質子泵抑制劑對骨折愈合影響的基礎研究.pdf

1、目的:抑酸類藥物(ASD)是治療反流性食管炎和胃潰瘍的最重要的藥物，臨床上得到了廣泛的應用。質子泵抑制劑(PPIs)和組胺2受體抑制劑(H2RAs)是其中最廣泛使用的兩類抑酸藥。PPI類藥物在治療胃食管反流性疾病中展示了強大的作用，尤其在治療高胃酸分泌及NSAID胃病的預防上，長期服用PPI類藥物明顯優(yōu)越于H2RAs類藥物。然而，PPI類藥物也不是治療其他胃腸道疾病必須的一線用藥，PPI類經常被過分應用。隨著PPI類抑酸藥物的廣泛應用，

2、并發(fā)癥越來越受到大家的關注，多家研究機構的數據表明，抑酸藥能夠導致骨折風險增加，尤其是PPI類藥物，與髖部骨折發(fā)生存在明顯關聯(lián)性。還有研究顯示，PPI類藥物對破骨細胞的空泡型質子泵有拮抗作用，破骨細胞選擇性的質子泵抑制劑可以用來拮抗破骨細胞的骨質吸收作用，破壞破骨細胞的活性，同時，PPI類藥物影響成骨細胞的活性，干擾骨組織本身的吸收-重建平衡，破壞骨骼微結構;PPI類藥物還引起內分泌調節(jié)的改變，導致骨骼的正常生長代謝活動受到影響，骨骼微

3、結構發(fā)生變化?；谏鲜鲅芯?，PPI類抑酸藥可能會對骨折愈合過程的某些環(huán)節(jié)產生影響，從而影響骨折愈合的進程，本研究通過基礎實驗，通過影像學、骨痂組織形態(tài)學及蛋白免疫組織化學染色等方面研究PPI類抑酸藥對骨折愈合的影響，探討PPI藥物影響骨折愈合的機制，有助于患者合理應用抑酸藥物，減少骨折延遲愈合及不愈合的發(fā)生率。
　　 方法:選擇清潔級健康雄性SD大鼠30只，體重200±20g，隨機將其分為2組，每組15只:(1)實驗組，脛骨干骨

4、折模型制備后，每日腹腔注射蘭索拉唑100mg/(Kg·d);(2)對照組，脛骨干骨折模型制備后，每日腹腔注射等量生理鹽水。兩組動物模型制備的麻醉方法均采用10％水合氯醛0.3ml/kg劑量腹腔注射麻醉。麻醉成功后，大鼠左下肢膝正中切口，鈍性分離至脛骨干，在脛骨干中間用線鋸致橫行骨折，以直徑1.5mm克氏針順行置入脛骨，復位后將克氏針順行穿入脛骨遠端髓腔，生理鹽水沖洗傷口，逐漸縫合，分層關閉切口。術后3d，每天腹腔注射50000U青霉素預

5、防感染。均于手術當天開始給藥，根據體重調整藥量，實驗組以蘭索拉唑100mg/kg/d腹腔注射，對照組以等量生理鹽水腹腔注射，實驗期間動物自由攝水和食物。各組分別于術后4周處死15只大鼠，取左側完整脛骨，X線比較兩組骨痂形成量，取相應骨痂組織，置于10％福爾馬林固定液中，常規(guī)固定、包埋、切片、制備5um的骨組織切片，HE染色觀察骨組織形態(tài)發(fā)生學變化。采用免疫組織化學染色觀察各組BMP及VEGF的表達。結果應用圖像分析系統(tǒng)IPP(Image

6、-ProPlus)進行半定量分析。應用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件對實驗數據進行統(tǒng)計學處理，實驗結果均以均數±標準差((x)±S)表示，若兩組數據符合正態(tài)分布，兩組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學差異;若不符合正態(tài)分布，兩組間數據比較采用兩獨立樣本非參數檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。
　　 結果:對照組大鼠脛骨干骨折處骨痂量相對較多，形成纖維包繞，骨折線模糊，內固定克氏針無松動和移位，無畸形愈合及成角;而

7、實驗組大鼠脛骨干骨折處骨痂量較少，某些大鼠骨折線清晰，甚至有不愈合發(fā)生，部分發(fā)生內固定克氏針松動和脫落現(xiàn)象，通過Goldberg評分系統(tǒng)，兩組間骨折愈合評分差異有統(tǒng)計學意義;通過HE染色，對照組大鼠骨折端骨性骨痂較多，只有少量軟骨骨痂及纖維組織，骨小梁粗細均勻一致;而實驗組大鼠軟骨骨痂及纖維組織多，而骨性骨痂少;骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、血管內皮生長因子(VEGF)主要在功能活躍的成骨細胞表達，通過免疫組織化學染色，BMP、VEGF在對