三體綜合征

1、21- 三 體 綜 合 征,Down syndrome,,,,,,,目錄,CONTENTS,什么是21-三體綜合征,產(chǎn)前診斷方法,產(chǎn)前篩查指標,表現(xiàn),臨床表現(xiàn),,,,,,21-三體綜合征,,03,,,,21- 三 體 綜 合 征 又 名 唐 氏 綜 合 征， 是 由 多 了 一 條21 號 染 色 體 引 起 的 染 色 體 異 常 疾 病， 其 發(fā) 病 率 約 為1/800 ～ 1/600，該病患兒在臨床上常表現(xiàn)為先天性智力低下合并嚴

2、重的多發(fā)畸形，導(dǎo)致生活不能自理及勞動力差等不良后果，目前我國尚無有效的治療方法，早篩查、早診斷 21- 三體綜合征胎兒，及時終止妊娠，能極大地減少家庭及社會的負擔。,什么是21-三體綜合征,,臨床表現(xiàn),產(chǎn)前診斷方法,產(chǎn)前篩查指標,,,,,,,21-三體綜合征的臨床表現(xiàn),,04,,,,,,21三體綜合征的產(chǎn)前診斷方法,,05,,NT超聲篩查,最近十年，更多的研究不斷發(fā)現(xiàn)一些新的早孕期超聲指標，如鼻骨（nasal bone，NB）、三尖瓣（

3、tricuspidvalve，TCV）與靜脈導(dǎo)管（ductus venosus，DV）的多普勒頻譜、胎兒心率及胎盤生長因子的測量，加入這些新的超聲指標可以提高早孕期染色體異常胎兒的檢出率。 11 ～ 13+6 周一站式胎兒染色體異常風險評估篩查 (one-step clinical assessment of risk，OSCAR)，即：結(jié)合孕婦年齡，孕婦血液中的 PAPP-A、free β-hCG、free E3及超聲檢測 11 ～

4、13+6 孕周胎兒 NT 厚度、胎兒心率、鼻骨、靜脈導(dǎo)管和三尖瓣血流的綜合檢查，其研究的風險預(yù)測結(jié)果為唐氏綜合征陽性檢出率 97%，假陽性率 3%。隨著聯(lián)合篩查唐氏綜合征方法的不斷完善，唐氏兒的檢出率已由30% 提高到了 97%，同時使接受介入性手術(shù)的孕婦手術(shù)率由 3% 降至 2.5%。而且唐氏兒檢測過程中，可同時檢出其他染色體異常（如 18- 三體、13- 三體綜合征）。,早孕期超聲檢查,NT超聲檢查時間為 11～ 13+6周，且胎兒

5、 CRL在 45～ 84 mm之間進行，選擇最早孕周≥ 11周進行早孕期超聲篩查的原因為：11周之前胎兒的某些結(jié)構(gòu)還未發(fā)育完全，如顱骨未完全骨化，生理性中腸疝存在，鼻骨未完全骨化；在孕 10周時有超過半數(shù)的正常胎兒存在三尖瓣反流等；若 11周之前檢查，篩查結(jié)果為高風險的孕婦若做絨毛活檢，可能有引發(fā)胎兒截肢畸形、流產(chǎn)等風險；選擇 13+6周作為檢查時間上限，原因為：檢出異常胎兒的母親，可在早孕期而非中孕期選擇終止妊娠，將損傷降至最低；染色

6、體異常胎兒 NT增加的發(fā)生率在 13周后降低；且在孕 14周后胎兒活動度增加，使測量難度增大，故測量 NT的成功率較 11～ 13+6周降低。,應(yīng)在標準的胎兒正中矢狀切面測量，要求顯示胎兒的間腦、鼻骨、頸后透明層與羊膜形成的三線，該切面也是測量 CRL的最佳切面。顯示此切面時，先測出 CRL，然后盡可能將圖像放大，使得胎兒頭部和上半胸部占據(jù)整個屏幕，頸后部皮膚與皮下軟組織間的無回聲帶，即為 NT，測量其無回聲帶最寬處。在測量胎兒 NT

7、厚度時，應(yīng)使胎兒頭部和脊柱在一條線上，頸部不能過伸或過屈，若胎兒頸部過伸， NT值可高估 0.6 mm，過屈則低估 0.4 mm。測量時應(yīng)注意：認真區(qū)別羊膜和頸背部皮膚，最好的方法是在胎動時區(qū)別，胎動時頸背部皮膚隨胎動而動，而羊膜無此表現(xiàn)；測量時應(yīng)至少重復(fù)測量 3次并記錄最大值；當頸部被臍帶圍繞時，測量臍帶上與臍帶下的 NT厚度，并取平均值。,正常胎兒 NT厚度的第 99百分位數(shù)可達 3.5 mm，而 21-三體胎兒的 NT厚度與正常

8、值非常接近，約 3. 4 mm，故對于 NT厚度在臨界值 2. 5～ 3. 5 mm之間的胎兒，應(yīng)仔細檢查有無合并結(jié)構(gòu)畸形，若無結(jié)構(gòu)畸形，應(yīng)聯(lián)合其他各項篩查指標，加強隨訪，必要時行侵入性檢查。,產(chǎn)前檢查可以作入侵性診斷，入侵性診斷通常有以下幾種：,（1）羊水細胞制備染色體（2）絨毛細胞制備染色體（3）胎兒血細胞培養(yǎng)制備染色體,以上方法都是通過把一支細針頭穿過孕婦的肚皮，進入子宮，然后抽取妊娠的細胞進行檢驗。由于需要把儀器放進母親體內(nèi)

9、，所以這兩種檢查稱為入侵性檢查。以上三種入侵檢測方法會引起0.3%-1.5%的流產(chǎn)機會。但是，由于這兩種檢查抽取的胎盤絨毛組織和胎水的細胞成分和胎兒的一樣，檢驗細胞樣本的染色體便可準確驗出胎兒是否患上唐氏綜合癥,無創(chuàng)DNA檢測技術(shù),方法 ：因 胎兒無 創(chuàng) Ｄ ＮＡ 產(chǎn) 前檢測 提示 高 風 險的 １ ５ ６ 例孕婦行常 規(guī)羊膜腔 穿 刺 術(shù) ， 經(jīng)羊 水細胞培 養(yǎng) 、 制 片 及Ｇ 帶 分析 ， 并提示 常染 色體 微重 復(fù) （ 缺 失

10、 ） 的 孕婦進行微陣 列 比 較基因 組 雜 交技術(shù) （ Ａ ｒ ｒ ａ ｙ－Ｃ ＧＨ ） 檢查分析 。 結(jié) 果 在１ ５ ６ 例 羊 水細胞 染 色體 核型 中 ， １ １ ８ 例 見 明 顯異常 ， ３ ５ 例 未見明 顯 異常 ，１ 例 為 ２ １－三體 的 低嵌合 體 ， ２ 例 為 多 態(tài) 性染 色 體核 型 ； 在 異常核型 中 ， 主要 以 ２ １－三體綜 合征為 主 ， 占 異 常核型 的 ７ ３ ． ７ ３ ％（ ８

11、 ７ ／ １ １ ８ ） ， 其次是１ ８－三體綜合征， 占 １ ８ ． ６ ４ ％ （ ２ ２ ／ １ １ ８ ） 。 通過羊水細胞 染 色 體核 型 分析驗證 ， １ １ 例 提示 １ ３－三體 綜合征高 風 險 中 ， 染 色 體核型 分析有２ 例 為 １ ３－三體 ， 檢 出 率１ ８ ． １ Ｗ （ ２ ／ １ １ ） ； ２ ６ 例提示１ ８－三體綜合征 高 風險中 ， 染 色體核型 分析有 ２ ３例 見明 顯異常 ， 檢出

12、 率６ ３ ． ８ ９ ％ （ ２ ３ ／ ２ ６ ） ， ２ ２ 例 為 １ ８－三體 ， 其中 １ 例 為 ２ １－三體 ； ９ ６ 例 提示 ２ １－三體 綜合征 高風 險中 ， 染色體核 型分析有 ８ ６ 例 為 ２ １－三體 ， 檢 出率 ８ ９ ． ５ ８ ％ （ ８ ６ ／ ９ ６ ） ； １ ７ 例提示性染 色體異 常中 ， 染 色體核型 分析有６ 例 見明 顯異常 ，檢 出 率 ３ ５ ． ２ ９ ％ （ ６ ／ １

13、７ ） ， 為 特 納 綜合征和 ４ ７ ， Ｘ ＸＹ ； ６ 例提示 常 染 色體微重復(fù) （缺失 ） 中 ，僅１例 見明 顯異常 ， 檢 出 率１ ６ ． ６ ７ ％（ １ ／ ６ ） ， 其 它 ５ 例 未見 明 顯 的 染 色體核型 異 常， 而 這６ 例 提示的 常染 色體微重復(fù) （ 缺失 ） 都經(jīng)過Ａ ｒ ｒ ａｙ－Ｃ ＧＨ 檢測 ， 檢測 出 了提示 ４ 號 和９ 號 染 色 體微重 復(fù)的 兩 例是異常， 即 染 色體微重

14、復(fù) 。 結(jié) 論 通過羊 水細胞染 色體核型 分析 了 １５ ６ 例 無創(chuàng) ＤＮ Ａ產(chǎn) 前檢測技術(shù)提示 高 風 險的孕婦 ， 胎兒 以 ２ １－三體 綜合征 為主 ， 其 次是 １ ８－三體 綜合征。 在 無創(chuàng) Ｄ ＮＡ 產(chǎn) 前檢測 技術(shù)提示的 高 風 險中 ，２ １－三體 綜合征 高 風 險的 準確 性最 高 ， 達到 ８ ９ ． ５ ８ ％ ，而 １ ３－三體綜 合征 高 風 險和 常 染 色體微重復(fù) （ 缺 失 ） 的 準確 性都較

15、低。所以 ， 在臨床產(chǎn) 前檢查工 作 中 ， 無創(chuàng) ＤＮ Ａ產(chǎn) 前檢測 技術(shù)只 能作為 高精度的 篩 查 技術(shù)應(yīng) 用 ， 暫時還 不 能作為 臨床的診斷 技術(shù)。,,,,,,新的超聲標志物,,09,胎兒鼻骨缺失與唐氏綜合征有很高的關(guān)聯(lián)性，21-三體胎兒鼻骨缺失的發(fā)生率60%～ 70%。早孕期的聯(lián)合篩查如將風險截斷值定為 1:100， 21-三體的檢出率為 96%，18-三體、 13-三體和 Turner綜合征的檢出率均為 100%，假陽性

16、率為 3.0%，如在早孕期聯(lián)合篩查中加入鼻骨進行風險評估，假陽性率為 2.5%，檢出率不變 。由于胎兒鼻骨長度受種族人群影響，所以在染色體篩查中，直接評估鼻骨是否缺失較測量鼻骨長度更有價值。,胎兒三尖瓣血流與鼻骨和靜脈導(dǎo)管一樣可用于胎兒染色體異常風險的評估。在11～ 13+6周， 1%的染色體正常胎兒和 55%的21-三體胎兒出現(xiàn)三尖瓣反流，如在早孕期聯(lián)合篩查中加入三尖瓣反流進行風險評估，唐氏綜合征的檢出率提高，陽性率由 3%降至 2.