帕金森病的診斷和治療

1、診斷標(biāo)準(zhǔn)（UK腦庫(kù)）,,,,步驟1-診斷帕金森綜合癥,反復(fù)的腦卒中病史，伴階梯式進(jìn)展的帕金森癥狀反復(fù)的腦損傷史確切的腦炎病史動(dòng)眼危象在癥狀出現(xiàn)時(shí)，正在接受神經(jīng)安定劑治療1個(gè)以上的親屬患病病情持續(xù)性緩解發(fā)病三年后，仍是嚴(yán)格的單側(cè)受累核上性凝視麻痹小腦征早期即有嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累早期即有嚴(yán)重的癡呆，伴有記憶力，語(yǔ)言和行為障礙錐體束征陽(yáng)性（Babinski征+）CT掃描可見顱內(nèi)腫瘤或交通性腦積水用大劑量左旋多巴治療

2、無效（除外吸收障礙）MPTP接觸史一種阿片類鎮(zhèn)痛劑的衍生物,步驟2-排除標(biāo)準(zhǔn),步驟3-支持性診斷標(biāo)準(zhǔn),運(yùn)動(dòng)減少： 隨意運(yùn)動(dòng)在始動(dòng)時(shí)緩慢，疾病進(jìn)展后，重復(fù)性動(dòng)作的運(yùn)動(dòng)速度及幅度均降低。至少符合下述一項(xiàng)：肌肉強(qiáng)直靜止性震顫4-6Hz姿勢(shì)不穩(wěn)（非原發(fā)性視覺，前庭功能，腦功能及本體感受功能障礙造成）,確診帕金森病需要至少符合3個(gè)以上(含3個(gè))單側(cè)起病靜止性震顫逐漸進(jìn)展發(fā)病后多為持續(xù)性的不對(duì)稱性受累對(duì)左旋多巴的治療

3、反應(yīng)非常好（70-100%）嚴(yán)重的左旋多巴導(dǎo)致的異動(dòng)癥左旋多巴的治療效果持續(xù)5年以上（含5年）臨床病程10年以上（含10年）,Hughes AJ, et al.. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992;55(3):181-4.,符合步驟1帕金森綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，若不具備步驟2中的任何一項(xiàng)，同時(shí)滿足步驟3中三項(xiàng)及以上者即可臨床確診為帕金森病。,1,帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀,2,Adapted fro

4、m Chaudhuri KR, et al.Lancet Neurol 2006;5:235-45.,神經(jīng)精神癥狀抑郁、淡漠、焦慮興趣缺失注意力缺失幻覺、妄想、錯(cuò)覺癡呆強(qiáng)迫行為（可由藥物引起）和重復(fù)性行為意識(shí)模糊震顫性譫妄（可由藥物引起）驚恐發(fā)作睡眠障礙不寧腿綜合征和周期性肢體運(yùn)動(dòng)快速動(dòng)眼（REM）睡眠行為障礙和 REM無張力狀態(tài)非REM睡眠相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙日間過度嗜睡生動(dòng)夢(mèng)境失眠睡眠呼吸障礙感覺癥狀

5、疼痛感覺異常嗅覺障礙,自主神經(jīng)癥狀膀胱功能障礙尿急夜尿增多尿頻出汗直立性低血壓因直立性低血壓而摔倒性功能障礙性欲亢進(jìn)（有可能由藥物引起）勃起功能障礙眼干胃腸道癥狀（與自主神經(jīng)癥狀相重疊）流涎 味覺缺失吞咽困難和窒息返流、嘔吐惡心便秘排便不盡大便失禁其它癥狀疲勞等,3,帕金森病量表和評(píng)分 – Hoehn-Yahr分期,I期 1. 癥狀和體征僅位于單側(cè)2. 癥狀輕微

6、3. 癥狀使患者行動(dòng)不便但并未致殘4. 通常表現(xiàn)為一個(gè)肢體震顫5. 患者的親友可發(fā)覺患者的姿勢(shì)，運(yùn)動(dòng)和面部表情發(fā)生變化II期 1. 癥狀為雙側(cè)性2. 極低程度的殘疾3. 姿勢(shì)和步態(tài)受影響III期  1. 肢體動(dòng)作顯著遲緩 2. 步行或站立時(shí)的平衡受到輕度損害 3. 中度、廣泛性的功能障礙,IV期&

7、#160;1. 嚴(yán)重癥狀  2. 仍可步行有限的距離  3. 肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩 4. 無法獨(dú)立生活 5. 震顫癥狀可能輕于較早期階段V期 1.  惡病質(zhì)期 2.  完全病殘期 3.  不能站立或行走 4.  需要持續(xù)護(hù)理,Goetz CG,et al

8、. Mov Disord. 2004;19;1020-8.,4,帕金森病的量表和評(píng)分 ——帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）,精神、行為和情緒共4個(gè)問題，主要針對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀分別關(guān)于智力的、思維障礙的、抑郁的和動(dòng)力日常生活活動(dòng)（確定“開或關(guān)”期）共13個(gè)問題，幾乎都是關(guān)于運(yùn)動(dòng)癥狀的有兩個(gè)關(guān)于流涎（自主神經(jīng)功能）和感覺方面的問題 運(yùn)動(dòng)檢查共14個(gè)問題，主要針對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀治療的并發(fā)癥異動(dòng)癥：4個(gè)問題臨床波動(dòng)：4個(gè)問題其

9、它并發(fā)癥：3個(gè)問題，關(guān)于厭食、惡心、嘔吐和睡眠的問題,總分共為199分，199分表示完全殘疾，0分表示無殘疾,Movement Disorder Society Task Force on Rating Scales for Parkinson’s Disease.Mov Disord 2003;18:738-50.,帕金森病的鑒別診斷,原發(fā)性帕金森綜合癥帕金森?。捍蠹s占75%繼發(fā)性帕金森綜合癥 - 藥物引發(fā)：可達(dá)20%

10、 多巴胺阻滯劑：強(qiáng)效神經(jīng)安定劑、 甲氧氯普胺腦積水代謝（肝）性腦病、甲狀旁腺疾病腦部結(jié)構(gòu)性病變：腫瘤、梗死或出血毒素（一氧化碳、MPTP）感染,5,帕金森疊加綜合征路易體癡呆多系統(tǒng)萎縮（橄欖體橋小腦萎縮、Shy-Drager綜合征、紋狀體黑質(zhì)變性）進(jìn)行性核上性麻痹皮質(zhì)基底節(jié)變性,Hughe

11、s AJ, et al. Neurol Neurosurg Psychiatry 1992;55:181-4.Hughes AJ, et al. Brain 2002;125:861-70. Schapira A, et al.Parkinsonian Disorders in Clinical Practice,6,特發(fā)性震顫 (ET),40歲以上中、老年人多見起病隱匿，緩慢進(jìn)展 常有家族史（60％）動(dòng)作性和姿勢(shì)性震顫，頻率

12、6~12次/秒，振幅開始很小，隨著年齡增加而加大累及上肢（95%）、頭面部（39%）、下肢（20%）、言語(yǔ)（12%），常從一側(cè)手部開始，慢慢發(fā)展至對(duì)側(cè)β受體阻滯劑有效，多巴制劑無效 無強(qiáng)直和動(dòng)作遲緩飲酒后常能緩解,,,腦血管性：有腦卒中病史，查體可見錐體束征、假性球麻痹等，腦CT、MRI有助診斷腦炎后：病前有腦炎歷史，常見動(dòng)眼危象（發(fā)作性雙眼向上的不自主眼肌痙攣），皮脂溢出，流涎增多藥源性：服用西比靈，利血平，吩噻嗪類等

13、抗精神病藥等病史，停藥后癥狀消失 中毒性：主要依據(jù)中毒史診斷，如病前有一氧化碳中毒等明確的病因,繼發(fā)性帕金森綜合征,7,臨床癥狀體征: 錐體外系 錐體系 小腦 自主神經(jīng),主要累及基底節(jié)\腦橋\橄欖\小腦\自主神經(jīng)系統(tǒng)左旋多巴治療不敏感,根據(jù)臨床和病理分為: 紋狀體黑質(zhì)變性(SND) Shy-Drager綜合征(SDS) 橄欖橋小腦萎縮(OPCA),多系統(tǒng)萎縮(MSA),8,進(jìn)行性核上性麻痹（PSP),主要特征為：

14、姿勢(shì)不穩(wěn)易摔跤，向后跌倒為主要表現(xiàn)構(gòu)音障礙驚恐表情眼球運(yùn)動(dòng)受限，主要是垂直運(yùn)動(dòng)對(duì)左旋多巴治療反應(yīng)差,9,10,國(guó)內(nèi)帕金森病診斷延誤發(fā)生率高,在北京進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查顯示：患者出現(xiàn)帕金森病癥狀后就診的時(shí)間平均延遲6.73個(gè)月近半數(shù)PD患者需要超過一年的時(shí)間才能獲得確診 在確診的PD患者中，僅3.75%的患者在剛開始癥狀時(shí)即意識(shí)到他們可能患了PD在延誤診斷的患者中，有63.7%的患者開始時(shí)不相信他們可能已患病，或者僅僅認(rèn)為肌強(qiáng)

15、直或運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀只是與年齡增長(zhǎng)有關(guān)有40%的患者需要就診三次才能被診斷為PD患者和醫(yī)生均對(duì)PD缺乏足夠的認(rèn)識(shí)是帕金森病在中國(guó)出現(xiàn)診斷延誤的主要原因,韓艷等.中華保健醫(yī)學(xué)雜志.2008;1;18-20,正確領(lǐng)會(huì)和運(yùn)用“UK腦庫(kù)PD診斷標(biāo)準(zhǔn)”是解決問題的關(guān)鍵！,有震顫的PD ---想誤診都難?。∮姓痤?，但并非PD ---經(jīng)常誤診為PD無震顫，是PD

16、 ---經(jīng)常漏診,PD診斷正確率低的主要原因--震顫的重要性被高估,11,帕金森病的治療,12,帕金森病的病程,Hawkes et al., Parkinsonism and Related Disorders 16 (2010) 79–84,早期帕金森病的治療目標(biāo),2011年歐盟神經(jīng)病協(xié)會(huì)(EFNS)指南,,對(duì)早期帕金森病患者選擇起始治療藥物時(shí)，首要考慮的兩個(gè)因素是：對(duì)帕金森病癥狀的控制作用延遲運(yùn)

17、動(dòng)并發(fā)癥的作用,Oertel W.H, et al. European Handbook of Neurological Management: 2nd Edition, 2011; 217-236.,14,晚期帕金森病治療目標(biāo),,晚期帕金森病的臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜，對(duì)患者的治療：繼續(xù)改善運(yùn)動(dòng)癥狀治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥和非運(yùn)動(dòng)癥狀,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組. 中華神經(jīng)科雜志. 2009; 42(5): 352-355,1

18、5,日本神経學(xué)會(huì). パーキンソン病治療ガイドライン. 2011；1-197.,2011年日本PD治療指南推薦：,日本神經(jīng)學(xué)會(huì)：新發(fā)帕金森治療策略,16,如果患者年齡＞70-75歲，沒有認(rèn)知功能障礙，可以考慮多巴胺受體激動(dòng)劑起始治療,新發(fā)PD患者如何選藥？,Schapira AH. Arch Neurol .2007; 64(8): 1083-8.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組. 中華神經(jīng)科雜志. 2009; 42(5)

19、: 352-355.,中國(guó)帕金森病治療指南推薦：目前大多推崇非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑為首選藥物，尤其用于年輕患者病程初期,17,已使用左旋多巴PD患者的臨床用藥路徑圖,Antonini A.Neurol Sci.2005;29;(Suppl 5)S371-4,18,19,帕金森病治療的常用藥物,多巴胺能類藥物左旋多巴左旋多巴 卡比多巴左旋多巴 芐絲肼COMT抑制劑 （恩他卡朋、托卡朋）多巴胺受體激動(dòng)劑非麥角類普拉克索羅匹

20、尼羅羅替戈汀吡貝地爾麥角類選擇性MAO-B抑制劑司來吉蘭雷沙吉蘭,非多巴胺能類藥物抗膽堿能藥物 苯海索苯托品NMDA 拮抗劑金剛烷胺,20,帕金森病藥物治療的作用機(jī)制,Adapted by permission from Macmillan Publishers Ltd:Youdim MB, et al.Nat Rev Neurosci 2006;7:295-309.,21,左旋多巴高效控制PD運(yùn)動(dòng)癥狀,首個(gè)多巴

21、胺能藥物自上世紀(jì)60年代開始使用高度有效的藥物 相對(duì)快速地緩解運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和相關(guān)疼痛減輕震顫左旋多巴可提高PD患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)平均壽命,Tolosa E, et al.Neurology 1998;50(Suppl 6):S2-10.Stacy M. Pharmacotherapy 2000;20(Suppl):8S-16S.Rajput AH.Parkinsonism Relat Disord 2001;8:9

22、5-100.Karlsen KH, et al.J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000;69:584-9.3.,22,左旋多巴治療PD受多種因素制約,必須代謝成多巴胺才能起效需要加入多巴脫羧酶抑制劑（DDI）（芐絲肼、甲基多巴肼）以減少外周副作用氨基酸的攝入可減慢轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的藥劑、抗酸藥和抗膽堿能類藥物可延緩或減少吸收藥物副作用主要包括異動(dòng)癥,Jankovic J. Neurology 2002;58

23、(Suppl 1):S19-32. Deleu D. Clin Pharmacokinet 2002;41:261-309.,23,左旋多巴治療易引發(fā)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,左旋多巴引起的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥左旋多巴治療約5-10年后，80%的PD 患者會(huì)出現(xiàn)癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙50%-70%的患者在開始治療3-6年后可出現(xiàn)癥狀波動(dòng)青年發(fā)病的PD患者中，70%在治療3年后可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥短半衰期藥物對(duì)多巴胺受體的脈沖式刺激及多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性變性

24、是產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的主要原因,Olanow CW, Stocchi F. Eur J Neurol 2000;7(Suppl 1):3-8.Poewe WH, Wenning GK.Neurology 1996;47(Suppl 3):S146-52.Kostic V, et al.Neurology 1991;41:202-5. Parkinson Study Group.Ann Neurol 1996;39:37-45.,24,

25、左旋多巴治療反應(yīng)隨帕金森病進(jìn)展降低,運(yùn)動(dòng)應(yīng)答持續(xù)時(shí)間較短運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率增加,運(yùn)動(dòng)應(yīng)答持續(xù)時(shí)間短“開期”時(shí)間始終與運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)聯(lián),運(yùn)動(dòng)應(yīng)答持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率低,運(yùn)動(dòng)障礙閾,應(yīng)答閾,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,治療難題：左旋多巴治療窗逐漸變窄,Obeso JA, et al.Trends Neurosci 2000;23(Suppl):S2-7.,兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶 (COMT )抑制劑治療PD機(jī)制,機(jī) 制 ：

26、增加左旋多巴的生物利用度和作用時(shí)間，而 不增加左旋多巴的峰值血漿濃度 。 甲基多巴形成的減少可增加左旋多巴通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi) 可穩(wěn)定左旋多巴的血槳濃度，避免峰值濃度的產(chǎn)生而引起癥狀波動(dòng)的副作用 代表藥物：恩他卡朋,25,26,其它多巴胺能藥物 – MAO-B抑制劑治療PD機(jī)制,司來吉蘭和雷沙吉蘭選擇性MAO-B抑制劑；在高劑量時(shí)不具選擇性高劑量時(shí)具有酪胺引起的高血壓風(fēng)險(xiǎn)（“奶酪效應(yīng)”）對(duì)帕金森病有對(duì)癥治療作用—神經(jīng)保護(hù)

27、作用作用機(jī)制對(duì)MAO-B的不可逆抑制，促進(jìn)神經(jīng)活性胺的氧化脫氨基反應(yīng)，延長(zhǎng)多巴胺的利用通過其它途徑增強(qiáng)兒茶酚胺能神經(jīng)元活性潛在的神經(jīng)保護(hù)特性，包括保護(hù)線粒體膜、抗細(xì)胞凋亡和減少氧化應(yīng)激,Fabbrini G, et al. Clin Neuropharmacol. 2012 May;35(3):134-40.Olanow CW, et al. Mov Disord. 2008 Nov 15;23(15):2194-2

28、01.,27,其它多巴胺能藥物 – MAO-B抑制劑代表藥物,司來吉蘭(Selegiline)司來吉蘭在帕金森病中所用的劑量是一種選擇性不可逆的單胺氧化酶B型抑制劑，可加強(qiáng)多巴胺能在大腦中的功能在中末期帕金森患者服用左旋多巴5年及以上的時(shí)間研究表明，司來吉蘭改善疾病導(dǎo)致患者殘疾，減少了計(jì)末效應(yīng)的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀，也導(dǎo)致減少的左旋多巴劑所需劑量和使用頻次雷沙吉蘭(Rasagiline)MAO-B抑制劑雷沙吉蘭在動(dòng)物模型中被證實(shí)是具有神

29、經(jīng)保護(hù)作用的一類抗凋亡劑The ADAGIO 研究表明在帕金森早期患者使用更佳，此益處可持續(xù)約18個(gè)月，但機(jī)理不明，可能保護(hù)由于多巴胺耗竭導(dǎo)致的基底神經(jīng)節(jié)損傷有關(guān),Thomas Müller, Müller Translational Neurodegeneration 2012, 1-10,28,非多巴胺能類抗帕金森病藥物–抗膽堿能類藥物概述,作用機(jī)制：由于多巴胺缺失而出現(xiàn)的相對(duì)膽堿能超敏狀態(tài)類膽堿能藥物可加

30、重帕金森病癥狀，而抗膽堿能藥物（例如苯海索、苯托品）可改善帕金森病癥狀通常用于以震顫為主的較年輕的帕金森病患者缺點(diǎn)：缺乏關(guān)于療效和耐受性的數(shù)據(jù) 限制其使用的常見副作用認(rèn)知副作用：記憶損害、突發(fā)性意識(shí)模糊、幻覺、鎮(zhèn)靜狀態(tài)、煩躁不安運(yùn)動(dòng)障礙外周抗毒蕈堿副作用：口干、便秘、惡心、出汗功能受損、心動(dòng)過速尤其在男性中有尿潴留現(xiàn)象,Schapira AH, et al. Principles of treatment in Park

31、inson's disease.Schapira AH. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Nov;76(11):1472-8.,29,非多巴胺能類抗帕金森病藥物–金剛烷胺作用機(jī)制,作用機(jī)制NMDA 拮抗劑，如金剛烷胺，通過間接的多巴胺刺激作用，特別是注射硫酸金剛烷胺來改善運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)于帕金森病癥狀具有輕微的改善作用，但是需要更多臨床試驗(yàn)支持相對(duì)于震顫控制，對(duì)于運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直的控制

32、更有效通常認(rèn)為不適于帕金森病的單一治療主要作用：輔助用藥金剛烷胺可能在治療幻覺、精神病、失眠及水腫有一定作用,M. Horstink M, et al. Eur J Neurol2006;13;170-85.Thomas Müller, Müller Translational Neurodegeneration 2012, 1-10,30,多巴胺受體激動(dòng)劑治療帕金森病的地位和優(yōu)勢(shì),較年輕的早期帕金森病患者的

33、多巴胺能神經(jīng)元尚可代償，受體激動(dòng)劑可作為一線治療藥物少見運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥延緩左旋多巴的使用以及相關(guān)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥良好的耐受性避免麥角類多巴胺激動(dòng)劑罕見但嚴(yán)重的纖維變性反應(yīng),心臟瓣膜病 多巴胺受體激動(dòng)劑單一治療可在某些患者中提供多年的運(yùn)動(dòng)癥狀控制,Pritchett AM, et al.Mayo Clin Proc 2002;77:1280-6. Rascol O, et al.N Engl J Med 2000;Volume 342

34、 (20);1484-1491Parkinson Study Group. JAMA 2000;287:1653-61. Whone AL, Ann Neurol 2003;54:93-101.et al.,31,不同受體亞型的臨床作用,中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)中的D3 受體可能涉及認(rèn)知、情緒和行為優(yōu)先刺激D3 受體（D3優(yōu)先）可解釋多巴胺受體激動(dòng)劑如普拉克索的抗抑郁和抗情感缺乏特征,Guttman M, Jaskolka J. Par

35、kinsonism Relat Disord 2001;7:231-4.Missale C, et al. Physiol Rev 1998;78:189-225.Piercey FM. Clin Neuropharmacol 1998;21:141-51. Willner P. Int Clin Psychopharm 1997;12(Suppl 3):S7-14.Reprinted from Kvernmo T, et al

36、. Clin Ther 2006;28:1065-1078.Brecht HM. Akt Neurol 1998;25:S310-S316.,優(yōu)先刺激D3受體的可能臨床作用,D3受體的選擇性,受體結(jié)合力（ki)：數(shù)值越高，與D3受體親和力越高（與D2受體比較）,刺激D2受體主要改善運(yùn)動(dòng)癥狀在動(dòng)物模型中刺激D1受體可產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)障礙（異動(dòng)癥）,32,多巴胺受體激動(dòng)劑的受體結(jié)合特點(diǎn),除了溴隱亭，所有D2家族激動(dòng)劑的D3/D2亞型親和比率&g

37、t; 1NA：去甲腎上腺素；5-HT：5-羥色氨酸；,,Theresa A et al. Consultant SEP 2008 (SUPPLEMENT).S8-S20. Jenner P. Neurology 2005;65(2 Suppl 1):S3-5.,33,多巴胺受體激動(dòng)劑的療效證據(jù),√有效（最有力證據(jù)） ±可能有效 ? 數(shù)據(jù)不足 0未研究,Rascol O, et al.Lancet 2002;

38、359:1589-98.Goetz CG, et al. Mov Disord 2005;2:523-39.Horstink M, et al. Eur J Neurol 2006;13:1170-85. Horstink M, et al. Eur J Neurol 2006;13:1186-202.,普拉克索顯著改善早/晚期帕金森病震顫,14項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照薈萃分析結(jié)果:,震顫評(píng)分（UPDRS 16，20 & 21項(xiàng)

39、總分）,* 與安慰劑相比， P<0.0001,一項(xiàng)薈萃分析匯總了14項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，共納入2170例帕金森患者，評(píng)估普拉克索對(duì)早期和晚期帕金森病患者震顫的療效,震顫總評(píng)分基線中值均是4.0分,安慰劑組普拉克索組,晚期PD患者(n=1272),早期PD患者(n=898),震顫評(píng)分改善的患者百分比(%),Shephard DT, et al. 10th Int Cong of Parkinson’s Disease

40、 and Movement Disorders, 28 Oct-2 Nov 2006,Kyoto.,34,35,藥物治療療效總結(jié),Rascol O, et al.Lancet 2002;359:1589-98.Goetz CG, et aMov Disord 2005;20:523-39.l.Fahn S, etN Engl J Med 2004;351:2498-508. al.,Horstink M, et al.Eur J N

41、eurol 2006;13:1170-85.Horstink M, et aEur J Neurol 2006;13:1186-202.l.,36,帕金森病的手術(shù)治療,縮寫：VIM：腹內(nèi)側(cè)核；GPi：蒼白球內(nèi)側(cè)部；STN：丘腦下核,在實(shí)際操作中：對(duì)于藥物治療無法控制的晚期疾病有潛在益處切除手術(shù)在很大程度上已被擯棄效果并不優(yōu)于最優(yōu)化的藥物療法非多巴胺能特征不受影響,Goetz CG, et al. Mov Disord 2005