常見化療藥物應(yīng)用及注意事項

1、,常用化療藥物應(yīng)用及注意事項腫瘤二科,,一、傳統(tǒng)分類（根據(jù)來源和作用機(jī)制）1.烷化劑：環(huán)磷酰胺、氮芥、異環(huán)磷酰胺等2.抗代謝類：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等3.植物堿類：長春新堿、紫杉醇、喜樹堿等4.抗生素類：絲裂霉素、阿霉素、博來霉素等5.激素類：甲地孕酮、黃體酮等類6.雜類：順鉑、達(dá)卡巴嗪、甲基芐肼等,二、化療藥的作用機(jī)制分類,1.直接破壞DNA2.間接破壞DNA3.作用于微管蛋白 4.蛋白質(zhì)合成的抑

2、制劑,1.直接破壞DNA：（1）烷化劑：有一個或多個活潑的烷基，所含烷基能與細(xì)胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團(tuán)烷化可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時，又可使堿基錯配，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害 。（2）鉑類:類似于雙功能烷化劑，鉑原子只有順式才有作用，反式無效。（3）DNA嵌合類：能插入DNA的雙螺旋鏈，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。放線菌素D、阿霉素、柔紅霉素等,2

3、.間接破壞DNA：（1）影響核酸合成（抗代謝藥）：利用其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)的核酸代謝物相似。從而競爭同一酶系，影響酶與代謝物間的正常生化反應(yīng)速率，而減少或取消代謝物的生成；或以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng)，生成無生物活性的產(chǎn)物，而阻斷某一代謝，致使該合成路徑受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2）產(chǎn)生自由基引起堿基損傷和DNA鏈斷裂。 如 ：博來霉素、絲裂霉素。（3）抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，使DNA與酶蛋白結(jié)合形成易解

4、離的復(fù)合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。如：伊立替康、拓?fù)涮婵档取?3.作用于微管蛋白 ：主要作用妨礙微管形成或促進(jìn)分解，從而抑制有絲分裂。如：長春新堿、長春堿等。4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑：利用其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基酸結(jié)合，以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng)，生成無生物活性的產(chǎn)物，而抑制蛋白質(zhì)合成。如：嘌呤霉素。,三、根據(jù)化療藥對細(xì)胞增殖周期及各時相不同作用分類 細(xì)胞周期：DNA合成前期（G1）

5、 DNA合成期（S） DNA合成后期（G2） 有絲分裂期（M）,1. 細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：對整個增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。包括：烷化劑、抗生素類和激素類。其特點(diǎn)：呈劑量依賴性，即殺傷腫瘤的療效和劑量成正比，推薦：大劑量間歇性給藥。

6、2. 細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）：只對某一時相有殺傷作用的藥物,主要?dú)鲋称诘募?xì)胞，G0期細(xì)胞不敏感。包括抗代謝和植物類。其特點(diǎn)：呈時間依賴性，推薦：小劑量持續(xù)給藥。,烷化劑,環(huán)磷酰胺 （CTX）,適應(yīng)證： 惡性淋巴瘤、急慢性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等 用法：500～1000mg/m2，每周1次X1～2次，休息2～4周重復(fù)。稀釋溶劑：NS給藥途徑：iv或ivgtt限制時間：其水溶液僅能穩(wěn)定2-3h，現(xiàn)

7、配現(xiàn)用注意事項：應(yīng)用時應(yīng)鼓勵患者多飲水，大劑量應(yīng)用時應(yīng)水化、利尿，同時給予尿路保護(hù)劑美司鈉。骨髓抑制最底1-2周；脫發(fā)、口腔炎、出血性膀胱炎、胃腸道反應(yīng)等,異環(huán)磷酰胺（IFO）,適應(yīng)證：軟組織肉瘤、骨肉瘤、睪丸腫瘤等用法：1.2-2g/m2+NS 1000ml ivgtt 3-4h，連用3-5天 q3-4w 注意事項： 出血性膀胱炎（劑量限制性毒性） :美司鈉與IFO的代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合，發(fā)揮保護(hù)尿路作用。美司鈉

8、解救總量/天=60%IFO用量/天，分3次（0、4、8h iv）,抗代謝類藥物,甲氨蝶呤（MTX）,適應(yīng)證：急性白血病、絨毛膜癌、乳腺癌等用法： 10mg/m2 + NS 3-5ml im q2w 20-30 mg/m2 + 5%GS500ml ivgtt qw 鞘內(nèi)注射劑量10-15mg 每周 1~2次注意事項：1、劑量限制性毒性：骨髓抑制和

9、黏膜炎 2 、大劑量MTX解救（>100倍常規(guī)劑量：20mg/kg或1.0g/次） CF解救:MTX結(jié)束后2~4小時開始， CF 6-15mg/m2 iv/im q6hX12次，至MTX濃度 6.5.,5-氟尿嘧啶(5-Fu),適應(yīng)證：胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等用法: Folfox4:L-OHP 85 mg/m2 ivgtt D1+LV 200mg/m2 ivgtt D1,

10、2 +5-fu 400mg/m2 bolus D1,2+ 600mg/m2 civ22h D1,2 q2w Folfox6: L-OHP 100 mg/m2 ivgtt D1 +LV 400mg/m2 ivgtt D1 +5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m2 civ46h

11、 q2w Folfox 7: L-OHP 130 mg/m2 ivgtt D1 +LV 400mg/m2 ivgtt D1 +5-fu 2400mg/m2 civ 46h ivgtt q2w FOLFIRI:CPT-11 180mg/m2+ LV 200mg/m2 ivgtt D1+5-fu

12、 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m2 civ46h q2w稀釋溶劑：≤NS500m給藥途徑：靜脈限制時間：>6-8小時,5-氟尿嘧啶(5-Fu),注意事項：5-FU為周期特異性藥物，適合緩慢長時間用藥,靜脈使用與5%GS 配伍，如腹腔化療用NS。帶狀皰疹禁用，不宜與阿司匹林類藥同用主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)，嚴(yán)重者可有腹瀉和粘膜炎。靜脈緩慢滴注4～8小時或

13、遵醫(yī)囑，以維持血漿中有效濃度。增敏治療時亞葉酸鈣要在5-氟尿嘧啶前靜脈滴注。密切觀察毒性反應(yīng)。,卡培他濱（CAP）,適應(yīng)證：晚期乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等單藥：2500mg/m2 分2次口服 X14天 q3w聯(lián)合：1800~2500mg/m2 分2次口服 X14天 q3w稀釋溶劑：≤NS500m給藥途徑：PO給藥時間：早、晚注意事項：餐后30分鐘內(nèi)PO。易出現(xiàn)手足綜合征、心臟毒性、腹瀉,卡培他濱（CAP）,,藥

14、物自身無細(xì)胞毒性，但可在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸酶作用下轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的氟尿嘧啶而發(fā)揮作用，從而最大限度地降低氟尿嘧啶對正常人體細(xì)胞的損害。常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和皮膚反應(yīng)餐后30分鐘內(nèi)用水吞服,吉西他濱(GEM),,適應(yīng)證：膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等 用法：GEM：800~ 1250mg/m2 ivgtt d1,8 q3w GEM：1000mg/m2 ivgtt d1

15、,8 , 15 q4w,吉西他濱(GEM),稀釋溶劑：≤NS250m 給藥途徑：靜脈注意事項：1. 一般用鹽水溶解，用100ml或250ml的溶液30分鐘或40分鐘滴完。延長藥物滴注時間和增加用藥頻率可增加藥物毒性。 2.臨床中過敏反應(yīng)較常見，以皮疹常見。 3.注意骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、皮疹、氣喘等不良反應(yīng),抗生素類,阿霉素（ADM）,適應(yīng)證：急性白血病、

16、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等單 藥：50-60mg/m2 iv q3w聯(lián)合用藥：40-50mg/m2 iv q3wNS和5%GS配伍均可，推注濃度：1-2mg/ml,給藥速度5ml/min 注意事項：1.心臟毒性：化療前必須心電圖檢查。 總劑量不宜超過450mg/㎡。在縱膈和胸腔放療期間不宜使用，既往接受過縱膈放療者應(yīng)減量。 2.防止外滲，外滲可致組織潰瘍、

17、壞死，最好中心靜脈給藥。應(yīng)告訴患者尿液可變成紅色。,表阿霉素，表柔比星（EPI）,適應(yīng)證：乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤等單 藥： EPI：60～90mg/m2 IV q3w 聯(lián) 合： EPI：50 ~ 60mg/m2 IV q3w NS和5%GS配伍均可，濃度：<2mg/ml 稀釋溶劑：≤NS250m給藥途徑：靜脈注意事項：不可im和鞘內(nèi)注射。注意心臟毒性和骨髓抑制,表柔比星（EPI）,短時間內(nèi)靜脈輸（1

18、0分鐘）注藥后充分沖洗靜脈。嚴(yán)重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用；正在進(jìn)行胸腔及縱膈放療患者禁用。使用本品1~48H,可能會出現(xiàn)紅色或粉紅色尿防止藥物漏出血管外，以免引起組織損害和壞死。預(yù)防性減輕該藥心臟毒性的藥物（奧諾先）在給藥前使用,,吡柔比星（THP）,稀釋溶劑：≤NS500m給藥途徑：5%GS稀釋后輸注注意事項：有骨髓抑制，最低14天，21恢復(fù)；心臟毒性呈劑量累積。嚴(yán)格避免滲漏。,植物藥類,長春新堿（VCR）,適應(yīng)證

19、：急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤等 用法：1.4mg/m2 （總量小于2mg） iv q1w NS和5%GS配伍均可，靜脈推注注意事項： 1.僅用于靜脈注射，滲出后可導(dǎo)致局部壞死；防 止藥物濺入眼睛；使用時要避光。注意觀察有無 便秘、腹脹等腸梗阻跡象。 2.對骨髓抑制和消化道

20、反應(yīng)較輕，而周圍神經(jīng)系 統(tǒng)毒性大。注射局部有刺激作用，不能外漏。,依托泊苷（VP-16）,適應(yīng)證：小細(xì)胞肺癌、生殖細(xì)胞癌、惡性淋巴瘤等 用 法：60mg/m2 ivgtt 4~5天 q3w NS 500ml 配伍稀釋溶劑：NS給藥途徑：靜脈限制時間：滴注時間>30min，否則引起低血壓。注意事項：不能靜推，不得作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。稀釋后立即使用，

21、若有沉淀嚴(yán)禁使用。不能與GS混合，不穩(wěn)定; 防止外滲。,伊立替康（CPT-11）,適應(yīng)證：晚期大腸癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等單 藥： 300~350mg/m2 ivgtt q3w聯(lián)合用藥： 180 mg/m2 ivgtt q2w 60 mg/m2 每周1次×3次 q4w 靜脈滴注30-90

22、分鐘,伊立替康,常見不良反應(yīng)為膽堿能綜合征、遲發(fā)性腹瀉、骨髓抑制。1.膽堿能綜合征：早發(fā)性腹瀉、多汗、唾液分泌增多 視物模糊等。多在24h內(nèi)出現(xiàn),給予阿托品 0.25mg ih 2.延遲性腹瀉：用藥后24h出現(xiàn)，中位時間為用藥 后第5天，平均持續(xù)4天。易蒙停（首劑4mg，后 2mg q2h水樣便后繼續(xù)12h，最長用藥時間<48h）,紫杉醇(PTX),適應(yīng)證：

23、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等單藥：135-200mg/m2 ivgtt 3h q3W聯(lián)合：135-175mg/m2 ivgtt 3h q3W NS或5%GS500ml 配伍 給藥途徑：靜脈限制時間：3h注意事項：給藥期間尤其輸注開始的15分鐘內(nèi)應(yīng)密切觀察有無過敏反應(yīng)。,紫杉醇,為預(yù)防過敏反應(yīng)，應(yīng)詢問病人有無過敏史，治療前用DX

24、M、苯海拉明和西咪替丁進(jìn)行預(yù)處理。用藥初10分鐘易過敏：呼吸困難、尋麻疹、低BP。用藥時給予心電監(jiān)護(hù)注意有無過敏癥狀及生命體征變化給藥10分鐘內(nèi)滴速應(yīng)慢。給藥時間最好為3小時，使白細(xì)胞減少較輕。給藥禁止使用聚氯乙烯輸液裝置。與順鉑合用，先用紫杉用順鉑否則會加重毒性反應(yīng)。,,多西他賽（TXT）,適應(yīng)證：抗瘤譜與紫杉醇相同用 法：單藥 75～100mg/m2 ivgtt 1hr q3w 聯(lián)

25、合 60～75mg/m2 ivgtt 1hr q3w ；周方案：35～45mg/m2 iivgtt 1hr 每周1次× 3周 q4w 5%GS或NS配伍，濃度0.3~0.9mg/ml 稀釋溶劑：≤NS500m給藥途徑：5%GS或NS輕搖混合均勻限制時間：1h（通常控制）,多西他塞（艾素、多帕菲）,注意事項：在滴注前一天服用DXM16mg/日×3天，可以預(yù)防過敏反應(yīng)

26、和體液潴留。滴注最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。癥狀：輕微臉紅、局部皮膚反應(yīng)。嚴(yán)重反應(yīng)：血壓↓>20mmhg，支氣管痙攣或全身皮疹、紅瘢，立即停藥。常見不良反應(yīng)為嚴(yán)重的骨髓抑制和變態(tài)反應(yīng)用藥前給予預(yù)防用藥?？梢娝[綜合征，一種是血管水腫、另一種是液體潴留綜合癥，特點(diǎn)是進(jìn)行性外周水腫或積液。應(yīng)用皮質(zhì)激素可使其發(fā)生率降低。局部毒性大，避免外滲,其他類,順鉑(DDP),適應(yīng)證：肺癌、頭頸部腫瘤、上消化道腫瘤、卵 巢癌

27、等 聯(lián)合用藥：60~80 mg/m2 分次使用 q3w NS 500m 配伍 2hr滴完  稀釋溶劑：NS250-500ml給藥途徑：靜脈注意事項：用順鉑前2-16H及在給藥后6H內(nèi)病人應(yīng)充分水化，減少腎毒性。吸出藥液后，再向瓶內(nèi)注入適量NS，稍作振搖蕩滌黏附于瓶內(nèi)壁的藥液后吸出并加入至輸液瓶中滴注。骨髓抑制3周達(dá)高峰。,順鉑（DDP）,不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、腎臟

28、毒性、骨髓抑制及聽神經(jīng)毒性。使用時需配合水化利尿，使尿量保持在2000～3000ml化療時采取有效止吐藥物.應(yīng)注意詢問病人有無耳鳴，及時發(fā)現(xiàn)后停藥觀察.,卡鉑（CBP）,適應(yīng)證：卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌等用法：通常按AUC計算劑量，常用AUC是4～6，通常取5。 卡鉑（mg）=AUC（mg/ml/min）×［肌酐清除率（ml/min）+25］ 男性肌酐清除率（ml/min）＝［140－年齡（歲）］&

29、#215;體重（Kg） ×1.23÷血清肌酐（µmol/L）　 女性肌酐清除率（ml/min）＝男性肌酐清除率（ml/min）×0.85注意事項：5%GS內(nèi)穩(wěn)定， 250~500ml 配伍。,卡鉑（波貝，伯爾定）,稀釋溶劑：5%GS250-500ml（需用5%葡萄糖溶液稀釋，若用生理鹽水

30、稀釋可能會形成順鉑）給藥途徑：靜脈限制時間：一經(jīng)稀釋應(yīng)在8h內(nèi)用完注意事項：不能接觸含鋁的針頭或其他器械,,奧沙利鉑（ L-OHP ）,適應(yīng)證：結(jié)直腸癌，卵巢癌等用法： 130mg/m2 ivgtt q3w 80~85mg/m2 ivgtt q2w 5%GS 500ml配伍 滴注2h稀釋溶劑：5%GS250-500ml給藥途徑：靜

31、脈限制時間：2-6h注意事項：須在5-FU前滴注，用完后需用液體沖洗通道。不要與任何含氯的鹽溶液混合，在其輸液前后應(yīng)輸注葡萄糖溶液。禁止與堿性溶液配伍輸注；也不要含鋁的靜脈器具。,奧沙利鉑,神經(jīng)毒性明顯，表現(xiàn)為感覺遲鈍，遇冷加重，禁忌用冷水漱口，不進(jìn)冷食，避免接觸涼水。神經(jīng)毒性的預(yù)防控制輸注時間2～3小時做到“四禁”：禁止生理鹽水稀釋、禁止冷水漱口和冷食、禁止與堿性藥物或溶液配伍輸注、配置藥液及輸注時避免接觸鋁制品,培美曲塞（普來

32、樂）,培美曲塞可抑制機(jī)體內(nèi)還原性葉酸的生成，而葉酸缺乏可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。補(bǔ)充葉酸和維生素B12可大大減少骨髓抑制和胃腸道不良反應(yīng)。用藥前一天、當(dāng)天、后一天口服地塞米松減少皮疹的發(fā)生。加入生理鹽水100毫升中稀釋15分鐘內(nèi)滴完。,,長春瑞濱（諾維本、蓋諾）,稀釋溶劑：≤NS500m給藥途徑：NS稀釋限制時間：15-20分注意事項：用藥后要大量的NS沖洗，不能用堿性溶液稀釋。配好后室溫可存放24h,長春瑞濱（NVB）,分口服劑

33、型和靜脈注射劑型靜脈注射劑型最好采用深靜脈置管給藥用生理鹽水稀釋，并在短時間內(nèi)靜脈輸入（10分鐘）。注藥后至少輸注等量的生理鹽水沖洗靜脈嚴(yán)防藥液外滲，一旦外滲，局部冷敷并注射透明質(zhì)酸酶避免如何的眼球污染，因可以產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激性和眼球潰瘍。,,常見化療藥使用順序,長春新堿 ? 甲氨蝶呤 VCR可減低MTX從細(xì)胞外流，使細(xì)胞內(nèi)MTX濃度升高，積聚于胞內(nèi)的時間延長，從而提高其抗腫瘤作用．亞葉酸鈣? 氟尿嘧啶 CF在體

34、內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镃H2-FH4，與TS及dUMP形成的三聯(lián)復(fù)合物，從而加強(qiáng)了5-FU作用．異環(huán)磷酰胺 ? 順鉑　 減少IFO的毒性．DDP/奧沙利鉑 ? 5-Fu DDP可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)合成蛋氨酸增加，相應(yīng)增加還原型甲酰四氫葉酸和三聯(lián)復(fù)合物，加強(qiáng)5-Fu的作用．,甲氨蝶呤? 5-Fu 序貫性抑制DNA合成．甲氨蝶呤? 亞葉酸鈣 對抗MTX的毒性．紫杉醇 ? 順鉑/卡鉑/奧沙利鉑紫杉醇 ? 5-FU

35、阿霉素/表柔比星 ? 紫杉醇/多西他賽長春瑞濱 ? 5-fu長春瑞濱 ? 24h后 吉西他濱長春堿 ? 順鉑 吉西他濱 ? 4h后 順鉑表柔比星 ? 吉西他濱,吉西他濱 ? 紫杉醇/多西他賽 但不能同時給藥，可產(chǎn)生拮抗作用。阿霉素—紫杉醇 ?24h-48h 后吉西他濱 ADM-PTX 48h GEM，使細(xì)胞停滯到G1-S期，易受到藥物殺傷。 紫杉醇 ? 異環(huán)磷酰胺