質(zhì)子泵抑制劑—泰妥拉唑的合成工藝研究.pdf

1、泰妥拉唑(Tenatoprazole)是一種新型H+/K+-ATP酶抑制劑，用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合癥等與胃酸分泌失調(diào)有關(guān)的疾病。本文以2，6-二氯-3-硝基吡啶為起始原料，經(jīng)2-位氨代、6-位甲氧基化、催化氫化和環(huán)化得到5-甲氧基-2-巰基咪唑并[4，5-b]吡啶(Ⅱ)，Ⅱ再與2-氯甲基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶發(fā)生親核取代反應(yīng)，經(jīng)氧化得泰妥拉唑，反應(yīng)總收率為31.1％。全文的主要內(nèi)容如下：

2、 以2，6-二氯-3-硝基吡啶為原料，“一鍋法”合成2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶。通過(guò)考察投料比、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間，確定工藝條件：2，6-二氯-3-硝基吡啶30g，25％氨水26.0g，甲醇600ml，反應(yīng)溫度110℃，反應(yīng)時(shí)間12h，收率為65.0％，產(chǎn)品純度＞98％。 以2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶為原料，同樣采用“一步法”的方法，合成2，3-二氨基-6-甲氧基吡啶。該方法是把常壓催化氫化的反應(yīng)產(chǎn)物2，3-二氨

3、基-6-甲氧基吡啶，不經(jīng)分離提純，直接用于下一步的環(huán)合反應(yīng)中，合成2-巰基-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶，收率為60.0％。 2-巰基-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶與2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶硫醚化，甲醇為溶劑，在氫氧化鉀的作用下，收率為89.4％，產(chǎn)品純度97.8％。 在以8％NaClO作氧化劑，氯仿為反應(yīng)溶劑的條件下，泰妥拉唑的收率最高達(dá)89.1％，產(chǎn)品純度達(dá)97.6％。 最終產(chǎn)品