ht綜合征 ppt課件

1、5-HT綜合征,神經(jīng)內(nèi)科 蔣珊,1.生理學(xué),5-HT（5羥色胺）是一種神經(jīng)遞質(zhì)，由色氨酸脫羧和羥化形成，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，參與調(diào)節(jié)情感、睡眠、攝食、體溫、活動與性活動。在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，參與血管緊張度和胃腸道運動的調(diào)節(jié)。,2.病理機(jī)制,由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT的蓄積，導(dǎo)致突觸內(nèi)5-HT明顯增高，過度激活突觸后5-HT受體，尤其是5-HT1A受體和5-HT2A受體，造成5-HT能系統(tǒng)功能增強(qiáng)，則出現(xiàn)一系列的自主神經(jīng)

2、功能亢進(jìn)，神經(jīng)肌肉、精神狀態(tài)異常等癥狀。,3.導(dǎo)致5-HT綜合征發(fā)生的相關(guān)藥物,5-HT綜合征是精神科最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一，通常是由于多種藥物聯(lián)合應(yīng)用、或者是MAOIs換用SSRIs時沒有足夠的停藥時間所致。,SSRIs：舍曲林，氟西汀，西酞普蘭，帕羅西汀，氟伏沙明等。MAOIs：苯乙肼，異卡波肼，嗎氯貝胺。其他種類抗抑郁藥：文拉法辛，阿米替林，丁螺環(huán)酮，奈法唑酮，曲唑酮，氯米帕明等。止痛劑：哌替啶、 芬太

3、尼、 曲馬多、噴他佐辛等?？古两鹕幬铮鹤笮喟?、 金剛烷胺、溴隱停等。,抗癲癇藥物：丙戊酸鹽、 卡馬西平?？蛊^痛藥物：曲坦類。成癮藥物：甲烯二氧甲基苯丙胺、 可卡因、 麥角酸二乙胺等。減肥藥：西布曲明。,4.配伍后可誘發(fā)5-HT綜合征的藥物,色氨酸：+ MAOIs/ SSRIs。SSRIs：+ MAOIs/三環(huán)類抗抑郁藥/曲坦類抗抑郁藥/多巴胺降解抑制劑/丙戊酸鈉/卡馬西平/鋰鹽/麻黃素/右美沙芬等MA

4、OIs：+ SSRIs/色氨酸/三環(huán)類抗抑郁藥/四環(huán)類抗抑郁藥/奈法唑酮/曲唑酮/哌替啶/右美沙芬三環(huán)類抗抑郁藥物：+ MAOIs/ SSRIs/曲唑酮/鋰鹽/活性甲硫氨酸,其他配伍：A：左旋多巴+溴隱亭；B：氯氮平+鋰劑；C：曲馬多/文拉法辛+米塔扎平,5.臨床表現(xiàn),5-HT綜合征通常包括三個方面的表現(xiàn)：精神狀態(tài)改變、自主神經(jīng)功能異常以及神經(jīng)肌肉異常，并分為三度。,輕度5-HT綜合征表現(xiàn)：自主神經(jīng)系統(tǒng)：體溫正?；蜉p度升高；

5、心動過速；瞳孔放大；出汗或寒戰(zhàn)。神經(jīng)系統(tǒng)體征：間歇性震顫；靜坐不能；肌陣攣；輕度反射亢進(jìn)。精神狀態(tài)改變：坐立不安；焦慮。,中度5-HT綜合征表現(xiàn)：自主神經(jīng)系統(tǒng)：高血壓；心動過速或加 重；發(fā)熱（可達(dá)41度）；腹瀉、腸鳴音 亢進(jìn)；出汗但皮膚顏色正常。神經(jīng)系統(tǒng)體征：反射亢進(jìn)；誘導(dǎo)型陣攣； 慢性持續(xù)性側(cè)向眼動；肌陣攣。精神狀態(tài)改變：意識模糊；激越或過度 警覺。其他：腎衰；代謝性酸中毒；橫

6、紋肌溶 解。,重度5-HT綜合征表現(xiàn)：自主神經(jīng)系統(tǒng)：嚴(yán)重高血壓；體溫常超過 41度，并繼發(fā)肌張力增高。神經(jīng)系統(tǒng)體征：肌張力增高：下肢>上肢； 自發(fā)性肌陣攣；廣泛性肌陣攣或反射亢。精神狀態(tài)改變：昏迷；譫妄。其他：腎衰；代謝性酸中毒；橫紋肌溶解。,其中與5-HT綜合征聯(lián)系非常緊密的癥狀，包括如下：自主神經(jīng)系統(tǒng)：心動過速；瞳孔散大；出汗；腸鳴音亢進(jìn)和腹瀉；神經(jīng)系統(tǒng)體征：反射亢進(jìn)；可

7、誘發(fā)的陣攣、肌陣攣、眼陣攣、自發(fā)性陣攣、肌張力亢進(jìn)；精神狀態(tài)改變：躁動性譫妄；,6.實驗室檢查,目前并無特異性的實驗室指標(biāo)來診斷5-HT綜合征，但以下指標(biāo)值得參考：,對于一些重度5-HT綜合征患者，可出現(xiàn)白細(xì)胞增多；因橫紋肌溶解而導(dǎo)致的血尿素氮、肌酐、肌酸激酶、LDH升高；尿中出現(xiàn)肌紅蛋白；存在呼吸性或代謝性酸中毒；因肝臟損害導(dǎo)致的血清轉(zhuǎn)氨基酶升高；還可見到彌漫性血管內(nèi)凝血；,7.診斷標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)Radoms

8、ki的標(biāo)準(zhǔn)，診斷為5-HT綜合征需要具備4個主要癥狀，或3個主要癥狀+2個次要癥狀。,,,8.鑒別,惡性綜合征：為DA能神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂，為精神科最險惡的藥物不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為高熱、心動過速、譫妄、出汗、鉛管樣肌強(qiáng)直、震顫、運動障礙等，與5-HT綜合征較為相似，其不同點見下表。,,,惡性高熱綜合征：為一種遺傳性疾病，當(dāng)吸入麻醉劑后，會呈現(xiàn)「僵尸樣︳強(qiáng)直，體溫極速升高，潮氣末二氧化碳濃度升高，腱反射亢進(jìn)，咬肌痙攣。中暑：中暑也可

9、出現(xiàn)高熱、意識障礙、心動過速和呼吸急促，但中暑常有暴露于高溫環(huán)境史，并常見皮膚干燥和肌肉松弛?？鼓憠A藥物中毒：患者存在皮膚顏色的變化，皮膚發(fā)熱、干燥、有紅斑，口腔干燥，尿潴留，腸鳴音消失，而5-HT綜合征則表現(xiàn)為出汗和皮膚顏色癥狀，腸鳴音亢進(jìn)。,9.并發(fā)癥,代謝性酸中毒、腎衰、橫紋肌溶解、癲癇性發(fā)作、DIC等。,10.治療,首先對疑似增加5-HT能的藥物進(jìn)行停藥或換藥（根據(jù)情況并給予5-HT拮抗劑），密切觀察，控制激越行為，給予5-

10、HT拮抗劑，處理自主神經(jīng)功能紊亂，支持治療，大多數(shù)患者能在24h內(nèi)得到控制。,5-HT拮抗劑賽庚啶：對于中重度患者可以考慮使用。對于成人，初始劑量為12mg，之后給予2mg/2h直至癥狀消失，維持劑量為8mg/6h;有人認(rèn)為初始劑量4-8mg為宜，以后給予2mg/2h直到劑量達(dá)到16mg。對于老年人和小孩，則減量，重者患者可鼻飼。奧氮平：因非典型抗精神病藥同樣具有拮抗作用，10mg含服，可緩解5-HT綜合征，但未經(jīng)過嚴(yán)格的試驗證

11、實。氯丙嗪：有時也用于拮抗5-HT綜合征，但需要注意所致的低血壓，禁用于伴有低血壓或休克的患者。,血壓高血壓：若患者還伴有心動過速，則建議使用艾司洛爾或硝普鈉。不建議使用普萘洛爾：因為該藥作用時間長，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血壓，甚至休克。低血壓：若是MAOI所致的低血壓，則建議使用低劑量的去甲腎上腺素、腎上腺素來升血壓。不建議使用多巴胺來升壓：因為MAOI受到抑制時，該酶不能調(diào)控去甲腎上腺素、腎上腺素的產(chǎn)生。,高熱應(yīng)以

12、物理降溫為主。不建議使用退熱藥：因為5-HT出現(xiàn)的高熱多與肌張力增高有關(guān)，而不是體溫調(diào)定點上移所致。,激越、躁動往往使用地西泮來控制患者的激越或躁狂，并且地西泮還具有肌肉松弛的作用，對于緩解肌張力增高、高熱有利。不建議對患者進(jìn)行約束或限制：會使患者因掙扎而導(dǎo)致乳酸堆積和體溫進(jìn)一步升高。,肌張力明顯增高若地西泮不能解決患者肌張力的問題，肌張力非常高，體溫高達(dá)41度以上，可能需要考慮氣管插管和人工輔助呼吸，并使用非去極化肌松