cox抑制劑的安全性

1、我國(guó)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀及對(duì)策,北京大學(xué)人民醫(yī)院藥劑科 李玉珍,,,全國(guó)6萬多所醫(yī)院 門診量是25億人次 住院治療5000多萬人次 90%的就醫(yī)者需要藥物治療 藥品消耗90%是通過醫(yī)院途徑,大型醫(yī)院的用藥情況,藥物品種：西藥 1400多種中成藥 400---500種,藥品收入占醫(yī)院總收入,中國(guó) 50% 美國(guó)

2、 10% 臺(tái)灣 25%,醫(yī)學(xué)模式,醫(yī)療觀念的轉(zhuǎn)變治愈（Cure)---關(guān)懷（Care),醫(yī)院工作的重點(diǎn),以病人為中心 patient-oriented 醫(yī)療照顧 medical care 護(hù)理照顧 nursing care 藥學(xué)監(jiān)護(hù) pharmaceutical care,一、藥品不良反應(yīng)

3、 的基本概念及相關(guān)內(nèi)容,藥物不良反應(yīng)的概念和分類,概念：藥物不良反應(yīng)（ Adverse drug reactions , ADR)是藥品在正常用法、用量情況下，出 現(xiàn)對(duì)人體有害或意外的反應(yīng)。分類：ADR從病因上可分為A類與B類 1、A類反應(yīng)：與劑量有關(guān)的ADR是藥物常 規(guī)藥理作用的延伸和發(fā)展，可預(yù)測(cè)的。

4、 (predictable),無效量 治療量 中毒量 致死量,,,,,,,效應(yīng),劑量,MED 極量 MLD,治療作用的延伸（或過度的治療作用） 副作用 毒性 繼發(fā)反應(yīng) 撤藥反應(yīng) 首劑反應(yīng),2、與劑量無關(guān)的B類反應(yīng)（與藥物量效曲線無關(guān)） 包括

5、 特應(yīng)性---特異質(zhì)反應(yīng) （idiosyncrasy） 特異性和生物的遺傳性有關(guān)，是遺傳藥理學(xué) （pharmacogenetics)的重要內(nèi)容：

6、 乙?；?羥基化 G6PDH,乙?；寒悷熾?,肝臟,N-乙酰轉(zhuǎn)移酶,N-乙酰異煙肼,慢乙酰化者：肝臟中N-乙酰轉(zhuǎn)移酶不足 （我國(guó)漢族慢乙?；呒s為22%）快乙酰化者：肝臟中有足量的N-乙酰轉(zhuǎn)移酶服用相同劑量異煙肼，慢乙酰化者血藥濃度比快乙?；吒撸砂l(fā)生藥物蓄積導(dǎo)致發(fā)生周圍神經(jīng)炎，而快乙酰化者易發(fā)生藥物性肝炎,N-乙?；x的藥

7、物：苯乙肼、肼苯噠嗪、磺胺二甲嘧啶,羥基化,異喹胍（胍乙啶）—— 降壓藥，通過羥基化生成4-異喹胍滅活英國(guó)有8%的居民是羥化藥物不良代謝者，應(yīng)用藥物后，由于首過代謝不足，因而表現(xiàn)出來的生物利用度可達(dá)正常人的6倍，曾發(fā)生由于異喹胍血藥濃度過高，血壓劇降而虛脫的事例。,羥基化代謝的藥物：苯乙雙胍、雙環(huán)己乙哌啶、 去甲替林、美多心安（倍它樂克）,G-6PDH（葡萄糖-6-磷

8、酸脫氫酶）：,G-6PDH與體內(nèi)還原性物質(zhì)GSH（谷胱甘肽）的生成有關(guān)，如體內(nèi)G-6PDH不足時(shí)，服用某些藥物后（蠶豆中的蠶豆素）可因GSH的缺乏，使血紅蛋白積聚，引起溶血性貧血。,與此類不良反應(yīng)有關(guān)的藥物：喹尼丁、磺胺藥、呋喃坦丁、丙磺舒、氯霉素、PAS砜類、亞甲蘭等,乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶,比如黃種人和白種人體內(nèi)乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的種類不同，白種人飲酒后體內(nèi)乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛的速度比黃種人慢，而乙醛轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜岬乃俣葏s比黃種人快。故與

9、白種人相比，黃種人體內(nèi)乙醛易堆積，因而對(duì)酒精敏感，這是中國(guó)人易醉酒，易產(chǎn)生酒精中毒的根本原因。,酒中的乙醇,,肝臟,乙醇脫氫酶,乙醛,,肝臟,乙醛脫氫酶,乙酸,當(dāng)乙醇轉(zhuǎn)化很快，而乙醛不能很快轉(zhuǎn)化成乙酸時(shí)，則會(huì)發(fā)生乙醛堆積，超過一定量時(shí)就會(huì)發(fā)生酒精中毒，也是人們常說的“醉酒”,藥物變態(tài)反應(yīng) 機(jī)體再次接觸某一相同抗原或半抗原所發(fā)生 的組織損傷和機(jī)體紊亂的免疫反應(yīng)，故變態(tài)反應(yīng) 是對(duì)機(jī)體不利的

10、病理性免疫反應(yīng)。臨床上表現(xiàn)為 對(duì)各類食物、藥物的過敏反應(yīng)。某些藥物引起血 細(xì)胞減少癥和一些自體免疫病，如急性腎小球腎 炎、紅斑狼瘡等。,B類ADR的特點(diǎn)為： 與常規(guī)藥理作用無關(guān) 反應(yīng)的發(fā)生與劑量無關(guān)，對(duì)不同的個(gè)體， 不良反應(yīng)是否發(fā)生與常規(guī)劑量的反應(yīng)無 關(guān)，而在同一敏感者身上，藥物的量與 反應(yīng)的強(qiáng)度密切相關(guān),三種不良反應(yīng)的 區(qū)別,,B類

11、A類 B類特異質(zhì)（過敏反應(yīng)） （毒副作用） （遺傳）,,,劑量 低/正常 高 正常持續(xù)時(shí)間 不定 短 不定遺傳性 可能

12、 否 顯著代謝酶功能 正常 正常 缺陷皮試 + – –肝功能 正常 ？

13、 正常家族性 無 無 顯著種族性 無 無 有動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 難 易

14、 難,,ADR發(fā)生率的表示方法,不良反應(yīng)的發(fā)生率目前尚無統(tǒng)一的表示方法，國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）推薦的表示方法：,十分常見（≥10%）常見（1%~10%，含1%） 偶見（0.1%~1%，含0.1%）罕見（0.01%~0.1%，含0.01）十分罕見（＜0.01%）,明確ADR的責(zé)任,2019年3月4日，中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部和國(guó)家品藥品監(jiān)督管理局頒布的第7號(hào)令《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，明確規(guī)定ADR不

15、是醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。ADR≠質(zhì)量事故ADR≠醫(yī)療事故ADR≠個(gè)體差異,ADR的報(bào)告,《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中第一章第二條明確規(guī)定“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)”第三章第十三條“藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)詳

16、細(xì)記錄、調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)、處理，并填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病歷必須及時(shí)報(bào)告,藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng),藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：,引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng),藥品不良反應(yīng)報(bào)告表,A

17、DR的因果關(guān)系評(píng)價(jià),肯定 Certain 很可能 Probable可能 Possible可疑 Suspicious,二、國(guó)外、國(guó)內(nèi)藥品 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況,WHO的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,1961年 反應(yīng)停災(zāi)難1963年 WHO號(hào)召各國(guó)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，保護(hù)人民用藥安全和身體健康1965年 瑞典積極

18、響應(yīng)WHO號(hào)召，建立國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心1968年 世界有10個(gè)國(guó)家建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，制定WHOA國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)計(jì)劃,WHO的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,1970年 世界性大會(huì)正式?jīng)Q定在日內(nèi)瓦設(shè)立國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)中心1978年 遷至瑞典烏普薩拉城，命名為“世界衛(wèi)生組織國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)中心”2019年 更名為“烏譜薩拉監(jiān)測(cè)中心”（Uppsala Monitoring Centre UMC) 1968年至1994年全世界有5

19、6個(gè)國(guó)家先后參加了WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)中心，中國(guó)已于2019年成為該中心的正式成員國(guó),WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃成員及參加時(shí)間,表1 正式成員國(guó)及參加時(shí)間,表1 正式成員國(guó)及參加時(shí)間（續(xù)）,表1 正式成員國(guó)及參加時(shí)間（續(xù)）,表2 非正式成員國(guó),WHO公告,“全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用藥，此外，在患者中約1/3的人是死于不合理用藥?，F(xiàn)在UMC(瑞典烏普薩那不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心)每季度收到2000個(gè)藥品的

20、不良反應(yīng)報(bào)告。,近幾年由于藥品不良反應(yīng)撤出市場(chǎng)的藥品,,近幾年由于藥品不良反應(yīng)撤出市場(chǎng)的藥品,COX-2抑制劑的不良反應(yīng),羅非昔布（萬絡(luò)） 2019年9月30日，萬絡(luò)（羅非昔布）撤出全球市場(chǎng)2000年VIGOR研究（萬絡(luò)胃腸道終點(diǎn)研究）：意外發(fā)現(xiàn)羅非昔布與萘普生相比，可增加栓塞性心血管事件的發(fā)生率當(dāng)時(shí)以羅非昔布組原患心梗者較多，萘普生具有抑制TXA2和血小板聚集的心臟保護(hù)作用等原因來解釋兩組的差別，未對(duì)其不良反應(yīng)給予足夠的認(rèn)識(shí),羅

21、非昔布 2019年，F(xiàn)DA要求羅非昔布在說明書中加入黑框警告，提醒有心血管病者慎用等。制藥公司也把治療劑量定為日劑量25mg2019年APPROVE研究（萬絡(luò)預(yù)防腺瘤性息肉研究）：評(píng)估羅非昔布對(duì)有結(jié)、直腸腺瘤患者156周（3年）后預(yù)防大腸內(nèi)腺瘤息肉復(fù)發(fā)的效果。在治療18個(gè)月后，羅非昔布（25mg/日）發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性比安慰劑高2倍。因此該研究提前終止，這也是該藥撤出市場(chǎng)的直接原因,羅非昔布 Soloman等分析結(jié)果：羅非昔布

22、發(fā)生心肌梗死（AMI）的風(fēng)險(xiǎn)比未用NSAIDS者和用塞來西布者高，尤其是在服用3個(gè)月內(nèi)最為明顯Graham等分析結(jié)論：羅非昔布日劑量＞25mg時(shí)，AMI和心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)為安慰劑組的3倍，日劑量≤25mg風(fēng)險(xiǎn)亦高于塞來昔布,塞來昔布（西樂葆） 一些基礎(chǔ)研究和循證資料支持其不引發(fā)或很少發(fā)生心血管不良事件美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lee.S.Simon教授認(rèn)為不同COX-2抑制劑對(duì)心血管事件的不同影響，可能是由于其藥物分子結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)和藥

23、效學(xué)不同造成的羅非昔布屬于砜類化合物，體內(nèi)分布相對(duì)局限，半衰期大于17小時(shí)；塞來昔布是磺胺類藥物，含有磺胺基團(tuán)，分布較廣泛，半衰期大約為11小時(shí),塞來昔布 2019年11月20日在日本東京召開的亞太地區(qū)COX-2抑制劑心血管論壇上，專家就COX-2抑制劑的心血管安全性進(jìn)行討論認(rèn)為塞來昔布不同于羅非昔布具有良好的心血管安全性是由于它們的理化性質(zhì)不同，塞來昔布脂溶性好，有穩(wěn)定細(xì)胞膜作用，而羅非昔布水溶性較好，表現(xiàn)出對(duì)細(xì)胞膜有破壞作用

24、推測(cè)由此可使更多的氧化自由基進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而影響血管內(nèi)皮功能而內(nèi)皮功能受損是導(dǎo)致心血管疾病的重要因素,塞來昔布 2019年12月17日，輝瑞公司公布了一項(xiàng)由美國(guó)國(guó)家癌癥研究所關(guān)于“塞來昔布預(yù)防結(jié)腸息肉新用途實(shí)驗(yàn)（APC實(shí)驗(yàn)）”的研究結(jié)果：與安慰劑組相比，服用400mg和800mg塞來昔布33個(gè)月后能使心臟病和中風(fēng)的發(fā)病率增加2.5倍和3.4倍。此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果與羅非昔布類似,伐地昔布（商品名Bextra ） 也被發(fā)現(xiàn)存在增高心血管事件的

25、風(fēng)險(xiǎn)在1500例接受過冠狀動(dòng)脈移植旁路術(shù)（CABG）的患者中觀察到心血管事件包括血栓栓塞（心肌梗死、心臟病發(fā)作）、腦血管意外（中風(fēng)）、深靜脈血栓形成、肺動(dòng)脈栓塞等伐地昔布的說明書做了修改，其中禁忌征一項(xiàng)下用黑體警告：該藥不適用于接受過CABG手術(shù)的患者,COX-2抑制劑的安全性,2019年12月23日，美國(guó)FDA從保護(hù)公眾用藥安全的角度出發(fā)，建議限制使用包括選擇性COX-2抑制劑在內(nèi)的NSAIDS建議中指出COX-2抑制劑適用于有

26、胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)的患者，以及對(duì)非選擇性NSAIDS類藥品不耐受或使用非選擇性NSAIDS類藥品療效不佳的患者醫(yī)生在開具處方時(shí)應(yīng)權(quán)衡患者用藥利弊，充分考慮患者可能發(fā)生心血管事件或其他與NSAIDS藥物相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)消費(fèi)者在使用NSAIDS時(shí)應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)說明書要求使用，如果使用時(shí)間超過10天，應(yīng)咨詢醫(yī)生,COX-2抑制劑的安全性,2019年2月16-18日，美國(guó)FDA專家委員會(huì)召開聽證會(huì)，就COX-2抑制劑是否可市場(chǎng)銷售進(jìn)行投票表決 表決結(jié)果

27、：,31票贊成1票反對(duì)，建議塞來昔布可繼續(xù)市場(chǎng)銷售17票贊成13票反對(duì)2票棄權(quán)，建議伐地昔布可繼續(xù)市 場(chǎng)銷售17票贊成15票反對(duì)，建議羅非昔布可繼續(xù)上市銷售,COX-2抑制劑的安全性,多數(shù)專家認(rèn)為這3種COX-2抑制劑有致心血管不良反應(yīng)的作用，但益處大于危險(xiǎn)，其不良反應(yīng)與劑量有關(guān)羅非昔布的劑量越大，心血管不良反應(yīng)越嚴(yán)重塞來昔布劑量≤200mg不引起心臟不良反應(yīng)關(guān)于伐地昔布的信息不多，表明使用小劑量無危險(xiǎn)FDA承諾會(huì)盡快

28、討論，通常會(huì)采納專家委員會(huì)的建議,COX-2抑制劑的安全性,歐盟也在2019年2月17日發(fā)表聲明限制使用COX-2抑制劑，并提出一些具體的安全措施如缺血性心臟病或卒中病人禁忌使用所有COX-2抑制劑有心臟病危險(xiǎn)因素和外周動(dòng)脈疾病的病人使用COX-2抑制劑要謹(jǐn)慎，建議醫(yī)師使用最低有效劑量，病程盡可能縮短等,對(duì)環(huán)氧化酶（COX）理論的認(rèn)識(shí),1971年，COX理論認(rèn)為：NSAIDS通過抑制COX，阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎厍傲邢偎厥且?/p>

29、種炎癥介質(zhì)，又具有生理功能20世紀(jì)90年代，研究者發(fā)現(xiàn)COX存在2種異構(gòu)體： COX-1 和 COX-2,對(duì)環(huán)氧化酶（COX）理論的認(rèn)識(shí),COX-1是生理酶，維持生理平衡COX-2是誘導(dǎo)酶，參與炎癥反應(yīng)NSAIDS都不同程度的抑制COX-1和COX-2，治療效果是由于對(duì)COX-2的抑制，而其常見的胃腸道不良反應(yīng)及腎臟毒性是COX-1被抑制的表現(xiàn)選擇性COX

30、-2抑制劑與傳統(tǒng)的NSAIDS相比具有較高的安全性,過去認(rèn)為,對(duì)環(huán)氧化酶（COX）理論的認(rèn)識(shí),COX-2除在誘導(dǎo)下作為病理酶引起炎癥、疼痛、發(fā)熱和異常調(diào)節(jié)外，還參與組織修復(fù)，維持生殖系統(tǒng)、腦、腎、心、肺等器官的生理功能及腎的發(fā)育，并且對(duì)慢性炎癥還有抗炎作用COX-1作為生理性酶除具有保護(hù)胃黏膜、激活血小板及維持腎功能的作用外，還參與巨噬細(xì)胞分化COX-1、COX-2在人體內(nèi)的功能是互相重疊的,目前認(rèn)為,對(duì)環(huán)氧化酶（COX）理論的認(rèn)識(shí)

31、,炎癥：最初認(rèn)為COX-1不參與炎癥，而現(xiàn)在研究表明，COX-1不僅參與炎癥并有加重炎癥的作用；而COX-2似乎主要參與早期炎癥，而在慢性炎癥階段反而有抗炎作用腎：COX-2在腎皮質(zhì)有表達(dá)并參與腎素釋放，而不是COX-1；COX-2還會(huì)影響腎臟的發(fā)育,花生四烯酸的代謝,PLA2 Cox,TXA2PGI2,膜磷脂　　 AA　　 PGG2、PGH2,,,,,對(duì)環(huán)氧化酶（COX）理論的認(rèn)識(shí)

32、,心血管：血管平滑肌和血小板中有COX-1的表達(dá)。選擇性COX-2抑制劑對(duì)COX-1無影響，故不抑制血小板功能，但可阻斷全身性PGI 2的產(chǎn)生，從而打破體內(nèi)促血栓/抗血栓的平衡，進(jìn)而產(chǎn)生促血栓形成的作用,花生四烯酸的代謝 — 環(huán)氧酶抑制劑,阿司匹林（aspirin）、磺吡酮（sulfinpyrazone） 抑制Coll、AA等引起的血小板聚集 抑制cox，阻斷AA代謝和PGG2、PGH2、TXA2產(chǎn)生,使cox乙?；⒊掷m(xù)

33、5－7d血管內(nèi)皮細(xì)胞cox也被抑制，但敏感性比血小板低，且36h即可恢復(fù)，故明顯抑制TXA2產(chǎn)生而較少影響PGI2產(chǎn)生可↓非致死性心梗發(fā)病率，↓腦中風(fēng)發(fā)生率和死亡率,對(duì)環(huán)氧化酶（COX）理論的認(rèn)識(shí),對(duì)環(huán)氧化酶（COX）理論的認(rèn)識(shí),國(guó)外研究者通過一些實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)果顯示：同時(shí)抑制COX-1和COX-2的非選擇性抑制劑優(yōu)于選擇性抑制劑比如氯諾昔康，是一種雙重COX抑制劑，小劑量即能產(chǎn)生較強(qiáng)的抗炎和鎮(zhèn)痛作用，出現(xiàn)傳統(tǒng)NSAIDS的副作用較

34、少,對(duì)環(huán)氧化酶（COX）理論的認(rèn)識(shí),NSAIDS是否還存在其他的作用機(jī)制COX理論是否還應(yīng)繼續(xù)完善在急性炎癥的發(fā)生過程是否存在第三種異構(gòu)體如果COX-3證實(shí)存在，由COX-3產(chǎn)生的物質(zhì)可提供一種內(nèi)源性抗炎作用，可能成為人們抗炎新藥研發(fā)的新靶點(diǎn)和新途徑,進(jìn)一步的研究方向：,FDA警告慎用21種非甾體抗炎藥,FDA警告慎用21種非甾體抗炎藥,FDA警告慎用21種非甾體抗炎藥,FDA對(duì)非甾體抗炎藥的要求,FDA要求西樂葆和所有其他處方的

35、NSAIDS () 生產(chǎn)商修改使用說明書，加入黑框警示，并增加藥物治療指南一項(xiàng)，以提醒和幫助患者了解與使用這些藥物相關(guān)的潛在增加心血管事件和胃腸道出血事件風(fēng)險(xiǎn)的可能性FDA已要求將伐地昔布撤出美國(guó)市場(chǎng)FDA也要求所有非處方的NSAIDS生產(chǎn)商修改使用說明書，加入更多的潛在心血管事件和胃腸道出血事件風(fēng)險(xiǎn)的詳盡信息，以及加入潛在的皮膚過敏反應(yīng)的警告,FDA近年來修改說明書狀況,FDA于1980~2019年對(duì)約1/4上市藥品的說明書進(jìn)行了

36、修改，共涉及新藥354個(gè)，其中73個(gè)藥品的劑量作了調(diào)整限于適應(yīng)證和禁忌證改變而劑量下調(diào)占45%限于肝腎功能不全而劑量下調(diào)占12%限于安全原因，劑量下調(diào)的占79%限于CYP3A4代謝途徑而劑量下調(diào)的占12% 鑒于上述原因，F(xiàn)DA特別要求,必須說明新藥在特殊人群的藥動(dòng)學(xué)——藥效學(xué) FDA對(duì)新藥劑量修改的速度越來越快，2019~2019（5年）與1980~1984年（5年）相比，增加了3.15倍

37、 FDA從批準(zhǔn)新藥上市到修改劑量的平均時(shí)間縮短了69% Reaction, 2019; 920:5(2019年9月21日）,ADR發(fā)生率越耒越高,WHO評(píng)估：中國(guó)每年約有5000萬人住院，其中至少有250萬人是因ADR而住院，50萬人是嚴(yán)重的ADR,每年約死亡19萬人，從而增加醫(yī)藥費(fèi)40億。,我國(guó)ADR增多的原因,經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)動(dòng)，濫用藥物，以“錢”為本盲目保險(xiǎn)或所謂“綜合療