病友會北京站吳彤主任《造血干細(xì)胞移植進(jìn)展》

1、造血干細(xì)胞移植進(jìn)展,陸道培血液腫瘤中心造血干細(xì)胞移植科吳 彤2014年1月11日,亞洲第一例骨髓移植,1964年移植2013年最后隨訪,造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)證與時機(jī),,病例一,女性，21歲AML1年半，未做染色體和基因檢查1個療程達(dá)到完全緩解，又強(qiáng)化7個療程問題：化療？移植？骨髓：形態(tài)——緩解（CR）；流式——微小殘留?。∕RD） 0%基因突變：用發(fā)病時骨髓片回顧性診斷Flt-3（+）回答：應(yīng)選移植,病例二,女性，

2、23歲2010年8月診斷為AML伴t(8;21)，c-kit（+），1療程CR，強(qiáng)化7療程停藥，8個月后復(fù)發(fā)再化療4療程不緩解，2012年6月轉(zhuǎn)來我院格列衛(wèi)治療達(dá)部分緩解，于2012年8月半相同移植，持續(xù)CR問題：移植指證？最佳移植時機(jī)？回答：AML伴t(8;21)有c-kit(+)，-y，表達(dá)CD56等預(yù)后不好，應(yīng)在緩解后早期移植,移植適應(yīng)癥,疾病種類血液腫瘤造血或免疫缺陷藥物治療難以治愈且威脅生命的疾病預(yù)期生存：

3、造血干細(xì)胞移植＞常規(guī)治療,NCCN guidelines version 2.2013,AML預(yù)后分層（既往）,AML預(yù)后分層（更新）,2012 ASH,AML預(yù)后分層（更新）,2012 ASH,急性髓性白血病移植適應(yīng)癥,染色體基因突變繼發(fā)性：治療相關(guān)（化療、放療）或從其它血液病轉(zhuǎn)化的化療難以清除微小殘留病（MRD）,急性髓性白血病,誘導(dǎo)治療后已達(dá)到完全緩解時的進(jìn)一步鞏固治療通常是不必要的當(dāng)早期復(fù)發(fā)時直接移植與化療后達(dá)到第2次

4、完全緩解時再移植的生存結(jié)果是相似的減低強(qiáng)度預(yù)處理（RIC）的移植結(jié)果目前與清髓移植相似，盡管RIC的移植治療相關(guān)死亡率降低，但復(fù)發(fā)率有所增高，而GVHD的發(fā)生率兩者是相似的,急性淋巴細(xì)胞白血病移植適應(yīng)癥,診斷時大于35歲起病時高白細(xì)胞伴有t(9;22), t(4;11)等高危染色體核型難治/復(fù)發(fā)的疾病持續(xù)的MRD不能被化療清除者,道培團(tuán)隊進(jìn)展期CML半相同HSCT,2002年11月-2007年10月，共35例,趙艷麗等，中華器

5、官移植雜志.2012.33(2),慢性髓性白血病,CML慢性期在應(yīng)用TKI無效或療效欠佳或不能耐受或疾病進(jìn)展時用TKI時產(chǎn)生不敏感的BCR-ABL1 突變（如T315I等）在Ph+細(xì)胞出現(xiàn)其它克隆性染色體改變以加速期或急變期起病的CML兒童及青少年CML在經(jīng)濟(jì)上不能承受TKI治療而又具有低HSCT風(fēng)險（有同胞HLA相合的供者）的患者也可以選擇移植,慢性髓性白血病,加速期或急變期患者如果通過治療能夠達(dá)到第2次慢性期，其HSCT效

6、果與第1次慢性期相似，明顯優(yōu)于挽救性移植。因此，應(yīng)該盡可能在HSCT前通過努力使疾病達(dá)到第2次慢性期,骨髓增生異常綜合征（MDS）,異基因HSCT是目前根治MDS的唯一方法高危MDS（高IPSS評分）及繼發(fā)性MDS應(yīng)選擇HSCT陸道培團(tuán)隊統(tǒng)計MDS接受異基因HSCT的結(jié)果表明移植前化療與未化療者的HSCT后的生存率是相似的，因此，除轉(zhuǎn)化為明顯的急性白血病者，移植前的化療是不必要的（盧岳等，中華內(nèi)科雜志2010，49(3): 200）

7、,70.1%,,,道培團(tuán)隊MDS HSCT的DFS,,n = 125例，中位隨訪31月,p = 0.661,,道培團(tuán)隊MDS HSCT的DFS（疾病分型）,n = 125例，中位隨訪31月,,,,,,,,,,p = 0.748,,道培團(tuán)隊MDS HSCT的DFS（IPSS分層）,n = 125例，中位隨訪31月,p= 0.336,,道培團(tuán)隊MDS HSCT的DFS(移植前BM原始細(xì)胞%),n = 125例，中位隨訪31月,p = 0

8、.801,,道培團(tuán)隊MDS HSCT的DFS（不同移植類型）,n = 125例，中位隨訪31月,小 結(jié),異基因HSCT治療MDS的結(jié)果是令人鼓舞的移植前的疾病分型與危險度分層對移植結(jié)果無顯著性影響移植前是否CR對DFS無顯著影響同胞相合或非血緣或親緣半相同HSCT的DFS相似,在疾病早期移植的優(yōu)勢,白血病細(xì)胞多對藥物敏感易被預(yù)處理清除，降低復(fù)發(fā)率臟器受損較輕移植安全性好感染機(jī)會降低不延誤治療，感染復(fù)燃機(jī)會低節(jié)省費(fèi)用,

9、再生障礙性貧血,范可尼貧血獲得性再障小于40歲的SAAAA 伴輸血依賴,道培團(tuán)隊SAA HSCT,病例：41例，時間：2001年9月-2010年11月,曹星玉，等.中華器官移植雜志.2013,34:71-74,先天遺傳性疾病,噬血細(xì)胞綜合征家族性，EB病毒相關(guān)SCIDBruton’s 病,道培團(tuán)隊噬血細(xì)胞綜合征HSCT,時間：2010年2月至2012年9病例數(shù)：11例 PRF1基因突變2例，UNC13D基因突變3

10、例，STXBP2基因突變2例，XIAP基因突變1例, EB病毒相關(guān)的噬血細(xì)胞綜合征3例移植前疾病狀態(tài)：CR1例，NR10例,供者的選擇,同胞相合非血緣供者（中華骨髓庫、臺灣骨髓庫、境外骨髓庫）半相同供者臍帶血,供者的選擇,供者年齡：2歲-67歲供者要求：能夠耐受干細(xì)胞采集術(shù) 能夠提供合格的造血干細(xì)胞,移植患者的年齡,<55歲清髓移植55-70歲減低強(qiáng)度預(yù)處理,道培團(tuán)隊

11、的移植結(jié)果,,2年TRM和復(fù)發(fā)率,Lu DP et al. Blood 2006;107:3065,移植結(jié)果半相同 vs. 同胞相合,Lu DP et al. Blood 2006;107:3065,aGVHD,cGVHD,DFS,OS,p=0.13,p=0.90,p=0.27,p=0.72,p<0.0001,無病生存半相同HSCT，n=440，2002-2010,66.4%,46.6%,21.5%,中位隨訪32個月,,p&l

12、t;0.0001,DFS of AML半相同HSCT，2002-2010,中位隨訪32個月,,p<0.0003,DFS of ALL半相同HSCT，2002-2010,中位隨訪32個月,中位隨訪7個月,無病生存半相同HSCT，n=75，2012,中位隨訪7個月,DFS of AML半相同HSCT，2012,中位隨訪7個月,DFS of ALL半相同HSCT，2012,5年無病生存非血緣HSCT，n=217，2003-2

13、010,62.8%,中位隨訪29個月,5年總體生存非血緣HSCT，n=217，2003-2010,71.1%,中位隨訪29個月,無病生存非血緣HSCT，n=217，2003-2010,p<0.001,,,,Advanced,Intermediate,Early,中位隨訪29個月,臨床特征,病例: 27 (AML 26, CML-BC 1)年齡: 24 (3-56) 歲性別: 男/女 17:10從診斷到移植的時間: 13

14、(2-61) 月移植前原始細(xì)胞: 22 (5-79)%, 2例中樞白血病,臨床特征,中-高危: 21/27 (77.8%)Flt3-ITD3MLL4Flt3-ITD and MLL2-7 2complex karyotypes 3t-AML3+82t(8;21) with c-kit22nd HSCT2 (Syn 1(-7), URT 1),臨床特征,移植時間: