質(zhì)子泵抑制劑安全性臨床研究系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、目的：質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors,PPIs）是目前治療酸相關(guān)性疾病的首選藥物,但隨著全球范圍內(nèi)質(zhì)子泵抑制劑的長(zhǎng)期廣泛使用，關(guān)于其不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,ADR)的報(bào)道越來越多，為了保證患者用藥安全，降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，這里對(duì)質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)及相關(guān)因素進(jìn)行探討。目前國(guó)內(nèi)外還沒有關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑合理性使用的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。本研究根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)的文獻(xiàn)、指南，在循證醫(yī)學(xué)方法指導(dǎo)下，系

2、統(tǒng)評(píng)價(jià)質(zhì)子泵抑制劑常見及罕見不良反應(yīng)或不良事件的發(fā)生情況，以期為臨床合理用藥提供相應(yīng)的依據(jù)和建議。
　　方法：通過計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE（PubMed平臺(tái)）、Embase、Cochran Library（Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)CDSR、療效評(píng)價(jià)文摘數(shù)據(jù)庫(kù)DARE和Cochrane對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)CENTRAL）、EBSCO、OVID、SCI、CNKI（中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)）、WANFANG（萬方數(shù)字化全文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)）、C

3、BM（中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)）、重慶VIP（中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)）等數(shù)據(jù)庫(kù)中涉及質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)的相關(guān)文獻(xiàn)；手工檢索已納入相關(guān)研究的參考文獻(xiàn)。中文檢索詞：質(zhì)子泵抑制劑、奧美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、艾普拉唑、不良反應(yīng)、不良事件、安全性、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究等。英文檢索詞： PPI（PPIs）、omeprazole、esomeprazole、pantoprazole、rabeprazole、lans

4、oprazole、ilaprazole、adverse drug reaction、adverse event、safety、randomized controlled trial,case control study,cohort study等，檢索時(shí)間截止到2017年1月。由兩位研究者按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)和質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan5.3軟件進(jìn)行meta分析。
　　結(jié)果：本研究共納入75篇文獻(xiàn)，納入的隨機(jī)對(duì)

5、照試驗(yàn)的總體偏倚風(fēng)險(xiǎn)較低。從本研究收集國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)合并發(fā)生率結(jié)果看，奧美拉唑主要發(fā)生的不良反應(yīng)有：急性心肌梗死/不穩(wěn)定型心絞痛（7.3％）、白細(xì)胞減少（5.9%）、頭痛（5.0%）；埃索美拉唑（現(xiàn)更名為艾司奧美拉唑）主要發(fā)生的不良反應(yīng)有：上呼吸道感染（7.1%）、腹瀉（5.0%）、頭痛（4.0%）；蘭索拉唑主要發(fā)生的不良反應(yīng)有：腹瀉（5.8%）、惡心（2.8%）、頭痛（2.1%）；泮托拉唑主要發(fā)生的不良反應(yīng)有：頭痛（4.8%）、腹瀉（4.

6、7%）、惡心（4.3%）；雷貝拉唑主要發(fā)生的不良反應(yīng)有：頭痛（2.7%）、腹瀉（1.7%）。不同種類的質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行相互比較，這些質(zhì)子泵抑制劑大部分不良反應(yīng)的發(fā)生情況沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差別，其中值得關(guān)注的是：使用奧美拉唑出現(xiàn)腹瀉、惡心與嘔吐的發(fā)生率低于蘭索拉唑；使用奧美拉唑發(fā)生精神、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（頭痛）的發(fā)生率低于埃索美拉唑；ADR總體發(fā)生率奧美拉唑高于與抗類風(fēng)濕性藥物，低于安慰劑或空白對(duì)照；埃索美拉唑不良反應(yīng)總體發(fā)生率低于空白或安