病理第七版第二章

1、,,第二章 損傷的修復(fù),,修復(fù)(repair) 是指機(jī)體對損傷所造成的組織缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程 。 修復(fù)的形式： ①再生(regeneration) 是指由損傷周圍的同種細(xì)胞分裂增生來完成修復(fù) 。如果完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)及功能，則稱為完全性再生。 ②纖維性修復(fù) 是指由纖維結(jié)締組織來完成修復(fù)（又稱為不完全再生）。,,第一節(jié) 再 生 生理性再生 再生

2、 病理性再生 生理性再生：指在生理過程中，有些細(xì)胞、組織不斷老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，以保持原有結(jié)構(gòu)和功能的再生。 病理性再生：指病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生。,,一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能（一）細(xì)胞周期(cell_cycle),細(xì)胞周期,間期,分裂期(M期）,G1期（DNA合成前期）,S期（DNA合成期）,G2期（分裂前期）,,,,（二）各類細(xì)胞的再生潛能

3、 按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體細(xì)胞分為三類。 1．不穩(wěn)定細(xì)胞(1abile cells) 具有很強(qiáng)的再生能力 表皮細(xì)胞、呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜被覆細(xì)胞、淋巴造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。,,2．穩(wěn)定細(xì)胞(stable cells) 有較強(qiáng)的再生潛能 包括各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細(xì)胞等，還有各種結(jié)締組

4、織和平滑肌細(xì)胞。,,3．永久性細(xì)胞(permanent cells) 再生能力微弱或無再生能力。 這類細(xì)胞有神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。,二、各種組織的再生過程,上皮組織,鱗狀上皮(創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生)粘膜上皮,腺上皮,腺上皮缺損、基底膜尚存—完全再生腺結(jié)構(gòu)完全破壞—難以再生,肝細(xì)胞再生,肝臟部分切除(短期內(nèi)能使肝臟恢復(fù)原來的大小)肝細(xì)胞壞死，網(wǎng)狀支架完整(恢復(fù)正常結(jié)構(gòu))肝細(xì)胞壞死，網(wǎng)狀

5、支架塌陷(結(jié)構(gòu)紊亂的肝細(xì)胞團(tuán)),,,,,(一)上皮組織的再生,被覆上皮,(二)纖維組織的再生靜止?fàn)顟B(tài)的纖維細(xì)胞 →成纖維細(xì)胞→分裂、增生→產(chǎn)生膠原纖維 未分化的間葉細(xì)胞 變成纖維細(xì)胞,,,(三)軟骨組織和骨組織的再生 軟骨組織缺損較小時(shí)，完全再生。 軟骨組織缺損較大時(shí) ，纖維性修復(fù)。

6、 骨組織再生能力強(qiáng)，骨折后可完全修復(fù),,,,(四)血管的再生 1．毛細(xì)血管的再生,,內(nèi)皮細(xì)胞分泌蛋白水解酶→基底膜分解→內(nèi)皮細(xì)胞以生芽方式增生、向刺激方向遷移→形成內(nèi)皮細(xì)胞條索→在血流的長機(jī)沖擊下形成毛細(xì)血管腔→相互吻合構(gòu)成毛細(xì)血管網(wǎng)→基底膜形成→改建形成小動(dòng)脈和小靜脈,,,2．大血管的修復(fù) 內(nèi)膜 恢復(fù)原來結(jié)構(gòu) 肌層 瘢痕修復(fù),,(五)肌組織的再生

7、 1、橫紋肌的再生 損傷輕,肌原纖維部分發(fā)生壞死,而肌膜未被破壞時(shí)，可完全再生修復(fù)。 整個(gè)肌纖維被破壞，纖維性修復(fù)。 2、平滑肌再生 平滑肌斷裂時(shí)，纖維性修復(fù)。 3、心肌再生能力極弱，破壞后一般都是纖維性修復(fù)。,,(六)神經(jīng)組織的再生 1、中樞神經(jīng)的再生 腦、脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞破壞后，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及纖維組織修復(fù)，形成膠質(zhì)瘢痕。

8、2、外周神經(jīng)的再生 外周神經(jīng)受損時(shí)，如果與其相連的神經(jīng)細(xì)胞仍然存活，則可完全再生。,,如果神經(jīng)纖維斷離的兩端相隔太遠(yuǎn)或斷端之間有組織阻隔，或截肢失去遠(yuǎn)端，再生軸突均不能達(dá)到遠(yuǎn)端，而與增生的結(jié)締組織混雜在一起，卷曲成團(tuán)，形成創(chuàng)傷性神經(jīng)纖維瘤。,外周神經(jīng)的再生,外周神經(jīng)受損時(shí)，在下列條件下可以再生： 與受損神經(jīng)相連的神經(jīng)細(xì)胞存活。 斷離的兩端

9、距離<2.5cm。,,三、 細(xì)胞再生的影響因素 受損組織的再生能力受損組織修復(fù)的完好程度取決于 細(xì)胞外基質(zhì) 細(xì)胞因子的調(diào)控等 (一)細(xì)胞外基質(zhì) （ ECM） 細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix)是由細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞間的大分子物質(zhì)。,,,主要成分有

10、： 膠原蛋白 彈力蛋白 粘附性糖蛋白和整合素 基質(zhì)細(xì)胞蛋白 蛋白多糖和透明質(zhì)酸素,,細(xì)胞外基質(zhì)的主要作用 1、把細(xì)胞連接在一起，支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能。 2、提供各種細(xì)胞所需的微環(huán)境,影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)功能。 3、在調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復(fù)、創(chuàng)傷愈合、纖維化及腫瘤的侵襲中有重要意義。,,損傷修復(fù)過程中，ECM經(jīng)

11、代謝調(diào)整，其成分也會(huì)有所改變，如Ⅲ型膠原減少而I型膠原增多，使組織修復(fù)能力增強(qiáng)。在實(shí)質(zhì)臟器慢性炎癥時(shí)， ECM增生過度 ，使器官發(fā)生纖維化、硬化。,,(二)生長因子 1、概念 生長因子(growth factor) 是細(xì)胞受到損傷因素刺激后，釋放出的一些具有刺激同類細(xì)胞或同一胚層發(fā)育來的細(xì)胞增殖、促進(jìn)修復(fù)和組織重建的多肽類物質(zhì)。,,2、生長因子促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用機(jī)制 生長因子與靶細(xì)胞膜上的相應(yīng)受體結(jié)合

12、，激活磷酸激酶 ，從而產(chǎn)生第二信使。利用第二信使的放大效應(yīng)激活細(xì)胞核的轉(zhuǎn)錄因子，啟動(dòng)DNA合成，引起細(xì)胞增殖。,,3、 主要生長因子及其作用,,(三)抑素與接觸抑制 抑素(chalone) 是指能抑制細(xì)胞增殖的多肽 。抑素具有組織特異性，幾乎任何組織都可以產(chǎn)生一種抑素抑制本身的增殖。 接觸抑制(contact inhibition) 是指在組織缺損或細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，細(xì)胞分裂、增生的過程中，如果細(xì)胞相互接

13、觸，則停止移動(dòng)和分裂的現(xiàn)象。,,四、干細(xì)胞在組織修復(fù)和細(xì)胞再生中的作用 （一）干細(xì)胞的定義 是一類未成熟、未分化的細(xì)胞群，在特定的條件下，具有再生各種組織細(xì)胞，甚至器官的功能。（二）干細(xì)胞的分類 1、胚胎干細(xì)胞：是指起源于著床前胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞，具有向三個(gè)胚層分化的能力，可以分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。 2、成體干細(xì)胞：是指存在于各組織器官中具有自我更新和一定分化

14、潛能的不成熟細(xì)胞。有造血干細(xì)胞、皮膚干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、肌肉干細(xì)胞、肝臟干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞等。這些干細(xì)胞大部分都可以橫向分化為至少2-3種以上的其他組織細(xì)胞。,,（三）干細(xì)胞在組織修復(fù)和細(xì)胞再生中的作用 1、胚胎干細(xì)胞：用來修復(fù)甚至替換喪失功能的組織和器官。 神經(jīng)變性疾病、糖尿病和心肌梗死等都可以從干細(xì)胞移植中獲益。 2、成體干細(xì)胞： 有望利用病人自身健康組織的干細(xì)胞，誘導(dǎo)分化成可代替病變組織功能的細(xì)胞來治療各種

15、疾病。,,第二節(jié) 纖維性修復(fù) 是指肉芽組織增生，溶解吸收局部壞死組織及其他異物，填補(bǔ)組織缺損,以后轉(zhuǎn)化為瘢痕組織,完成修復(fù)的過程。 一、肉芽組織(granulation tissue) 由新生的毛細(xì)血管以及增生的成纖維細(xì)胞構(gòu)成，并伴有炎癥細(xì)胞浸潤。肉眼觀為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽 。,,(一)肉芽組織的成分及形態(tài) 光鏡下 肉芽組織的成分是“三多一少”：

16、毛細(xì)血管多、成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞多、炎癥細(xì)胞多、膠原纖維少。 肉眼觀 呈鮮紅色，細(xì)顆粒狀，柔軟濕潤，觸之易出血，無痛覺。,肉芽組織示意圖,毛細(xì)血管,成纖維細(xì)胞,炎癥細(xì)胞,瘢痕組織,,,,,,(二)肉芽組織的作用及結(jié)局 肉芽組織的作用 ①抗感染保護(hù)創(chuàng)面 ②填補(bǔ)創(chuàng)口及其他組織缺損 ③機(jī)化或包裹壞死組織、血栓、炎性滲出物及其他異物。,,肉芽組織的結(jié)局 肉芽組

17、織長出后一周逐漸成熟，最終轉(zhuǎn)變?yōu)轳：劢M織。 間質(zhì)水分逐漸吸收 炎癥細(xì)胞減少、消失 成纖維細(xì)胞成熟為纖維細(xì)胞，同時(shí)產(chǎn)生大量膠原纖維 部分毛細(xì)血管閉塞、消失，少數(shù)改建為小動(dòng)脈、小靜脈,,二、瘢痕組織的形態(tài)及作用 瘢痕(scar)組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。 （一）瘢痕組織的形態(tài) 光鏡下 瘢痕組織的成分是“三少一多”，即毛細(xì)血管少、成纖維細(xì)

18、胞少、炎癥細(xì)胞少、膠原纖維多，呈均質(zhì)紅染狀（玻璃樣變性）。 肉眼觀 局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白半透明，質(zhì)硬韌，缺乏彈性。,,（二）瘢痕組織對機(jī)體的影響 1、瘢痕組織的形成對機(jī)體有利的一面 ①保持組織器官的完整性 能把損傷的創(chuàng)口或其他缺損長期地填補(bǔ)并連接起來 。 ②保持組織器官的堅(jiān)固性 由于瘢痕組織含大量膠原纖維， 這種填補(bǔ)及連接也是相當(dāng)牢固的 。,,

19、2、瘢痕組織的形成對機(jī)體不利的一面 ①瘢痕收縮 ②瘢痕性粘連 ③器官硬化 ④瘢痕疙瘩 瘢痕組織增生過度,如果這種肥大性瘢痕突出于皮膚表面并向周圍不規(guī)則地?cái)U(kuò)延，稱為瘢痕疙瘩(keloid) 。,,三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過程及機(jī)制 包括： ①血管生成 血管內(nèi)皮生長因子和血管生成素與內(nèi)皮細(xì)胞相應(yīng)受體結(jié)合 細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)控 ②纖維化

20、 多種生長因子可啟動(dòng)成纖維細(xì)胞向損傷部位遷移、增殖 修復(fù)過程中增生的成纖維細(xì)胞受生長因子刺激合成細(xì)胞外基質(zhì)并在細(xì)胞外積聚,,③組織重構(gòu) 創(chuàng)傷愈合過程中，在活化型金屬蛋白酶和金屬蛋白酶組織抑制劑的共同作用下，調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解，導(dǎo)致結(jié)締組織的重構(gòu)。,,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合 創(chuàng)傷愈合(wound healing)是指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的

21、愈復(fù)過程。,,一、皮膚創(chuàng)傷愈合 (一)創(chuàng)傷愈合的基本過程 1、傷口的早期變化 組織壞死、出血 炎癥反應(yīng) 形成凝塊 、痂皮,,2、傷口收縮 2—3日后開始，2周左右停止。 傷口收縮的意義在于縮小創(chuàng)面。 傷口收縮是由傷口邊緣新生的肌成纖維細(xì)胞的牽拉作用引起。 3、肉芽組織增生和瘢痕形成 第3天開始長出肉芽組織 。

22、 第5—6天起大量膠原纖維形成 1個(gè)月左右瘢痕完全形成,,4、表皮再生 創(chuàng)傷發(fā)生24小時(shí)內(nèi)，傷口邊緣的基底細(xì)胞開始增生， 向傷口中心遷移，形成單層上皮 。當(dāng)這些細(xì)胞彼此相遇時(shí)，則停止遷移，以后覆蓋在肉芽組織表面并增生、分化成為鱗狀上皮。 肉芽組織生長不良或過度，將影響表皮的生長。,,5、其他組織再生 皮膚附屬器(毛囊、汗腺及皮脂腺)如遭完全破壞，則不能完全再生，而出現(xiàn)纖維性修復(fù)。

23、,,(二)創(chuàng)傷愈合的類型 根據(jù)損傷程度及有無感染，創(chuàng)傷愈合 分為兩種類型。 一期愈合 (healing by first intention) 二期愈合 (healing by second intention),皮膚創(chuàng)傷愈合的種類及其特點(diǎn),,二、骨折愈合 骨折(bone fracture)通?？煞譃橥鈧怨钦酆筒±硇怨钦蹆纱箢悺?骨折愈合過程可分為以下幾個(gè)階段。

24、 1、血腫形成 2、纖維性骨痂形成 骨折后2—3天，從骨膜處向血腫內(nèi)長入肉芽組織逐漸取代血腫 ，繼而形成瘢痕組織（纖維性骨痂） 。,,3、骨性骨痂形成 纖維性骨痂→分化出骨母細(xì)胞→形成類骨組織→鈣鹽沉積→ 編織骨 纖維性骨痂→分化出軟骨母細(xì)胞→形成軟骨組織 →軟骨化骨 →骨組織 。,,4、骨痂改建 編織骨→成熟的板層骨 在破骨細(xì)胞和骨母細(xì)胞的協(xié)調(diào)作

25、用下完成 骨組織恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)和功能,,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素 (一)全身因素 1、年齡 2、營養(yǎng) 嚴(yán)重的蛋白質(zhì)缺乏 ，肉芽組織及膠原形成不良，傷口愈合延緩。 維生素C缺乏時(shí) ，影響了膠原纖維的形成。 補(bǔ)給鋅能促進(jìn)愈合。,,(二)局部因素 1、感染與異物 2、局部血液循環(huán) 3、神經(jīng)支配 4、電離輻射,,(三)