pkpd與抗菌素合理應(yīng)用

1、PK/PD與抗菌素合理應(yīng)用,茂名市人民醫(yī)院感染科 李耀才,2,抗菌藥,細(xì) 菌,人 體,,,,,,,耐藥性,藥效學(xué),感染,抗感染（免疫）,不良反應(yīng),體內(nèi)處置,抗菌藥、細(xì)菌、人體相關(guān)示意圖,3,選擇抗菌藥時(shí)需考慮的因素,,,,藥物,對(duì)細(xì)菌MIC,感染部位濃度,結(jié)果,藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄（給藥方案）,藥效學(xué),臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生,,,,,4,抗菌藥治療失敗的主要原因,微生物相關(guān)的原因病原確立

2、錯(cuò)誤治療中出現(xiàn)耐藥抗菌活性不足,5,抗菌藥傳統(tǒng)給藥方案擬定的依據(jù)：,給藥量：以藥效學(xué)（Pharmacodynamic PD）（即藥物體外細(xì)菌培養(yǎng)MIC90）為基礎(chǔ)，擬定給藥量（血藥濃度為MIC90 值的2-10倍。）給藥間隔時(shí)間：以藥動(dòng)學(xué)（Pharmacokinetic PK）的半衰期（t1/2）擬定早期僅以常規(guī)每天3次,缺點(diǎn)：藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)參數(shù)間未作動(dòng)態(tài)的互相影響的結(jié)果來確定。,6,PK：生物利用度(F)、峰濃度(Cmax)、

3、達(dá)峰時(shí)間(Tmax )、表觀分布容積(Vd)、半衰期(T1／2)、清除率(CL)、消除速率常數(shù)(Ke)、血藥濃度—時(shí)間曲線下面積(AUC) PD：MIC（最低抑菌濃度）、MBC（最低殺菌濃度） PK/PD：AUC/MIC （藥時(shí)曲線下面積與MIC90之比值）、Cmax/MIC（ 最高血濃度與MIC90之比值）、 T>MIC（指藥物濃度高于MIC的時(shí)間）,PK/PD—藥代條件下的藥效,7,藥敏試驗(yàn)判斷,藥敏試驗(yàn)判斷,選擇藥敏報(bào)

4、告敏感藥物為什么治療無效？,13,抗菌藥物PK/PD用藥方案的臨床意義,14,抗菌藥物的PK/PD分類,,時(shí)間依賴性抗菌素,時(shí)間依賴性抗菌素,24,MPC新概念,現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”，為防止突變株出現(xiàn)和進(jìn)而被選擇形成耐藥菌群，在新氟喹諾酮類藥物以及在金葡菌、肺炎鏈球菌和分枝桿菌的研究中提出“防突變濃度”（Mutant Prevention Concentration；MPC）的新概念,細(xì)菌的防突變濃度,Drli

5、ca K博士在1999年提出抗菌藥的防突變濃度（mutant prevention concentration，MPC）的概念：即能防止耐藥突變株被選擇性富集生長所需的最低抗菌藥物濃度。MIC與MPC之間的濃度范圍稱做抗菌藥物的突變選擇窗（mutant selection window，MSW）,細(xì)菌的防突變濃度 ——抗菌藥的選擇指數(shù),MPC與MIC的比率稱為抗菌藥的選擇指數(shù)（selection index

6、，SI），SI值越大，說明抗菌藥防突變能力越低，反之，MPC與MIC值越接近，即SI越小，抗菌藥的防突變能力越強(qiáng)。 根據(jù)MPC和MSW的理論，通過選擇更理想的藥物（SI值?。?、調(diào)整劑量方案、聯(lián)合用藥等可以縮小乃至關(guān)閉MSW，從而減少耐藥突變菌株的選擇性富集生長，降低耐藥率。,細(xì)菌的防突變濃度 ——抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用,當(dāng)兩藥同時(shí)處于各自的MIC之上時(shí)，細(xì)菌需要同時(shí)發(fā)生兩種耐藥突變才能生長。因此可通過聯(lián)合用藥達(dá)到關(guān)閉

7、MSW，降低耐藥率。特別是對(duì)于MPC很高的藥物，如抗結(jié)核藥，加大劑量對(duì)患者不利，聯(lián)合用藥可關(guān)閉MSW。,聯(lián)合用藥的指征,A.病因未明的嚴(yán)重感染B.單一抗生素不能控制的混合感染或難治性感染C.以減少毒性大的藥物的劑量 D.長期用藥致病菌有產(chǎn)生耐藥性可能者E.聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)考慮可能產(chǎn)生的配伍禁忌及相互作用,抗菌藥物依其作用性質(zhì)分類,一類:繁殖期殺菌，如青霉素類、頭孢菌素類二類:靜止期殺菌，對(duì)靜止期、繁殖期細(xì)菌均有殺滅作用，如氨基甙類