21三體綜合征 ppt課件

1、21三體綜合征,,21-三體核型圖,,案例分析-1,案例分析-2,,,概述致病原因分類(lèi)臨床診斷產(chǎn)前篩查預(yù)防,概述,1866年，英國(guó)醫(yī)生唐·約翰·朗頓在學(xué)會(huì)首次發(fā)表了這一病癥蒙古癥（Mongolis）/蒙古癡呆癥（mongolian idiocy）因?yàn)樘漆t(yī)生發(fā)現(xiàn)他的病人的面部比正常人較寬，眼睛小而上挑，看起來(lái)與蒙古人有類(lèi)同之處。,1959年，法國(guó)遺傳學(xué)家杰羅姆·勒瓊(Jerome

2、60;LeJeune)發(fā)現(xiàn)唐氏綜合癥是由人體的第21對(duì)染色體的三體變異造成的現(xiàn)象。這也是人類(lèi)首次發(fā)現(xiàn)的染色體缺陷造成的疾病。1965年，WHO將這一病癥正式定名為“唐氏綜合癥”。,概述,患兒在出生時(shí)即已有明顯的特殊面容，且常呈現(xiàn)嗜睡和喂養(yǎng)困難，其智能低下表現(xiàn)隨年齡增長(zhǎng)而逐漸明顯，智商約25～50，動(dòng)作發(fā)育和性發(fā)育都延遲，患兒眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多， 身材矮小,概述,患兒常伴有先天

3、性心臟病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率比一般增高10～30倍，如存活至成人期，則常在30歲以后即出現(xiàn)老年性癡呆癥狀。,概述,致病原因,母親妊娠時(shí)年齡影響 遺傳因素 放射線照射 、有毒物質(zhì) 病毒感染、藥物 化學(xué)因素,,母親年齡與發(fā)生率的關(guān)系,分類(lèi),標(biāo)準(zhǔn)型：占患者總數(shù)的92.5%，患兒體細(xì)胞染色體有47條，有一條額外的21號(hào) 染色體，核型為47，XX（或XY）+21。其發(fā)生機(jī)

4、制為親代（多為母親）的生殖 細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離所致。 易位型: 約占全部病例的2.5%～5%，多為羅伯遜易位，即著絲粒融合。其額 外的21號(hào)染色體長(zhǎng)臂易位到另一近端著絲粒染色體上。最常見(jiàn)為D/G 易位，D組中以14號(hào)染色體為主。,(3)嵌合型：僅占21-三體綜合征的2.5%-5%， 指受精卵在有絲分裂期間染色體不分離而導(dǎo)致的，因此只是部分而不是所有的細(xì)胞存在缺陷。 患兒體內(nèi)

5、含有正常和21-三體細(xì)胞二種細(xì)胞株，形成嵌合體，核型為46，XX（或XY）/47，XX（或XY）+21，其臨床表現(xiàn)隨正常細(xì)胞所占百分比而定。 嵌合型的患兒的智商較其它兩型高，臨床并發(fā)癥的發(fā)生率也相對(duì)較少。,臨床診斷,該病的特殊面容，手的特點(diǎn)和智能低下雖然能為臨床診斷提供重要線索，但是診斷的建立必須有賴于染色體核型分析，因此染色體核型分析和FISH技術(shù)是唐氏綜合征的主要實(shí)驗(yàn)室檢查技術(shù)，這兩項(xiàng)檢查還對(duì)唐氏綜合征嵌合型的預(yù)后估計(jì)有積極意

6、義。,產(chǎn)前篩查,唐氏篩查是唐氏綜合癥產(chǎn)前篩選檢查的簡(jiǎn)稱(chēng)。目的是通過(guò)化驗(yàn)孕婦的血液，檢測(cè)母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和游離雌三醇的濃度，并結(jié)合孕婦的年齡，體重，孕周等方面來(lái)判斷胎兒患先天愚型、神經(jīng)管缺陷的危險(xiǎn)系數(shù)。,產(chǎn)前篩查,唐氏篩查時(shí)間：　　孕早期：9-13周，孕中期：14周-21周+6天，最好是在16-18周之間。1 第一孕期唐氏癥篩查 第10-13+6周時(shí)，應(yīng)用“超聲波”和“抽血”兩種篩檢方式。通過(guò)超聲波，可以

7、清楚地測(cè)量胎兒的頸部透明帶厚度，加上驗(yàn)血，測(cè)量母體血清中的血漿蛋白A值和絨毛膜促性腺激素等數(shù)值，來(lái)估算胎兒罹患唐氏癥的風(fēng)險(xiǎn)。,產(chǎn)前篩查,2 第二孕期唐氏癥篩查　　第15-20周時(shí)接受抽血，醫(yī)院會(huì)檢測(cè)血清中的甲型胎兒蛋白、絨毛膜促性腺激素、游離雌三醇和抑制素等值，再配合準(zhǔn)媽的年齡、懷孕周數(shù)和體重，計(jì)算出胎兒罹患唐氏癥的風(fēng)險(xiǎn)。,產(chǎn)前篩查,3 絨毛膜取樣術(shù) 屬于侵入性檢查，即需從發(fā)育中的胎盤(pán)取得一些細(xì)胞樣本。接受第一孕期篩檢后，

8、若胎兒的頸部透明帶超過(guò)3毫米，可考慮直接做絨毛膜取樣來(lái)檢驗(yàn)染色體。,產(chǎn)前篩查,4 羊膜穿刺檢查 屬于侵入性的檢查，但其風(fēng)險(xiǎn)比絨毛膜取樣術(shù)來(lái)得較小。透過(guò)抽取子宮內(nèi)羊膜腔的羊水，進(jìn)行檢測(cè)，能得知胎兒的染色體是否有異常狀況，進(jìn)而得知有無(wú)可能患唐氏癥。其準(zhǔn)確率高達(dá)99%以上。,產(chǎn)前篩查,傳統(tǒng)的血清學(xué)篩查方法是根據(jù)孕婦的年齡、孕周、激素水平以及體重等參數(shù)進(jìn)行計(jì)算得出結(jié)果，其假陽(yáng)性率較高，也存在較大的漏檢風(fēng)險(xiǎn)。 傳統(tǒng)的產(chǎn)前診斷采

9、用侵入性取樣方法，如絨毛 取樣、羊水穿刺等，這些操作雖然可以確診胎兒是否患有染色體非整倍體，但穿刺傷口可能導(dǎo)致感染、一定幾率的流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)。,產(chǎn)前篩查,無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)是通過(guò)采集孕婦外周血(5ml)，提取游離DNA，采用新一代高通量測(cè)序技術(shù)，結(jié)合生物信息分析，得出胎兒患染色體非整倍性疾?。?1-三體，18-三體，13-三體）的風(fēng)險(xiǎn)率。該方法最佳檢測(cè)時(shí)間為孕早、中期，具有無(wú)創(chuàng)取樣、無(wú)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)、高靈敏度，準(zhǔn)確性高的特點(diǎn)。,預(yù)防,對(duì)35歲以上的

10、孕婦、30歲以下但生育過(guò)唐氏患兒的孕婦或其雙親之一是平衡易位攜帶者或者嵌合體者應(yīng)作產(chǎn)前檢查。年齡在30歲以下，且生過(guò)21三體患兒及一級(jí)親屬中有唐氏患者或有平衡易位攜帶者的婦女，應(yīng)做染色體檢查。如孕婦為平衡易位攜帶者應(yīng)作產(chǎn)前檢查，21/21易位攜帶者則不應(yīng)生育。育齡婦女妊娠前后應(yīng)避免接受較大劑量射線照射。不隨便服用化學(xué)藥物。預(yù)防病毒感染。,世界唐氏綜合征日,2011年12月，聯(lián)合國(guó)大會(huì)將3月21日定為世界唐氏綜合征日從2012年起每