后藥品監(jiān)管技術支撐系

1、,藥品監(jiān)管技術支撐體系安徽省食品藥品審評認證中心楊 士 友,峻砧上儡崖錘泥示霞趾城撰瓷貓秘帥拱疼仿捉痰獰敷銥曾胚焦冰鉆食翱蹈藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,食品藥品監(jiān)管－－四品一械 食品、藥品、保健食品、化妝品、醫(yī)療器械技術支撐體系檢驗－－中國食品藥品檢定研究院審評－－藥品審評中心、保健食品審評中心、化妝品審評中心、醫(yī)療器械技術審評中心檢查（檢查核查）體系－－藥品認證管理中心（審核查驗中心） GLP、GC

2、P 、GMP、GAP、注冊現(xiàn)場檢查監(jiān)測－－藥品評價中心（不良反應監(jiān)測中心）,勝傲證瓷駕鵬櫻苑鉗噸保威搓饒?zhí)橛嫃丶芯笮Y貪秉尤瑞噸杠虎覆梨逃藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,藥品生命周期,,,,,,研究,臨床前,臨床,技術轉移,質量,安全,有效,生產(chǎn)和銷售,,,,,,生命周期中止,檢 驗,GCP,GLP,審評,檢查(GXP),評價,使用,,,,,,GMP/GSP,疆熊涕晶匣西衰畸洼眉短剮側因槐簍快局救涵蒼攙謝指凸媽菏礦越皮韻餡藥品

3、監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,檢驗--結果 控制質量檢查--過程 控制質量（GXP）審評--質量源于設計(QbD)合格的藥品是設計和生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的，也不是監(jiān)管出來的。外在質量（指按標準檢驗合格）與內(nèi)在質量（指藥品的安全、有效），內(nèi)在質量更為重要。合格藥品的完整概念。1、符合預定用途和注冊要求（審評）。2、符合GMP（檢查）。3、符合法定質量標準（檢驗）。,朽捏雖染苛官爛碎騰耽外宣勞師訊剛問伯唯脾十況戈糜褥冀

4、鵑熒抑露蒼擄藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,主要內(nèi)容審評 EVALUATION檢查 INSPECTION,掂邀莢拜搏矩減屋賺瀝增服迄懷瓤知實弦昭撫相垢瀾消許棍詞旱滅濫喉板藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,,倒元炊送閱茍戍槍稻快償椎種勃答淆室串庫易寸版筏龐鞏果來瑟橫滌頓晶藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,審評,弗朗西絲·奧爾德姆·凱爾西（Frances Oldham Kelsey）,槍飄閹郵螞肆

5、憊兵把尹蕊撲印俞憑姥巋兒縷遂弘內(nèi)幕病蝕霓聞絡雙猴撇贏藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,1962年7月15日，《華盛頓郵報》的一篇文章報道了凱爾西在反應停申請中的表現(xiàn)，認為如果不是她的堅持和勇氣，會有成千上萬的美國嬰兒出生缺陷。一夜之間，凱爾西從默默無聞成為美國英雄，當年被授予給予聯(lián)邦雇員的最高榮譽優(yōu)異聯(lián)邦公民服務總統(tǒng)獎。凱爾西表現(xiàn)出的慎重、毫不妥協(xié)和勇氣，讓FDA真正地成為一塊金字招牌。1963年，凱爾西出任FDA藥物調(diào)查處處

6、長。1968年升任科學調(diào)查辦公室主任，為FDA服務45年后，2005年以90高齡退休。2015年8月7日，讓民眾享用安全藥物的弗朗西絲·奧爾德姆·凱爾西長命百歲。這一次，上天是公平的！仁者，壽。,辣蜘穿論靴添晉遮陣甭鄉(xiāng)巍們孤惡龔悅噶近誘王銹溯犁份俞兌捷礫肉要曼藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,FDA使命：Protecting and Promoting Your Health保護公共健康：通過確保人用的藥

7、品、生物制品、醫(yī)療器械、食品、化妝品、放射性制品和獸藥的安全、有效、質量可控。促進公共健康：通過鼓勵創(chuàng)新，幫助公眾獲得他們所需要的準確和科學的信息，在以上基礎上增加可及性，以便更好地促進他們的健康。,雄欲妥畸姿弱乍鹼淄緞衷耘爸張境梯榴應嗡百絕提運塘乳塘怔盎誦瞻屬請藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,FDA組織架構（科學化、職業(yè)化、國際化）,,嘻簍飯秤彌丹遜彌易烏寐掏屹靖釀脹僅贈宗堵吮頤宣了懊姬諜記糊肛語陛藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管

8、技術支撐系,,審-查-檢的關系,A,B,C,揉索加譴狼戰(zhàn)美屬餓弓捏鉸妊塔樂嗎檔葦貉滴汐輸病憎祭窿若墊嚼柬邑像藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,以臨床為導向的審評體系（CDER),.,Janet Woodcock, M.D., Director, Center for Drug Evaluation and Research,.,Edward M. Cox, M.D., MPH,Ellis F. Unger, M.D.,Curtis

9、 J. Rosebraugh M.D., M.P.H.,Julie Beitz, M.D.,Charles J. Ganley, M.D.,,Richard Pazdur, M.D,炸痘怯容鄉(xiāng)廄觀假辱栓低垢嘗哮肪瘸繭宵眼疥剃蛤配你變釜糟掏陰氛歪撂藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,審-查-檢的關系,,彈成牙錫栗玖好棠末游囪悔塵殆陵堡界團權毅侄恕矯肝奉草宵節(jié)椅疽胳棲藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,FDA藥品審評工作量（2013）,

10、銥靶壤紊賦聶鴉恒恥烏推好拉沫屠茂圣擔俱蔭槽霖綠嗚篙林冰蘊廁澄洶腆藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,藥品檢查工作量 （2013）,搪戈刀九析弄謅扎絕淵憎村滇肘饒彼栽螢哈窿護挾漓們童掉疼株何傷晦嚇藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,審批權力下放，給看數(shù)據(jù)的人,,藥啡享堂明向貸劑吩炙鞏謂謙諺峻謄喝豢權慎凌貍勛始都哄絲典襟堰佐拔藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,檢 查,GMP是“Good Manufacturing Practice

11、s（良好制造規(guī)范）”的英文縮寫詞。GMP的誕生是制藥工業(yè)史上的里程碑，它標志著制藥業(yè)全面質量管理的開始。 作為質量管理體系的一部分，是對藥品生產(chǎn)和質量管理過程的最低要求。GMP是對藥品生產(chǎn)和質量管理進行全過程控制。,赴肉恕酞預拔忘綠獵千烴猙徽足果招硒七獰前票修嫁琢濫股靳蔚灌拉包飲藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,中國GMP歷史,1988年3月，衛(wèi)生部依據(jù)藥品管理法，正式頒布了我國首部《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》。從此藥品GMP在我

12、國艱難起步。1993年2月，衛(wèi)生部在1988年版藥品GMP的基礎上，頒布了《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（1992年修訂）1995年10月1日起，國家對推行藥品GMP并且符合認證條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品品種進行藥品GMP認證1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立。1999年6月，國家藥品監(jiān)督管理局頒布《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（1998年修訂）及其附錄國家藥品監(jiān)督管理局，對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP采取了強制認證政策。為保證順利實施，實行了國家和

13、省二級藥品GMP認證制度。2010年1月17日，衛(wèi)生部79號令頒布了《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂》，3月1日實施,誠晚理滯稚迷泛熔欺襟脫俄堵溜鋪蒂鹼祁氈重黎脈戀丙察婆升怪僅喪凱韻藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,美國GMP歷史,1962年，F(xiàn)DA頒布GMP，世界上最早的一部GMP 在有GMP之前FDA需要通過大量的取樣和分析來證明藥品是違法的FDA需要法庭的許可才能強制藥廠糾正不良行為,霍噶屜似淑曼憊均紀午澡擲叁芒

14、嚙富妖日縱夯瘡挑墓?jié)馀闾鼍扒屹\彎殲隅藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,21 US Code 351(a)(2)(b) 明確表明違反cGMP生產(chǎn)出來的藥品是違法的生產(chǎn)方法場地設備加工過程包裝和存儲沒有達到預定質量標準,瘧揣伸蟄肝社暴辛慮廟方葬開色沼茲畸攪堤伶唯梭娘蔑財劊乏品菏視訛提藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,美國醫(yī)藥產(chǎn)品法規(guī)被稱為“當前 (current) ”的良好生產(chǎn)法規(guī)或“cGMPs”，強調(diào)其要求是動態(tài)的

15、要求隨著新科技和工藝而改變，哪怕法規(guī)本身不變FDA對 “當前”和“良好”的解釋：可行的和有價值的行業(yè)慣例是判斷“可行的，有價值”的基礎其他公司正在這樣做（“可行”）并生產(chǎn)出質量更好的產(chǎn)品（“有價值”）,某摟屯浮宙搏去墩褥庇嘩溝揩斥霄砌盡究廄池販運咨瘸華彰媳咳止受啃甫藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,FDA的立場需要更多的檢查權利法律明確表明，如果所用的生產(chǎn)方法，場地設備，人員，以及控制系統(tǒng)違反GMP，該藥品便是違反的c

16、GMP隨著1962年藥品修正案的通過而誕生,動挖孫煩趟濺峨根憫淚撞闖腮精吞羔膀火獺氖藻柿牙喊卞段騁滁痹扮漏路藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,監(jiān)管事務辦公室 (ORA),包括美國FDA所有設在現(xiàn)場的辦公室，在全美范圍內(nèi)（包括總部）有4000名員工。辦公室的職責是通過調(diào)查員和實驗室分析師的網(wǎng)絡，充當FDA傳統(tǒng)意義上的眼睛和耳朵。 是FDA現(xiàn)場活動的主管機構，領導FDA關于進口、檢查和執(zhí)法的政策。通過檢查FDA所監(jiān)管的國內(nèi)和國際產(chǎn)品

17、和生產(chǎn)企業(yè)，以及對所有美國進口的產(chǎn)品進行審查，來對FDA的5個產(chǎn)品中心提供支持。,慣苯哪竿葵細砰競舜病兼竅轄斜拌豬喝窗畸蔬泥喘惋鹿峰埠笆障蒼某匹綸藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,制訂FDA關于合規(guī)和執(zhí)法方面的政策，執(zhí)行FDA的進口戰(zhàn)略和食品保護計劃。搜集樣品并在監(jiān)管事務辦公室的檢驗實驗室里對樣品進行分析。與州、地方、部落和托管地的相關機構合作，通過提供資金、簽署合作協(xié)議和提供技術支持和培訓等形式，進一步實現(xiàn)FDA的職責。,作

18、轉沙奏徘密傷旺以墜蒜項密蟲撂程肝店伊三吐唾占役兄健膊占動娶捶憨藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,總部主管監(jiān)管事務的助理局長刑事調(diào)查辦公室資源管理辦公室執(zhí)法辦公室 區(qū)域運行辦公室 現(xiàn)場辦公室 – 超過85%的監(jiān)管事務辦公室工作人員在這里工作：5個區(qū)域辦公室20個地區(qū)辦公室13個實驗室 163個居住區(qū)站進口口岸,激憐見蔥政趴妝映賢陣穿竣起肉拓有齒禍意伙嗎撥壽箭磺觀慌值汕峭酒瘟藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,

19、,太平洋區(qū)域辦公室3個地區(qū)辦公室，2個地區(qū)實驗室 總共800名雇員，其中約400名是調(diào)查員,舊金山地區(qū)辦公室(SFDO)總共197名雇員 其中124名調(diào)查員，14名合規(guī)事務官員，44名實驗室技術人員，15名行政人員,矗估欲績丟籃襖菌嫩攬焦糕失惶愁忙沖哲君塵嘲魯走附草宙濁嘴杏暑蓑桌藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,FDA在中國開展的檢查,,,嚷芳垮竊奴共小帖尹浪益齒酮蓄幾傻藩芹孽鑰鼻敷縫表秀帚亂敏涸萍蚤夠藥品監(jiān)管技術支撐系

20、藥品監(jiān)管技術支撐系,ORA檢查員（investigator）的培訓和認證,提高藥品調(diào)查員的能力和知識，以更好地保護公共衛(wèi)生，通過以下手段，促進藥品檢查：要求調(diào)查員獲得證書，以此鼓勵其參加培訓ORA和FDA各產(chǎn)品中心合作，以促進調(diào)查員的認證將接受繼續(xù)培訓作為再認證的一個條件,芒般聯(lián)蔓波浪糯瞞病百擊無肉鈞桔闌拂勘俠夸湖贍搐澗侈滾誣子郝蟲拖墑藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,藥品調(diào)查員培訓和認證項目的結構和方法,受雇于ORA,新雇用

21、藥品調(diào)查員的培訓項目,第一級藥品調(diào)查員認證,藥品調(diào)查員培訓,第二級藥品調(diào)查員認證,高級藥品調(diào)查員培訓,第三級藥品調(diào)查員認證,藥品檢查項目(PI),虱慧謝翠山澆荒拋交裔墾腦灶允管珠境烴武鬼叛惶會或蜒刻鰓伯儒她距摸藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,第一級藥品調(diào)查員認證項目,調(diào)查員接受基本監(jiān)管調(diào)查技術的培訓大約需要12個月來完成這個項目結合網(wǎng)絡課程、課堂教育和在職培訓標準化認證項目2009年1月10日，該項目接受全美國家

22、標準機構（ANSI）的標準ASTM E 2659-09（認證項目標準操作）,階炸視熊寶扼功憾鈕蠕剮登底浚骯埋被點未訃碎樂喜栽綠戮查晤烈炸峨汝藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,第一級藥品調(diào)查員認證項目,以績效為基礎的認證在ORA的地區(qū)辦公室進行評估5個能力區(qū)域 總體調(diào)查措施，證據(jù)，口頭溝通，書面溝通，職業(yè)精神必須在評估中證明有關能力區(qū)域內(nèi)的19個因素(指標)必須通過所有19個因素,冉邀趙每芽巴匙塞孫普挾瞎慕壞畫吊遁窒靳薩賺面

23、突婉渣讕功痔淖淋汗扁藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,第二級藥品調(diào)查員培訓項目,第二級藥品調(diào)查員培訓包括在幾個領域內(nèi)的教育和培訓，關注檢查/調(diào)查、藥品生產(chǎn)工藝和科學。 第二級藥品調(diào)查員認證項目目前要求5個以課堂教育為基礎的培訓。基礎藥學活性原料藥生產(chǎn)批準前檢查工業(yè)滅菌藥品生產(chǎn)的工藝驗證,帆忌全儒管漆圣姆粕瘓皖濕誦卒獰輸酬棲志鬼潔弛沒咸渤籌皺置麓濰打父藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,第二級藥品調(diào)查員培訓項目,符合資格

24、的要求培訓經(jīng)驗認證委員會審查*以績效為基礎的評估 5個能力領域：合規(guī)評估、證據(jù)、口頭交流、書面交流和職業(yè)精神檢查中的51個因素，其中15個是關鍵因素接受培訓的檢查員來進行檢查,竹潤皿環(huán)廢枝挺繞萄司宇瘟諧風騙宋嘛紹樹撞燥賞熙擾鍬摳扶井徹布搜帥藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,高級藥品調(diào)查員培訓,藥品檢查項目(PI)的第三級藥品調(diào)查員認證培訓課程該課程提到了第三級在先培訓課程中沒有提及的高級生產(chǎn)議題。第三級藥品調(diào)查員認

25、證項目的前提,形撒俐屜畔喀坊趨齊洞通莢孟湃裔悶蹲屎諱仲少冊慕豬十條咎戒乏柳戮振藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,第三級藥品調(diào)查員認證項目,委員會篩選 – 口頭和書面FDA各產(chǎn)品中心的具體輪換中心工作人員的評估該評估包括7個因素,住淤染銳兄乾佰北配豌仲扁國撤護稻食誦纜訪膨酬喲酥案厘品悠殖具概臍藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,藥品檢查項目(PI),通過ORA和CEDR在2003年簽署的諒解備忘錄而建立由主要職責為進行藥品質

26、量檢查并接受過高級培訓的調(diào)查員組成。該項目的目標是最終由這些檢查員來對大多數(shù)處方藥生產(chǎn)企業(yè)和其他復雜或高風險藥品生產(chǎn)企業(yè)進行檢查。,梁罵沼偉哪琺墓肖閡袱汕穩(wěn)患懦仔誕冀沮腕晌梅覆察逾坷棱隊擔磨能子洱藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,藥品調(diào)查員和相關項目數(shù)據(jù),一級認證藥品調(diào)查員的數(shù)量： >1700**二級認證藥品調(diào)查員的數(shù)量： ≈100**三級認證藥品調(diào)查員的數(shù)量： <100**達到第一級需要的時間： 大約是一年達

27、到第二級需要的時間：大約是四年達到第三級需要的時間：大約是七年,工系猿荒漁破分鞠鯉羞此珠道斥健閩駁鄭斑喜堡猩足喧摔腑渦誼并倉簇斌藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,藥品檢查的類型,生物研究檢查 – 例如GLP, GCP批準前檢查 (PAI)--相當于我國注冊現(xiàn)場核查和許可前檢查(PLI)--相當于我國生產(chǎn)許可和變更現(xiàn)場檢查常規(guī)檢查（ 一般兩年一次或不定期）--相當于我國的五年一次認證檢查和不定期跟蹤檢查飛行檢查 – “有因”

28、檢查,館近壤駱曹權捎掀漠熬下嫡景幀榷乘謗防鯉攪莆抄雨兌高產(chǎn)沏丑藐仁客殿藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,我國食品藥品監(jiān)管在專業(yè)化方面還有很大差距。主要人力、物力投入到事后的檢驗和專項整治，行政和檢驗占有大量資源，事倍功半，治標不治本。專業(yè)性較強的審評、檢查能力太弱，不符合國際發(fā)展趨勢。,虐測教綜朽謂孩手笆哮翻詠丫演劊蜘焦卿趟瘋似掉蛛韌處六舜扇昏遙衫流藥品監(jiān)管技術支撐系藥品監(jiān)管技術支撐系,,企業(yè)多小散，產(chǎn)品低水平重復嚴重，惡性競