常用化療藥注意事項

1、常用化療藥物注意事項,孫敏,,(一）作用于DNA的藥物： CTX IFO EPI DDP L-OHP,ADMTHP CBP,環(huán)磷酰胺 CTX 周期非特異性藥物 經腎臟排出 骨髓抑制：WBC：最低值在1-2W,PLT影 響小

2、胃腸道反應：停藥1-3天后消失 泌尿道反應：出血性膀胱炎 現(xiàn)用現(xiàn)配,異環(huán)磷酰胺1 IFO 細胞周期非特異性藥物 骨髓抑制：7-14天最低 出血性膀胱炎：美司那保護 神經毒性 靜脈炎,異環(huán)磷酰胺2 用藥順序： 以前用過順鉑，可加重不良反應 同時用抗凝藥，可能引發(fā)出血 增加降糖藥藥效,多柔比星 ADM，阿霉素 周期非特異性 心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭 與基礎心臟病無關，

3、累積劑量 紅色尿 與肝素、頭孢菌素混合產生沉淀 外滲組織壞死,表柔比星 EPI 表阿霉素 脫發(fā)、骨髓抑制、惡心嘔吐等 心臟毒性：一過性心臟不適，較ADM輕 外滲組織壞死、蜂窩組織炎 氯化鈉溶解 配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶堿、頭孢菌素,吡柔比星 THP、吡喃阿霉素 骨髓抑制、消化道反應、心臟毒性 外滲：局部炎癥 葡萄糖或注射用水溶解，不能用鹽水溶解,順鉑1 DDP 細胞周

4、期非特異性藥物，對免疫系統(tǒng)有刺激作用 靜脈、動脈或腔內給藥 腎毒性：嚴重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化可以預防腎毒性，1500-3000ml 消化道毒性：給藥后1-6小時，惡心、嘔吐 骨髓抑制：3周最低，4-6周恢復,順鉑2 過敏反應：少見，水腫、喘鳴、心動過速 耳毒性：多為可逆性 神經毒性：累積劑量超過300㎎/㎡，周期神經末梢損傷：四肢感覺異常、癲癇、球后視神經炎、運動失調 與紫杉醇合用：應先用紫杉醇

5、再用順鉑,卡鉑 CBP 與順鉑不完全耐藥，用順鉑無效的病人改用卡鉑仍可能有效 骨髓抑制：3周最低，比順鉑嚴重 注射部位疼痛 葡萄糖溶解,卡鉑2 與氨基糖甙類抗生素合用，耳毒性增加 與苯妥英納合用，能降低苯妥英納的藥效 少見不良反應：過敏、周圍神經毒性、耳毒性、視力模糊、消化道反應,奧沙利鉑1 L-OHP、草酸鉑、樂沙定、艾恒 不能用生理鹽水溶解，應當用注射用水或5%葡萄樣稀釋 藥物避免接觸鋁制

6、品 靜滴2小時 輕度血管刺激 與氟尿嘧啶合用，間隔1小時以上 與伊立替康合用，膽堿能綜合癥可能性加大,奧沙利鉑2 劑量限制性毒性-神經系統(tǒng)毒性：85%-95%，可蓄積，偶有急性咽喉感覺障礙，遇冷激發(fā)。注意保暖。 罕見過敏：喉痙攣，支氣管痙攣、過敏性休克、高血壓 單用不引起脫發(fā),主要不良反應急性短暫性外周神經病變： 特點為手足和口周感覺異常和感覺遲鈍，遇冷引起和/或加重，食用冷食或冷飲時出現(xiàn)咽喉感

7、覺異常。 通常在草酸鉑滴注時出現(xiàn)，持續(xù)數分鐘至數天，是完全可逆的，一般為輕到中度。慢性神經毒性：劑量累積性，類似順鉑，多周期后出現(xiàn)，停止治療后可恢復。,長春瑞濱,長春瑞濱：NVB（去甲長春花堿，諾維 本，民諾賓，蓋諾） PH值：約3.5目的：保證用藥安全,避免藥物 外滲，正確選擇靜脈

8、通路。,長春瑞濱-輸入方法,避免靜脈炎的發(fā)生 首選中心靜脈給藥，次之 選擇腕和肘之間的靜脈（易固定、粗、直）。 多家省級醫(yī)院規(guī)定必須從中心靜脈輸注。 使用留置針。注藥前需要有雙人核對血管才能給藥，并有 記錄。 使用生理鹽水50-100ml稀釋，并在短時間內靜 脈輸入（10～15分鐘），護士床旁看護。給藥前靜推、給藥后快速靜滴2.5～5mg地塞米松，給予充分的沖洗靜脈，以減少藥物對靜脈的刺激。,長春瑞濱 注意事項

9、,靜脈注藥外滲可引起局部刺激、灼痛，局部組織壞死、蜂窩織炎，靜脈炎發(fā)生率相對較高。避免任何意外的眼球污染。在一定壓力下，藥液噴射至眼球時，可產生嚴重的刺激性，甚至角膜潰瘍，遇到這種情況，應立即進行沖洗。,長春瑞濱 注意事項,有痛風病史、膽道阻塞、感染、白細胞減少、 尿酸鹽性腎結石病史者慎用。對于有高凝傾向的病人，應注意觀察有無深靜脈血栓形成的征象。不能做肌肉、皮下或鞘內注射。靜脈炎發(fā)生率很高，深靜脈置管給藥是理智的選擇。,

10、喜樹堿類--伊立替康,伊立替康：CPT-11（開普拓、艾力） 用法：生理鹽水或5%葡萄糖100～250ml 靜滴90分鐘，避光。III、IV度腹瀉占27.5% 、中性粒細胞減少 占47.8%,伊立替康不良反應-膽堿能綜合征,用藥當天：9%急性短暫、嚴重M樣癥狀：早發(fā)性腹瀉、痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓嚴重者可給予阿托品解救。,伊立替康-遲發(fā)性腹瀉,用藥24小時

11、后發(fā)生率90%，可能危及生命腹瀉的中位時間是用藥后第5日，一般持續(xù)4日；咯哌丁胺（易蒙停）4mg首劑，2mg/2h,不超過48小時，防止發(fā)生麻痹性腸梗阻健康教育：一旦發(fā)生稀便應立即通知醫(yī)生處理,紫杉醇,為紫杉類植物中分離出的天然產品。紫杉醇每安瓿30mg(5ml)， 每ml溶液中僅含6mg紫杉醇，卻含有輔劑527mg聚氧乙基蓖麻 油和49.7%無水酒精 —強致敏物

12、質??！,,紫杉醇 Taxol或PTX（泰素、安素泰、 紫素、 特素） 保證用藥安全，避免出現(xiàn)過敏反應。過敏反應：發(fā)生率39%，嚴重者2%多為Ι型變態(tài)反應：支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓幾乎所有的反應都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內，嚴重反應常發(fā)生在2～3分鐘內。,紫杉醇,靜脈滴注紫杉醇之前給予預處理； 給藥前12小時、6小時給予地塞米松10-20

13、mg 口服，30-60分鐘給予異丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg靜脈注射、西咪替丁300mg靜脈注射,紫杉醇配置方法,5%葡萄糖500ml溶解稀釋，使用聚乙烯類輸液器，禁用PVC。輸注時間3小時，用藥期間嚴密觀察生命體征。首次使用紫杉醇時應有醫(yī)生在場，給予持續(xù)心 電監(jiān)測，出現(xiàn)過敏反應時遵醫(yī)囑實施治療措施。首次使用或過敏體質患者，先配制5%葡萄糖 100ml加入一支紫杉醇輸入 （30mg/支）。,輸入紫杉醇 注意

14、事項,了解過敏史、酒精過敏者禁用。心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。神經毒性：多數為周圍神經病變，表現(xiàn)為輕度麻木及感覺異常，可發(fā)生以閃光暗點為特征的視神經障礙?？沙霈F(xiàn)關節(jié)肌肉疼痛。,多西他賽,多西他賽：TXT（泰索帝，紫杉特爾，多西紫 杉醇） 保證用藥安全,避免過敏反應,防止藥物外滲預防過敏反應和鈉水潴留--用藥前1天開始口服地塞米松8mg，12小時1次，連用3天。多西他賽的過敏反應發(fā)生率較紫杉醇低。,多西

15、他賽輸入方法,應用所提供的溶媒溶解，然后以生理鹽水或5%葡萄糖25oml稀釋。滴注時間為1小時。避免藥物外滲，建議使用中心靜脈導管或留置針。,多西他賽 注意事項,過敏反應：輕度過敏反應表現(xiàn)為瘙癢、潮紅、紅斑、藥物熱、寒戰(zhàn)等，嚴重過敏反應表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣、蕁麻疹和血管神經性水腫。體液潴留：主要表現(xiàn)為下肢水腫，體重增加，少數患者可出現(xiàn)鞘膜腔積液。激素的使用除預防過敏外，還有減少水鈉潴留的作用，因此，不能隨意將激素減量。,多

16、西他賽 注意事項,沒有發(fā)生藥物外滲時也可出現(xiàn)注射局部反應其他：肌肉關節(jié)痛、指甲改變等。皮膚反應：主要見于手足，也可發(fā)生于臂、面及胸部，表現(xiàn)為紅斑、皮疹，有時伴瘙癢，。與順鉑聯(lián)合時，先用多西他賽后用順鉑，以免降低多西他賽的消除率，使多西他賽的毒性增加。 與蒽環(huán)類藥物（阿霉素類）聯(lián)合使用時，先予蒽環(huán)類藥物后給予多西他賽。,鬼臼屬,依托泊苷（Vp-16）：在5%GS中不穩(wěn)定，可形成細微沉淀，必須用NS稀釋抗瘤譜廣，與Ara-c、

17、CTX、DDP有協(xié)同作用?？诜┬停阂劳胁窜哲浤z囊（威克）替尼泊苷（Vm-26)：靜注后，在腦脊液中濃度很低，在腦原發(fā)腫瘤和腦轉移瘤中濃度高，用于顱內惡性腫瘤。,細胞周期特異性藥物—博來霉素、平陽霉素,作用于G2期不良反應1 發(fā)熱—地塞米松預防2 皮膚反應：指、趾關節(jié)皮膚肥厚和色素沉著3 腫瘤處疼痛4 肺毒性：肺炎樣和肺纖維化,細胞周期特異性藥物—作用于S期,代表藥：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞 苷、健澤/吉西

18、他濱,HD-MTX-CF-R療法,即大劑量甲氨蝶呤與亞葉酸鈣療法HD-MTX定義：指一次使用劑量比常規(guī)大100倍（20mg/kg或1.0g/次）以上的MTX靜滴，一般點滴4～6小時。目的：使MTX進入細胞內的數量增加；血漿藥物濃度增加還可以擴散到血運較差的實體瘤中；通過血腦、血-房水、血-生精小管等生理屏障，提高療效。,CF解救原理,在DNA合成過程中，二氫葉酸還原酶將二氫葉酸還原成四氫葉酸。MTX與葉酸的結構相似，與二氫葉酸還原酶

19、又有高度親和力，二者結合后，阻止二氫葉酸還原成四氫葉酸，影響DNA合成。外源性給予CF，使正常的生化反應繼續(xù)進行，即繼續(xù)合成DNA和蛋白質。,解救措施,1 CF解救：在MTX點滴結束后2～4小時開始，6 ～15mg/m2肌注或靜注，q6h,共12次，使血漿中MTX濃度下降到安全閾以下，即0.1umol/L以下才能停止。2 水化：補液（經口和靜脈），保證尿量≥3000ml/24h。3 尿液堿化：碳酸氫鈉、別嘌醇，使尿pH ≥6.5。

20、防止大量MTX經腎臟排出時堵塞腎小管，引起急性腎小管損傷，甚至腎衰。方法：按時注射CF、記24h出入量、測尿pH值。,氟尿嘧啶,1 與其他化療藥聯(lián)用時，氟脲嘧啶總是放最后輸注，點滴4～6小時或24小時持續(xù)泵注，半衰期30～60分鐘。2 從外周靜脈輸注后，早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛，后期色素沉著，靜脈彈性下降。3 持續(xù)泵注時盡量從中心靜脈輸。注意：使用5-FU化療泵患者,輸注亞葉酸鈣時，需關閉化療泵，現(xiàn)用現(xiàn)配。4 亞葉酸鈣與氟脲嘧啶

21、合用時，是氟脲嘧啶的增敏劑，放氟脲嘧啶前，輸注2小時，必須減少氟脲嘧啶劑量，增效減毒。例如：奧沙利鉑——亞葉酸鈣——氟脲嘧啶。5 甲硝唑明顯降低本藥療效，毒副作用增加；長春瑞賓加重本藥毒性。別嘌醇減輕本藥的骨髓抑制作用。 西咪替丁阻止本藥代謝，使毒性增加，不宜同用。,吉西他濱,吉西他濱：（雙氟脫氧胞苷，健擇，澤菲） PH值：2.7-3.3 目的：保證用藥安全， 注意輸液速度， 減少局部疼痛。

22、,吉西他濱 輸注方法,5%GS葡萄糖或生理鹽水100ml稀釋，配制的溶液不可以放入冰箱冷藏，以防結晶。血管刺激性較大，應選擇中心靜脈或使用留置針。輸注時間為30-60分鐘，超過60分鐘會導致不良反應加重。,吉西他濱 注意事項,1. 血小板下降是其主要劑量限制性毒性，觀察口腔粘膜、皮膚有無出血點、有無柏油便。2.可出現(xiàn)皮膚過敏反應，表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢，偶爾伴有脫皮、水泡和潰瘍。3.可引起發(fā)熱、皮疹和流感樣癥狀。少數病人可以出

23、現(xiàn)輕度水腫，或有脫發(fā)、一過性嗜睡、失眠、多汗等。4.約1%的病人可以伴有支氣管痙攣，多發(fā)生在滴注太快時。5.可引起輕度乏力、困倦，用藥期間不能駕駛機動車。6.與卡鉑聯(lián)合應用，先用卡鉑后用吉西他濱效果好。,總結,惡性腫瘤治療原則：手術、放療、化療、靶向治療相結合的綜合治療抗腫瘤藥物分類：細胞周期特異性—慢滴、細胞周期非特異性藥物—快滴化療前三大常規(guī)檢查：血常規(guī)、生化常規(guī)、心電圖；化療前簽署《化療知情同意書》?；熕幉灰说谝黄炕?/p>

24、最后輸注，不宜晚間輸注。PH值——表阿霉素：3.0；長春瑞濱:3.5；吉西他濱：2.7-3.3。 表阿霉素外滲后不能用地塞米松局部封閉。紫杉醇：使用聚乙烯類輸液器，禁用PVC。長春瑞賓盡量從中心靜脈輸注，如從外周靜脈輸，使用留置針并告知風險。必須用5%GS溶解：阿霉素類、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇。必須用NS溶解：順鉑、長春瑞賓、環(huán)磷酰胺、長春新堿、吉西他濱。刺激性化療藥使用后必須用等滲液體（非化療藥）100～250ml快速沖