯地平對(duì)血壓控制不良患者白蛋白尿逆轉(zhuǎn)作用的研究（項(xiàng)目擴(kuò)展課題 ）,立項(xiàng)單位： 北京大學(xué)人民醫(yī)院高血壓研究室批項(xiàng)單位： 中華人民共和國(guó)，國(guó)家科技部批復(fù)項(xiàng)目： 11.5國(guó)家支撐項(xiàng)目批復(fù)題目：《高血壓綜合防治》 暨---項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：孫寧玲,兩組藥物治療后微量白蛋白尿轉(zhuǎn)陰情況比較,微量蛋白尿干預(yù)結(jié)果,,54.9,按照ASH 尿微量白

35、蛋白的減少達(dá)標(biāo)為≥30%,P=0.048,微量蛋白尿干預(yù)結(jié)果,82.35,注：以上各項(xiàng)P值均大于0.05。,以上各項(xiàng)指標(biāo)干預(yù)前后無(wú)顯著性變化。,其他指標(biāo)的變化,兩組患者不同治療方案干預(yù)前后其他指標(biāo)比較,左旋氨氯地平與氨氯地平治療原發(fā)性輕中度高血壓的隨機(jī)、雙盲平行研究,北京大學(xué)人民醫(yī)院 胡大一( PI ),左旋氨氯地平的降壓療效,施慧達(dá)在腎臟病合并高血壓中的應(yīng)用,作為第三代長(zhǎng)效CCB的代表施慧達(dá)，在治療腎臟病合并高血壓方面療效顯著,

36、醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究 2008;5(9):149-150,施慧達(dá)改善高血壓患者GFR，保護(hù)腎臟,應(yīng)用施慧達(dá)治療原發(fā)性高血壓，治療后SBP、DBP控制良好，GFR顯著升高。,河北醫(yī)藥. 2009. (13): 1609-1610,臨床關(guān)注降壓質(zhì)量的同時(shí)也關(guān)注：,左旋氨氯地平是否具有氨氯地平的內(nèi)皮保護(hù)和抗動(dòng)脈硬化效果？,左旋氨氯地平(2.5 mg/d)與氨氯地平(5 mg/d)具有相同的降壓作用,由于專利保護(hù)方面的原因，左旋氨氯地平的研究主要

37、集中在中國(guó)、韓國(guó)以及印度在內(nèi)的亞洲國(guó)家,臨床療效,國(guó)內(nèi)外大量臨床研究及實(shí)踐證實(shí)：,結(jié) 論,保留了氨氯地平的降壓活性，具有可靠的降壓療效 與氨氯地平相比，降壓治療的安全性及耐受性更高 在亞洲人群中擁有著更多證據(jù) 價(jià)格低廉，更適合于我國(guó)高血壓患者,苯磺酸左旋氨氯地平：,小 結(jié),1、高血壓是導(dǎo)致腎臟損害最重要原因，微量白蛋白尿是腎臟損害的早期標(biāo)記。 2、腎臟的獲益應(yīng)當(dāng)在降壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)，長(zhǎng)效CCB是聯(lián)合用藥治療慢性腎臟病合