常見抗菌藥物的藥理學(xué)特點及注意事項ppt課件

1、常見抗菌藥物的藥理作用特點及注意事項,西安市中心醫(yī)院藥劑科聶曉靜,,內(nèi)容,,基本概念,抗菌藥 能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物?？咕V 抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍?？咕钚?藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。抑菌藥 僅能抑制細(xì)菌的生長和繁殖而不能將其殺滅的藥物。最低抑菌濃度（MIC） 藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度。殺菌藥 不僅抑制細(xì)菌的生長，并能將其殺滅的藥物。最低殺菌濃度（MBC）藥物能殺滅培養(yǎng)

2、基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。,抗菌藥物的分類,化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類，大環(huán)內(nèi)酯類和 喹諾酮類等。按抗菌譜分類：廣譜抗菌藥，窄譜抗菌藥。,殺菌劑β-內(nèi)酰胺類（繁殖期殺菌劑）氨基糖苷類（靜止期殺菌劑） 磷霉素（快速殺菌劑）糖肽類（快速殺菌劑） 利福霉素類（殺菌劑） 氟喹諾酮類（快速殺菌劑 ）,抑菌劑大環(huán)內(nèi)酯類（快速抑菌劑）四環(huán)素類（快速抑菌劑）氯霉素類或酰胺醇類（快速抑菌劑）林可霉素類（快速抑菌劑）磺

3、胺類（慢速抑菌劑）,按藥效學(xué)作用方式分類： 時間依賴性抗菌藥、濃度依賴性抗菌藥,抗菌活性分類：抑菌藥，殺菌藥。,時間依賴性藥物與濃度依賴性藥物,濃度依賴性藥物妥布霉素與環(huán)丙沙星隨著給藥濃度高，殺菌曲線越來越陡，說明殺菌越來越快，它們的殺菌作用和血藥濃度有關(guān)，叫濃度依賴性的抗菌藥物。,,時間依賴性藥物替卡西林，隨著濃度增加抗菌的效果越強，但是從淺藍(lán)色到深藍(lán)色到粉紅這條線基本上是重疊的，也就是說到這個時候再增加濃度是沒有效的。這

4、類抗菌藥物的抗菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC的時間。,濃度依賴性藥物作用特點,氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑持續(xù)后效應(yīng)投藥目標(biāo)為達(dá)到最大藥物接觸，藥物濃度越高，殺菌率及殺菌范圍也越大在此類藥物的藥代動力學(xué)中，24小時AUC（濃度時間曲線下面積)/MIC，Cmax/MIC 是療效相關(guān)的主要參數(shù),時間依賴性藥物與濃度依賴性藥物,濃度依賴性藥物妥布霉素與環(huán)丙沙星隨著給藥濃度高，殺菌曲線越來越陡，說明殺菌越來越快，它們的殺菌作用和血藥

5、濃度有關(guān)，叫濃度依賴性的抗菌藥物。,,時間依賴性藥物替卡西林，隨著濃度增加抗菌的效果越強，但是從淺藍(lán)色到深藍(lán)色到粉紅這條線基本上是重疊的，也就是說到這個時候再增加濃度是沒有效的。這類抗菌藥物的抗菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC的時間。,時間依賴性藥物作用特點,β -內(nèi)酰胺類 (青霉素類、頭孢菌素、氨曲南、碳青酶烯類)，克林霉素和大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)、鏈、萬古持續(xù)后效應(yīng)-無或輕、中度在藥物濃度達(dá)到MIC的4-5倍時殺菌率即處于飽和殺

6、菌范圍主要依賴于接觸時間，不提倡增加給藥劑量和給藥頻次，推薦持續(xù)的或延長時間的靜脈滴注血藥濃度超過MIC時間（T>MIC)是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù),抗菌藥物的作用機制,到目前為止，臨床使用的抗菌藥物有20多個類別，其作用機制可歸納為以下幾種： 破壞細(xì)菌細(xì)胞壁 青霉素、頭孢菌素、萬古霉素、磷霉素 干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 氯霉素、紅霉素、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi) 酯類和氨基糖苷類 抑制細(xì)菌DNA合成 利福平、喹諾酮類 干擾葉酸

7、合成途徑 磺胺、 TMP 影響胞漿膜的通透性 多粘菌素、制霉素、兩性霉素,?－內(nèi)酰胺類,作用機制：作用于青霉素結(jié)合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），表現(xiàn)為抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，阻礙了交叉聯(lián)接，從而導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，使菌體失去滲透屏障，膨脹裂解；同時借助細(xì)菌的自溶酶（autolysins）溶解而產(chǎn)生抗菌作用。,G+菌細(xì)胞壁粘肽含量高繁殖期細(xì)菌需要合成大量的細(xì)胞壁粘肽哺乳動物的細(xì)胞沒

8、有細(xì)胞壁,青霉素類作用特點,屬繁殖期殺菌劑，顯效強而快水溶性好，組織分布廣，在大多數(shù)組織器官和體液中可達(dá)有效濃度毒性低對敏感菌療效肯定，但抗菌譜窄 G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體價廉、藥源充足,青霉素類不良反應(yīng),過敏反應(yīng)： 過敏性休克最為嚴(yán)重局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結(jié)；青霉素腦?。捍髣┝快o脈注射可引起精神錯亂、抽搐；高血鉀癥或高鈉血癥。赫氏反應(yīng),青霉素類注意事項,青霉素類屬繁殖期殺菌劑、時間依賴性抗生素，

9、每日劑量以分次給藥為宜；大劑量靜脈給藥時，速度不宜過快，以免使藥物在腦脊液中濃度過高而引起“青霉素腦病”；一般避免與大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和氯霉素等快速抑菌劑同時使用，以防產(chǎn)生拮抗，必須聯(lián)用時應(yīng)交叉給藥。,頭孢菌素類的作用特點,頭孢菌素類屬繁殖期殺菌劑，常用于嚴(yán)重感染毒性低微，可安全的用于小兒、老人、孕婦和哺乳期婦女抗菌譜廣，對各專科常見致病菌的覆蓋率高不少品種耐酸，可供口服對多種?－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，耐酶引起過敏反應(yīng)特別是過敏

10、休克的發(fā)生率明顯低于青霉素類,頭孢菌素作用特點,頭孢菌素的抗菌譜均比較廣，但各代頭孢的側(cè)重點不同。根據(jù)頭孢菌素的抗菌譜、抗菌強度、對?‐內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、對腎臟的毒性分為四代。,頭孢菌素類不良反應(yīng),常見者為過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐大劑量時可出現(xiàn)腎臟毒性第三、四代頭孢菌素偶見二重感染頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血酶原血癥或血小板減少,其它β-內(nèi)酰胺類抗生素,頭霉素類：頭

11、孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦,碳青霉烯類：亞胺培南、美洛培南,單環(huán)酰胺類：氨曲南,氧頭孢烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢,①抗需氧菌作用與頭孢菌素類似；②對厭氧菌作用強；③適用于需氧、厭氧的混合感染，如盆腔、腹腔、婦科感染。,①抗菌譜最廣，抗菌作用最強；②對嗜麥芽窄食單胞菌及洋蔥假單胞菌（伯克霍爾德）作用差。,對G-菌包括綠膿有強效，對G+菌、厭氧菌無效。,氨基糖苷類,氨基糖苷類（aminoglycosides） 天然來源 鏈霉素（str

12、eptomycin）、慶大霉素（gentamicin） 妥布霉素(tobramycin)、卡那霉素(kanamycin ) 半合成品 阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin),作用機制：影響蛋白質(zhì)合成的全過程,氨基糖苷類作用特點,屬靜止期殺菌藥，殺菌完全,抗菌譜廣，對包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的各種革蘭氏陰性桿菌和包括耐甲氧西林葡萄球菌在內(nèi)的革蘭氏陽性菌均有良好的抗菌活性，,屬濃度依賴性抗生素，具抗生素后效應(yīng)

13、，故一般,穩(wěn)定 不需做皮試，使用方便 相對于頭孢菌素，價格較低,但對革蘭氏陰性桿菌的作用更為突出,給藥一次,每日只需,氨基糖苷類不良反應(yīng),耳毒性前庭功能損害、耳蝸神經(jīng)損害鏈霉素以前庭功能損害為主；卡那霉素、阿米卡星主要為耳蝸神經(jīng)損害；慶大霉素、妥布霉素二方面均有損壞。,腎毒性　蛋白尿、管形尿、血尿，嚴(yán)重時無尿、氮質(zhì)血癥和腎衰卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞鏈霉素,神經(jīng)肌肉阻斷作用 與用藥劑量和途徑有關(guān)，大劑量腹

14、膜內(nèi)或靜滴速度過快多見 鏈霉素＞卡那霉素＞奈 替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素。過敏反應(yīng),氨基糖苷類注意事項,這是一類毒性較強的藥物，不能作為輕、中度感染和門診一線用藥推薦Cmax/MIC為10-12，超過此峰濃度值不會提高療效與每日多次給藥相比，長間歇給藥可以縮短療程，獲得更大的Cmax，增強抗菌活性，降低耳毒性和腎臟毒性，減少耐藥菌株的產(chǎn)生療程不宜超過2周，有條件的應(yīng)檢測血藥濃度盡量避免與加重毒性的藥物聯(lián)用，如利尿劑

15、、紅霉素、肌松藥、堿性藥物等新生兒和嬰幼兒慎用，因為藥物在內(nèi)耳停留時間較長,大環(huán)內(nèi)酯類,按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 14元大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素、羅紅霉素 15元大環(huán)內(nèi)酯類 阿奇霉素 16元大環(huán)內(nèi)酯類 麥迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素，羅他霉素,作用機制：不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。,大環(huán)內(nèi)酯類作用特點,為快速抑菌藥，抗菌譜較窄，對G+菌和部分G-菌有抗菌作用，對產(chǎn)生?‐內(nèi)酰胺酶的葡萄

16、球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活主要使用在β-內(nèi)酰胺抗生素?zé)o效的非典型病原體：支原體，衣原體，軍團菌，彎曲菌、某些厭氧菌、奴卡菌、分枝桿菌和弓形體等不易進(jìn)入血腦屏障主要經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸循毒性低，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害堿性環(huán)境中抗菌活性強，故尿路感染時要堿化尿液口服給藥時不耐酸，常采用腸溶片或酯化衍生物,大環(huán)內(nèi)酯類注意事項,酯化物具肝毒性，紅霉素口服后胃腸道反應(yīng)多見妊娠期、肝功能損害者避免用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素屬于

17、時間依賴性抗菌藥物，有較長的PAE。某些大環(huán)內(nèi)酯類藥物T1/2較長，可考慮特殊的給藥方案。,如阿齊霉素血漿T1/2為24h，組織T1/2可達(dá)72h,連續(xù)三日給藥，停藥七天，仍可使組織中保持有效濃度。,喹諾酮類作用特點,喹諾酮類藥物是一種廣譜、高效、低毒的人工合成抗菌藥物。該類抗菌藥通過抑制DNA螺旋酶，使蛋白質(zhì)和mRNA合成失去控制，從而達(dá)到抗菌作用。,第一代：萘丁酸、吡哌酸 因副作用大已基本淘汰。,第二代：諾氟、氧氟

18、、環(huán)丙，左旋氧氟沙星 主要用于腸道感染。,第三代：司巴、托氟、加替、格帕沙星 對肺炎球菌等G+菌活性增大。,第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星 對G+菌和厭氧菌具強大的抗菌活性。,喹諾酮類作用特點,抗菌譜廣，尤其對包括綠膿桿菌在內(nèi)的G-桿菌有強大的殺菌作用，對金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用；細(xì)菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性

19、；體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高；消除半衰期長，血漿蛋白結(jié)合率低（14%～30%），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高；適用于敏感菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及G-桿菌所致各種感染，骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染。,引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增加,不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者。 引起軟骨組織損害，不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒。光毒性 心臟的損害 , 引起心電圖QT間期延長肝毒性溶血反應(yīng)