降糖藥物使用及注意事項

1、常用口服降糖藥,,糖尿病是多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和或作用缺陷所引起的。,糖尿病定義,流行病學(xué),1980 年，糖尿病的患病率為 0.67%。2010 年中國國家疾病控制中心和中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會調(diào)查了中國18 歲以上人群糖尿病的患病情況，應(yīng)用 WHO1999 年的診斷標(biāo)準(zhǔn)顯示糖尿病患病率為 9.7%。2013年我國慢性病及其危險因素監(jiān)測顯示，18歲及以上人群糖尿病患病率為10.4%,2024/

2、2/27,3,我們需要了解幾個概念,1.胰島素是什么？胰島素是由胰島β細胞分泌的，受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機體內(nèi)唯一降糖的激素。而生糖的激素有很多？生長激素、腎上腺素、甲狀腺素等等,2024/2/27,4,,胰島素的作用如一把鑰匙，打開了利用葡萄糖的大門。葡萄糖進入人體內(nèi)，需要胰島素介導(dǎo)，才能形成我們?nèi)粘Ｋ璧哪芰?，或合成肝糖原、脂肪。沒有胰島素，葡萄糖因無法

3、利用而在體內(nèi)升高。,2024/2/27,5,,胰島素的分泌規(guī)律：正常成人每日胰島素分泌量為40～50單位,其中包括基礎(chǔ)胰島素和刺激后胰島素。 基礎(chǔ)胰島素:是在無外源刺激下、空腹?fàn)顟B(tài)分泌的胰島素,正常人約0.5～1單位/小時?；A(chǔ)胰島素分泌與進食無關(guān)。低血糖時停止分泌。人體的自我保護功能。餐后胰島素:分泌有兩個時相。糖負荷后后0.5～1.0分鐘血漿胰島素水平急劇上升(胰島素β細胞將存儲的胰島素快速釋放)，持續(xù)5-10分鐘，稱為第一時相

4、；然后高血糖持續(xù)存在，胰島素β細胞再分泌重新合成的胰島素，稱為第二時相。,2024/2/27,6,,胰島素抵抗：30年代，人們發(fā)現(xiàn)，給糖尿病人注射相同劑量的胰島素，有的病人血糖明顯下降，而另一些病人則效果不明顯；50年代研究發(fā)現(xiàn)血漿胰島素水平較低的病人胰島素敏感性較高，而血漿胰島素較高的人對胰島素不敏感，由此提出了胰島素抵抗的概念。胰島素抵抗就是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素

5、血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。,2024/2/27,7,糖尿病是什么發(fā)展的,遺傳、環(huán)境、生活方式等多種因素導(dǎo)致胰島素抵抗，也就是身體對胰島素不敏感了，為了是血糖保持正常，需要更多的胰島素來完成降糖的任務(wù)，所以胰島不得不拼命的工作，分泌更多的胰島素，這個階段血糖是正常的，而血中的胰島素是高水平的。這個階段沒有控制好，胰島素抵抗持續(xù)加重，無論胰腺如何努力工作，分泌的胰島素也滿足不了需要，使得胰島素的高分泌由代償走向失代償，分泌的胰島素逐漸的減少，

6、不能滿足人體各種狀態(tài)的需要，血糖開始升高。也就是糖尿病前期。這個階段如果還不注意，那么最終胰島不堪重負就會發(fā)展為糖尿病,2024/2/27,8,,簡單來說熱量攝入過多、消耗太少 －基本條件 胰島素和升糖激素不正常 －必要條件 胰島素和升糖激素正常的人，吃的糖和飯再多，也不會患糖尿??； 只有吃得多、消耗少 ＋ 胰島素與升糖激素不正常，才會患糖尿病！,2024/2/27,9,,疾病分類,1型糖尿病2型糖尿病妊娠期糖尿病繼發(fā)性

7、糖尿病,1型糖尿病特點,青少年多見 發(fā)病較急，癥狀明顯 容易發(fā)生急性酮癥酸中毒 多為免疫介導(dǎo)發(fā)生 口服藥治療無效 需終身胰島素治療,2型糖尿病的特點,成年人多見，但目前有年輕化趨勢起病緩慢，癥狀常不明顯多為遺傳因素加不良生活方式引起初期口服藥治療有效,,妊娠糖尿病 妊娠糖尿病是指婦女在懷孕期間患上的糖尿病?；颊咴谌焉镏筇悄虿∽詣酉?。 妊娠糖尿病更容易發(fā)生在肥胖和高齡產(chǎn)婦。有將

8、近30%的妊娠糖尿病婦女以后可能發(fā)展為2型糖尿病。 治療只能選擇胰島素。長效地特胰島素、門冬胰島素。二甲雙胍、格列本脲。,,糖尿病的治療,原則：早期治療、長期治療、綜合治療、治療措施個體化。治療目標(biāo)：使血糖達到或接近正常水平，糾正代謝紊亂，消 除糖尿病癥狀，防止或延緩并發(fā)癥。方案：“五輛馬車”飲食、運動、糖尿病教育、自我血糖血測、藥物,降糖藥物,口服降糖藥物GLP-1受

9、體激動劑胰島素,口服降糖藥物分類,雙胍類α-糖苷酶抑制劑磺酰脲類格列奈類噻唑烷二酮類DPP-VI抑制劑SGLT2抑制劑,,,2024/2/27,19,20,各類口服降糖藥物作用機理,格列奈類促進胰島?細胞分泌胰島素,,一、雙 胍 類,藥物：二甲雙胍、苯乙雙胍許多國家和國際組織制定的糖尿病診治指南中推薦二甲雙胍作為 2 型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和藥物聯(lián)合中的基本用藥。作用機制：通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周

10、胰島素抵抗而降低血糖,雙胍類,作用特點：降低糖尿病患者的血糖 對正常人的空腹血糖無影響，但可降餐后血糖。對胰島功能喪失者仍有效適應(yīng)癥：輕癥糖尿病患者，尤其適用于肥胖及單用飲食控制無效者。,二甲雙胍降糖外的作用,（1）二甲雙胍對多囊卵巢綜合征（PCOS）的治療作用多年的臨床應(yīng)用證實二甲雙胍可以改善胰島素抵抗，恢復(fù)卵巢的功能，調(diào)整月經(jīng)，降低雄激素水平，從而改善高雄激素血癥引起的臨床癥狀并增加妊娠率（2）二甲雙胍對肥胖癥的影響

11、 二甲雙胍通過改善胰島素抵抗達到減輕體重的目的。（3）二甲雙胍與腫瘤 二甲雙胍可改善高胰島素血癥，有助于減少腫瘤的風(fēng)險。,2024/2/27,23,雙胍類,不良反應(yīng)：乳酸性酸血癥 苯乙雙胍（70年后棄用）二甲雙胍一方面可以增加乳酸生成，另一方面阻止乳酸進一步代謝，在缺氧、酮癥酸中毒、感染、重大手術(shù)、心功能較差的情況下停用，應(yīng)用造影劑前后48小時停用。胃腸道反應(yīng),雙胍類,禁用于： 血肌酐水平男性>1.5mg/dL，

12、女性>1.4mg/dL或腎小球濾過率<60ml/min/1.73m2肝功能不全嚴重感染缺氧或接受大手術(shù)的患者,中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南征求意見稿. 2013.,,鹽酸二甲雙胍片 0.25g二甲雙胍緩釋片（泰白） 0.5g鹽酸二甲雙胍片 （格華止）0.85g二甲雙胍腸溶片 qd bid tid最佳劑量：1.0g bid,2024/2/27,26

13、,二、α-糖苷酶抑制劑,作用機制：通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖。適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者。阻止腸道對多糖的吸收和利用，一般不會引起低血糖反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為腹脹、排氣多等，一般服用3～4周后可自行緩解。胃腸道有病變者不宜服用?；颊呷绻霈F(xiàn)低血糖，治療時需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差。,α-糖苷酶抑制劑,此類藥物適用于１型、２型糖尿病患者。下列糖尿病患者

14、不宜使用：1、18歲以下的糖尿病患者；2、孕期及哺乳期的女性糖尿病患者；3、有嚴重肝、腎功能損害的糖尿病患者；4、伴有酮癥酸中毒或重癥感染的糖尿病患者。,阿卡波糖為什么一定要在吃飯時與第一口飯嚼服,阿卡波糖片只有和飯一起吃才能在食物進入小腸的同時起效，抑制食物中葡萄糖的降解和吸收，達到最好的降糖效果。服藥時建議嚼服，這樣可以促進藥物在腸道的分解吸收，起效更快飯后服藥，食物已經(jīng)先一步到達小腸，葡萄糖已經(jīng)被吸收，這個時候再吃阿卡

15、波糖就不能起到很好的控制血糖的作用了。所以使用阿卡波糖控制血糖的患者需要注意：阿卡波糖一定要在吃飯時與第一口飯嚼服，這樣降糖效果最好。 阿卡波糖片（卡博平） 50mg 早 中 晚 阿卡波糖片（拜糖平） 0.1g 早 中 晚,2024/2/27,29,三、（1）磺 酰 脲 類,第 一代,甲磺丁脲（ tolbutamide）氯磺丙脲（ chlorpropamide ）,,格列本

16、脲（ glibenclamide）格列吡嗪(glipizide)格列美脲(glimepride),第二代,格列齊特(gliclazipe)格列喹酮 (gliquidone),第三代,,,宋滇平, 胡睿婷. 磺脲類藥物的低血糖風(fēng)險[J]. 藥品評價. 2012, 9(4):28-32. 楊文英. 磺脲類應(yīng)用專家共識[J].中華內(nèi)分泌雜志, 2004, 20(4): 4a1-4.,磺 酰 脲 類,作用機制：刺激胰島素β細胞釋放胰

17、島素特點：對胰島功能喪失者（1型糖尿病和胰腺切除）無效對正常人及糖尿病患者均有降糖作用,磺 酰 脲 類,不適合于以下情況：1、1型糖尿病。2、妊娠及哺乳期。3、嚴重肝、腎功能不全。輕度腎功能不全只能使用格列喹酮、瑞格列奈，不能使用其他磺脲類降糖藥。4、糖尿病病人發(fā)生嚴重感染、急性心肌梗死、嚴重創(chuàng)傷及手術(shù)期間。5、糖尿病發(fā)生急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒或高滲性昏迷期間。,磺 酰 脲 類,適合服用磺脲類降糖藥治療的患者：

18、1、經(jīng)飲食和運動治療，血糖控制仍不好的患者。2、有一定胰島素分泌的2型糖尿病患者。3、體重正常或者偏輕的患者。,不良反應(yīng)： 1.低血糖癥。 2.體重增加。 3.其它，如消化道反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)、血細胞減少、頭暈、視力模糊、身體平衡功能發(fā)生障礙等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。,藥物過量→持久的低血糖(氯磺丙脲、格列本脲）,磺 酰 脲 類,2024/2/27,35,三、（2）格列奈類,瑞格列奈是第一個餐時血糖調(diào)節(jié)藥。非磺酰脲類口服降糖藥

19、，但作用機制同磺酰脲類。主要用于治療2型糖尿病。低血糖發(fā)生率較磺酰脲類低；不易致過敏反應(yīng)。,格列奈類,適用于２型糖尿病患者。但下列患者禁用：1、并發(fā)糖尿病酮癥酸中毒的患者；2、１型糖尿病患者；3、伴有肝腎功能嚴重受損的糖尿病患者；4、處于孕期或哺乳期的女性,,瑞格列奈（孚來迪 ） 0.5mg 瑞格列奈（諾和龍） 1mg餐時服或餐前30分鐘內(nèi)服不進餐不用藥,2024/2/27,38,四、噻唑烷二酮類,胰島素增敏

20、藥 主要通過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖。羅格列酮和吡格列酮。藥理作用：1、改善胰島素抵抗、降低高血糖2、改善脂肪代謝紊亂（TG↓TC↑HDL↑FAA↓）3、對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用 4、改善胰島β細胞的功能,噻唑烷二酮類,TZDs的使用與骨折和心力衰竭風(fēng)險增加相關(guān)心力衰竭（紐約心臟學(xué)會心功能分級Ⅱ級以上）活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限2.5倍嚴重骨質(zhì)疏松和有骨折病史的患者應(yīng)禁用本類藥物。,

21、,鹽酸吡格列酮 30mgqd 與進餐無關(guān),2024/2/27,41,五、DPP-VI抑制劑,DPP-VI抑制劑通過抑制DPP-VI而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，增加GLP-1在體內(nèi)的水平。GLP-1以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌。,,GLP-1是由腸道分泌，GLP-1具有保護β細胞的作用，促進胰島素的合成和分泌，并可刺激胰島β細胞的增殖和分化,抑制胰島β細胞凋亡,增加胰島β細胞數(shù)量、抑制胰島α

22、細胞,的分泌而降糖,還可以減輕體重、改善血管內(nèi)皮而保護心臟等功能。正常人在進餐后,腸促胰素開始分泌,進而促進胰島素分泌,以減少餐后血糖的波動。但對于2型糖尿病患者,其“腸促胰素效應(yīng)”受損,主要表現(xiàn)為進餐后GLP-1濃度升高幅度較正常人有所減小,但其促進胰島素分泌以及降血糖的作用并無明顯受損,而且分泌后很快被DPP-4降解而失去活性，血漿半衰期不足2分鐘。,2024/2/27,43,GLP-1激動劑和DPP-4抑制劑,DPP-VI抑制劑

23、通過調(diào)節(jié)α及β細胞功能降低血糖,腸促胰素,DPP-VI抑制劑,目前已上市藥物：西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀。適應(yīng)癥：適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制；不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者；不推薦用于妊娠期、哺乳期婦女和兒童。特點：單獨使用不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險，不 增加體重。,DPP-VI抑制劑,不良反應(yīng)：常見不良反：有惡心、嘔吐、咽炎、頭痛、上呼吸道感染等；少見不良反應(yīng)：超敏反應(yīng)、血管神經(jīng)水腫

24、、肝酶升高、腹瀉咳嗽等，另有研究發(fā)現(xiàn)沙格列汀可明顯增加糖尿病患者的心衰住院風(fēng)險。,,沙格列汀片 （安立澤） 5mgqd 不受進餐影響,2024/2/27,48,六、SGLT2抑制劑,鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑，可以抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出，降低血糖。腎臟在機體糖代謝方面發(fā)揮著非常重要的作用，腎臟重吸收葡萄糖的過程中SGLT-2起主要的作用，SGLT-2的抑制劑可以阻斷近曲小管對葡萄糖的重吸收而通

25、過尿排出多余的葡萄糖，從而達到降低血糖的目的。,2024/2/27,49,六、SGLT2抑制劑,減輕體重降低收縮壓使主要心血管不良事件和腎臟事件復(fù)合終點發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險顯著下降，心衰住院率顯著下降。SGLT2抑制劑的常見不良反應(yīng)為生殖泌尿道感染，罕見的不良反應(yīng)包括酮癥酸中毒（主要發(fā)生在1型糖尿病患者）。,2024/2/27,50,,達格列凈、恩格列凈和卡格列凈。達格列凈 10mg *14片 218元,2024/2/27