pd的診斷及治療

1、帕金森病的診斷與治療,社區(qū)PD病人未診率,－張振馨，2005 Lancet,中國(guó)PD發(fā)展趨勢(shì),中國(guó)PD病人不但數(shù)量多,而且增長(zhǎng)趨勢(shì)最猛。(Dorsey et al., Neurology 2007),帕金森病的病理生化改變,黑質(zhì)和藍(lán)斑核含黑色素的多巴胺神經(jīng)元大量喪失 （ 50 － 70％ ）以及膠質(zhì)細(xì)胞增生。路易氏（Lewy）小體：胞槳內(nèi)園形嗜酸性致密包含體 ，周?chē)蕰炤啝睢：罅客挥|核蛋白 。紋狀體多巴胺含量顯著減少（ 80－ 9

2、9％ ）。該 生化異常與臨床癥狀的嚴(yán)重程度成正比。進(jìn)行性多巴胺神經(jīng)元變性和死亡 。,What feature have you observed?,Asymmetric lesions,帕金森病病變首先在腦內(nèi)開(kāi)始嗎？,,,,吸入毒素？？,,,,Braak Stages of CNS Pathology for PD,帕金森病的臨床特點(diǎn),靜止性震顫運(yùn)動(dòng)遲緩肌張力增高姿勢(shì)平衡障礙,帕金森震顫,多數(shù)患者以震顫為首發(fā)癥狀。靜止性震顫

3、，4～6次/秒。多為不對(duì)稱(chēng)性。情緒激動(dòng)或精神緊張時(shí)加劇，睡眠中可完全消失。,,原發(fā)性震顫的鑒別,運(yùn)動(dòng)遲緩,指病人有:（1）運(yùn)動(dòng)起動(dòng)困難和（2）動(dòng)作執(zhí)行困難，是病人最常見(jiàn)和 較特殊的表現(xiàn)。早期以肢體遠(yuǎn)端受累對(duì)左旋多巴治療反應(yīng)好,運(yùn)動(dòng)遲緩的具體表現(xiàn),一般性表現(xiàn)：動(dòng)作啟動(dòng)困難自主動(dòng)作變慢、幅度變小重復(fù)動(dòng)作易疲勞做序列性動(dòng)作困難不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作僵住,特殊表現(xiàn)：解系鞋帶、扣紐扣難“小寫(xiě)癥”“面具臉”手?jǐn)[

4、動(dòng)減少流涎言語(yǔ)減少，語(yǔ)音低沉、單調(diào)。,肌強(qiáng)直,初期患者感到患肢運(yùn)動(dòng)不靈活，有僵硬或緊張的感覺(jué)，出現(xiàn)動(dòng)作困難。對(duì)側(cè)肢體的自主運(yùn)動(dòng)可誘導(dǎo)出肌張力的增高?！般U管樣強(qiáng)直”、“齒輪樣強(qiáng)直”。,姿勢(shì)平衡障礙,慌張步態(tài)病人站立不穩(wěn)，肢體反射減弱，容易向前或向后倒。后拉試驗(yàn)提示疾病已進(jìn)入中晚期,Postural instability,帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀,精神癥狀：抑郁、焦慮，認(rèn)知障礙，幻覺(jué)，淡漠，睡眠障礙自主神經(jīng)癥狀：

5、便秘，體位性低血壓，多汗， 性功能障礙，排尿 障礙，流涎感覺(jué)障礙：麻木，疼痛，痙攣，不安腿綜合征， 嗅覺(jué)障礙,定義,帕金森病綜合征：以震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌張力增高、和平衡障礙為臨床特征的一組疾病癥侯群。帕金森?。翰∫虿幻鞯呐两鹕【C合征。繼發(fā)性帕金森?。河梢阎蛩碌呐两鹕【C合征，如腦炎或MPTP引起的。帕金森病疊加綜合征或非典型性帕金森?。壕哂信两鹕【C合征和其它癥狀的一組神經(jīng)變性疾病。,帕金森病綜合征分

6、類(lèi)（1）,原發(fā)性帕金森病(Primary)繼發(fā)性帕金森病(Secondary)藥物引起（抗精神病藥）感染（腦炎、梅毒）代謝性（肝腦變性、缺氧、甲狀腺功能紊亂）結(jié)構(gòu)性（腦腫瘤、腦積水、腦外傷）中毒性（CO、二硫化碳、錳、氰化物、MPTP）血管性（動(dòng)脈硬化）,帕金森病綜合征分類(lèi)（2）,帕金森疊加綜合征(Parkinsonism-plus syndrome)進(jìn)行性核上性麻痹(Progressive supranuclear p

7、alsy, PSP)多系統(tǒng)萎縮（Multiple system atrophy，MSA）紋狀體黑質(zhì)變性（Striatonigral degeneration，SND）Shy-Drager綜合征（SDS）橄欖橋腦小腦萎縮（Olivopontocerebellar atrophy，OPCA）皮層基底節(jié)變性（Corticobasal degeneration,CBD）彌散型露易小體?。―iffuse Lewy body disea

8、se,LBD）,神經(jīng)系統(tǒng)檢查,簡(jiǎn)短的認(rèn)知功能檢查眼共視運(yùn)動(dòng)障礙；皮層感覺(jué)檢查震顫：區(qū)別類(lèi)型運(yùn)動(dòng)遲緩：對(duì)指試驗(yàn)，輪替試驗(yàn)，踏地試驗(yàn)肌張力：類(lèi)型其它：共濟(jì)失調(diào)，體位性低血壓,帕金森病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),存在至少兩個(gè)下列主征：靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣肌強(qiáng)直和姿勢(shì)性反射障礙；但至少要包括頭 兩項(xiàng)其中之一。 沒(méi)有可以引起繼發(fā)性帕金森病的病因：如腦外傷、腦血管疾病、病毒感染、金屬中毒、一氧化碳中毒等。 沒(méi)有下列體征：眼外肌麻痹、小腦

9、征、體位 性低血壓、錐體系損害以及肌萎縮。癥狀的非對(duì)稱(chēng)性、對(duì)左旋多巴治療有效確診依賴(lài)于病理診斷,帕金森病的UK腦庫(kù)診斷標(biāo)準(zhǔn),UK Parkinson’s Disease SocietyBrain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步驟Ⅰ：帕金森癥狀的診斷,運(yùn)動(dòng)減少：隨意運(yùn)動(dòng)在始動(dòng)時(shí)緩慢，疾病進(jìn)展后重復(fù)性動(dòng)作的速度及幅度均低。 至少符合下述一項(xiàng)： A.肌肉強(qiáng)直 B

10、.靜止性震顫（4－6Hz） C.直立不穩(wěn)（非原發(fā)性視覺(jué)，前庭功能,腦功能 及本體感受功能障礙造成）,步驟Ⅱ：帕金森病的排除標(biāo)準(zhǔn),反復(fù)的腦卒中發(fā)作史，后逐步出現(xiàn)帕金森癥狀 反復(fù)的腦損傷史 確切的腦炎病史 有眼球運(yùn)動(dòng)障礙 在癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)用精神抑制藥物 1個(gè)以上的親屬患病 病情持續(xù)性緩解,步驟Ⅱ：帕金森病的排除標(biāo)準(zhǔn)(續(xù)),發(fā)病三年后，仍是嚴(yán)格的單側(cè)受累 核上性麻痹 小腦征 早期即有嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累

11、 早期即有嚴(yán)重癡呆，伴有記憶力，語(yǔ)言和行為障礙 錐體束征陽(yáng)性（Babinski+） CT掃描可見(jiàn)顱內(nèi)腫瘤或阻塞性腦積水 用大劑量左旋多巴治療無(wú)效（除外吸收障礙） 接觸過(guò)MPTP，一種阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛劑的衍生物，對(duì)黑質(zhì)細(xì)胞有 特異性毒性,步驟Ⅲ：帕金森病的支持性標(biāo)準(zhǔn),確診為帕金森病需要至少符合下列3項(xiàng)以上： 單側(cè)起病 靜止性震顫 疾病逐漸進(jìn)展 發(fā)病后多為持續(xù)性的不對(duì)稱(chēng)性受累 對(duì)左旋多巴的治療反應(yīng)良好（70-100％）

12、 應(yīng)用左旋多巴導(dǎo)致的嚴(yán)重異動(dòng)癥 左旋多巴的治療效果持續(xù)5年以上（含5年） 臨床病程10年以上（含10年）,帕金森病疾病臨床分期,Hoehn-Yahr 疾病分期評(píng)分 I 期 ： 單側(cè)受影響II 期 ： 雙側(cè)受影響但無(wú)姿勢(shì)平衡障礙 III 期 ： 出現(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙IV 期 ： 病人日常生活明顯受限 ，但在他人幫 助下仍可進(jìn)行 一定活動(dòng)V 期 ： 病人生活完全不能自理 ，必須臥床,因跌倒而就診和在疾病早期出

13、現(xiàn)跌倒；對(duì)左旋多巴治療的反應(yīng)性差；對(duì)稱(chēng)起?。豢焖龠M(jìn)展：在3年內(nèi)Hoehn & Yahr分期達(dá)到3無(wú)震顫；合并自主神經(jīng)功能障礙：尿急/尿失禁、大便失禁，尿潴留需導(dǎo)尿、持續(xù)的勃起功能障礙或癥狀性體位性低血壓；嗅覺(jué)功能檢查可以鑒別PD和PSP、PD和CBD，但是無(wú)法鑒別PD和MSA。,在疾病早期有以下臨床特點(diǎn)提示PDS,對(duì)于新診斷的PD病例，起病晚和首發(fā)癥狀為肌強(qiáng)直/運(yùn)動(dòng)遲緩可以預(yù)測(cè)運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展更快。男性病例、存在相關(guān)的

14、共患疾?。ㄗ渲?、聽(tīng)覺(jué)障礙和視覺(jué)受損）和有姿勢(shì)不穩(wěn)/步態(tài)困難可能預(yù)測(cè)運(yùn)動(dòng)癥狀的快速進(jìn)展。存在震顫可能提示病程經(jīng)過(guò)更為良性和在較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)左旋多巴治療有效。起病晚且首發(fā)癥狀為運(yùn)動(dòng)遲緩/強(qiáng)直可以預(yù)測(cè)早期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙和癡呆。起病晚、癡呆和對(duì)多巴類(lèi)藥物反應(yīng)性下降可能預(yù)測(cè)患者更早需人照料以及生存率下降。,新發(fā)帕金森病的預(yù)后指標(biāo),PD病人的壽命與生活質(zhì)量有關(guān),常見(jiàn)死因,肺部感染泌尿道感染肺栓塞 由于跌倒或骨折帶來(lái)的合并癥,上述并發(fā)癥產(chǎn)生

15、的主要原因是由于病人活動(dòng)受限所至，而后者主要是由于藥物使用不足或是晚期藥物失效。,PD治療原則,改善病人運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能----康復(fù)增加神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能-----對(duì)癥治療阻斷神經(jīng)細(xì)胞的變性和死亡----治愈,帕金森病治療方法,藥物治療 抗膽堿能藥物：安坦 促多巴胺釋放藥物：金鋼烷胺 左旋多巴類(lèi)制劑：美多巴、息寧 多巴胺受體激動(dòng)劑：泰舒達(dá)、溴隱 亭、協(xié)良行 B型單胺氧化酶抑制劑：咪哆吡、 司吉寧 兒

16、茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑： 柯丹 腦保護(hù)劑：Vit E、CoQ10,外科治療毀損術(shù)（蒼白球或丘腦）腦深部刺激術(shù)（DBS）干細(xì)胞治療基因治療,多巴胺的合成和代謝,,,DA,,DA,,DA,,,DOPAC+ H2O2,.OH,,,MAO,post-synaptic receptor,L-DOPA,Tyrosine,,COMT,3-MT,,,HVA+ H2O2,,,MAO,,quinone +H2O2 + .OH,

17、hydroquinone,,,,,,AADC,TH,,,NQO1,reuptake,,pre-synaptic receptor,Tyrosine,,左旋多巴制劑L-DOPA,,VMT,,單胺氧化酶抑制劑PargylineDeprenyl,SOD,,Reserpine,柯丹,,PargylineDeprenyl,,AmphetamineCocaine,,GTP,BH4,,,多巴胺受體激動(dòng)劑,,一、多巴胺受體激動(dòng)劑,作用：對(duì)早

18、期病人可單用，也可與多巴制劑合用治療中、晚期病人。它不易引起異動(dòng)癥和癥狀波動(dòng)，并可推遲和減少多巴制劑的使用。 機(jī)制：直接作用突觸后多巴胺受體。 使用：應(yīng)從小劑量開(kāi)始，緩慢增加劑量，使用劑量應(yīng)個(gè)體化。副作用：消化道癥狀、體位性低血壓、幻覺(jué)及意識(shí)模糊等。睡眠發(fā)作是值得注意的副作用。,帕金森病對(duì)癥治療：多巴胺受體激動(dòng)劑,,嗅隱亭,協(xié)良行,泰舒達(dá),藥 物,,,劑 量,作 用 受 體,7.5-20mg/d,D2 + ， D1ˉ,0.25-1

19、.5mg/d,D2 + ， D1 +,50-150mg/d,D2 + ， D3 +,森福羅,1.5-3.0mg/d,D2 + ， D3 +,二、單胺氧化酶B抑制劑,作用：對(duì)早期病人可單用，也可與多巴制劑合用治療中期病人。可能有神經(jīng)保護(hù)作用？它不易引起異動(dòng)癥和癥狀波動(dòng)。機(jī)制：抑制多巴胺的氧化降解，減少氧化自由基的生成。 使用：司吉林(seleegiline)、丙炔苯丙胺(deprenyl)；5-10mg, 兩次／日。副作用：消化道癥

20、狀、體位性低血壓。失睡多見(jiàn)，故不宜晚上用。,三、左旋多巴制劑,左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的 藥物。 作用：對(duì)各期病人均有效。但一般主張?jiān)诓∪顺霈F(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙或工作受到影響時(shí)使用。它對(duì)運(yùn) 動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好，對(duì)震顫亦有效。 機(jī)制：補(bǔ)沖外源性多巴胺前體 藥物：左旋多巴+芐絲肼 =美多巴 左旋多巴+ 卡比多巴= 息寧,左旋多巴制劑治療原則,治療原則： 以小劑量緩慢開(kāi)始，劑量應(yīng)個(gè)體化（病人需求和生活質(zhì)量），求長(zhǎng)效，而

21、不求全效。一般62.5-125mg bid，每2-4天后，加125mg/天，以達(dá)到能維持一般生活質(zhì)量的最低劑量為維持劑量。飯前或飯后1小時(shí)服用,四、兒茶酚甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑,作用：增加左旋多巴的生物利用度和作用時(shí)間，而不增加左旋多巴的峰值血槳濃度；可增加左旋多巴通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦；機(jī)制：抑制外周和／或中樞多巴的降解代謝，使血漿或腦內(nèi)多巴胺明顯增加；適用癥：出現(xiàn)劑末效應(yīng)或“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象，與左旋多巴同時(shí)服用；藥物：恩托卡

22、朋(entacapone，comtan，珂丹) ；100 ~ 200 mg副作用：肝臟損害,五、其它對(duì)癥治療：抗膽堿能藥物,1867年Ordenstein首先使用 作用：只對(duì)以震顫為主的早期病人有效 機(jī)制：乙酰膽堿抑制劑 藥物：安坦 (2-4mg tid)副作用：口干、排尿障礙、擴(kuò)瞳、心動(dòng)過(guò)速、記憶減退、意識(shí)模糊等。對(duì)６５歲 以上和有認(rèn)知障礙者不用。,五、其它對(duì)癥治療：金鋼烷胺,1969年Schwab等使用 作用：早期病人的

23、運(yùn)動(dòng)遲緩和震顫、或與左旋多巴聯(lián)合用藥，可出現(xiàn)耐受性。 機(jī)制：弱興奮性氨基酸受體阻斷劑。 藥物：金鋼烷胺 (50-100mg, bid or tid)副作用：少，惡心、眩暈，可加重精神癥狀。腎功能減退時(shí)不用。忌急撤藥。,L-dopa 的并發(fā)癥,,,藥效,并發(fā)癥,病程,5 年,劑未現(xiàn)象,開(kāi)關(guān)現(xiàn)象,異動(dòng)癥,僵住現(xiàn)象,DA儲(chǔ)存,2.0,1.37,認(rèn)知功能障礙,1.47,早期患者何時(shí)開(kāi)始癥狀治療？,決定早期病人治療時(shí)應(yīng)考慮的因素,疾病的嚴(yán)

24、重程度功能受損的程度日常生活受影響的程度病人的年齡合并癥藥物耐受的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期治療后出現(xiàn)合并癥的風(fēng)險(xiǎn),功能障礙的含義,影響就業(yè)或工作能力和生活能力癥狀影響的是優(yōu)勢(shì)手還是非優(yōu)勢(shì)手少動(dòng)癥狀顯著、步態(tài)障礙、姿勢(shì)障礙者病人和醫(yī)生的治療哲學(xué),初始治療選擇: 老齡病人的考慮,治療時(shí)間可能相對(duì)較短出現(xiàn)長(zhǎng)期藥物合并癥風(fēng)險(xiǎn)較小出現(xiàn)合并癥的風(fēng)險(xiǎn)較高Levodopa: 耐受好、效果好慎重使用合并用藥避免使用鎮(zhèn)靜安眠藥,初始治療

25、選擇: 年輕病人的考慮,治療的時(shí)間可能較長(zhǎng)出現(xiàn)長(zhǎng)期藥物合并癥風(fēng)險(xiǎn)大病人往往有較大的家庭和社會(huì)責(zé)任單用多巴胺受體激動(dòng)劑工作需要可選用Levodopa，但劑量要小使用可能有神經(jīng)保護(hù)作用的藥物,互動(dòng)分析題,Hoehn & Yahr 分期,病例,病例一、59歲男性，右手不自主抖動(dòng)伴右上下肢動(dòng)作欠靈活一年半病例二、67歲男性，四肢及頭部顫動(dòng)五年多，伴四肢動(dòng)作緩慢和肢體僵硬感，生活可以自理病例三、73歲女性，患帕金森病

26、13年，近期出現(xiàn)疾病加重，每天大部分時(shí)間需臥床或坐輪椅,病例一、二、三,Hoehn & Yahr 分期,患者的 Hoehn & Yahr 分期是:1.02.03.04.05.0,病例一————病例二————病例三————,藥物治療,病例一,65歲男性，右側(cè)肢體震顫伴肢體動(dòng)作不靈活三年，近一年出現(xiàn)左側(cè)肢體僵硬感，動(dòng)作慢既往無(wú)明顯毒物接觸史、無(wú)頭部外傷史、無(wú)明顯疾病家族性檢查：認(rèn)知功能正常、眼球運(yùn)動(dòng)正

27、常、平衡正常、無(wú)病理征,從錄像上看，病人有下列哪些癥狀體征？,四肢靜止性震顫上肢混合性震顫動(dòng)作啟動(dòng)困難自主動(dòng)作幅度變小輪替動(dòng)作差做序列性動(dòng)作困難僵住“面具臉”手?jǐn)[動(dòng)減少平衡障礙,你認(rèn)為目前病人的最佳藥物治療是什么，為什么？,不需要藥物治療開(kāi)始左旋多巴治療開(kāi)始激動(dòng)劑開(kāi)始抗膽堿酶抑制劑開(kāi)始金剛烷胺開(kāi)始MAO抑制劑開(kāi)始COMT抑制劑其它,如果你選擇合并用藥，下面哪種組合最好？為什么？,安坦 + D3受體激動(dòng)劑（

28、如泰舒達(dá)） 金剛脘胺 + D3受體激動(dòng)劑（如泰舒達(dá)） 左旋多巴制劑 + D3受體激動(dòng)劑（如泰舒達(dá)） MAO-I + D3受體激動(dòng)劑（如泰舒達(dá)） 左旋多巴制劑 + MAO-I 左旋多巴制劑 + COMT-I 安坦 + D3受體激動(dòng)劑 （如泰舒達(dá)） + 左旋多巴 制劑 左旋多巴制劑 + D3受體激動(dòng)劑 （如泰舒達(dá)） +COMT-1 其它,初始治療的建議,不需要藥物治療開(kāi)始左旋多巴治療開(kāi)始激動(dòng)劑(如泰舒達(dá)）開(kāi)始

29、抗膽堿酶抑制劑開(kāi)始金剛烷胺開(kāi)始MAO抑制劑開(kāi)始COMT抑制劑其它,藥理學(xué)優(yōu)點(diǎn)直接刺激多巴胺受體，繞過(guò)了受損的黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元不需要DA合成酶的轉(zhuǎn)換在紋狀體的半衰期比左旋多巴長(zhǎng)在腸和血腦屏障中都不競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)體可以選擇性激動(dòng)受體亞型能夠腸道外給藥（lisuride，阿樸嗎啡,rotigotine）,選擇多巴胺受體激動(dòng)劑（如泰舒達(dá)）進(jìn)行初始治療的理由,可能具有神經(jīng)保護(hù)作用不產(chǎn)生自由基或潛在的毒性物質(zhì)可能降低突觸前的多巴胺

30、更新延遲左旋多巴治療和相關(guān)副作用,選擇多巴胺受體激動(dòng)劑（如泰舒達(dá)）進(jìn)行初始治療的理由,推薦的六條理由：與左旋多巴相比，能減輕運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥帕金森病早期使用效果優(yōu)于安慰劑帕金森病早期使用效果與左旋多巴相當(dāng)患者可維持多巴胺受體激動(dòng)劑單藥治療長(zhǎng)達(dá)數(shù)年和左旋多巴聯(lián)用的臨床益處與單用左旋多巴相當(dāng)，但卻能減輕運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥具有神經(jīng)保護(hù)作用,美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)(ANN)帕金森病治療指南推薦：多巴胺受體激動(dòng)劑是治療帕金森病的一線藥物,多巴胺受體

31、激動(dòng)劑在指南中的地位,多巴胺受體激動(dòng)劑正在日益成為帕金森藥物治療的首選,振顫積分(n=90),泰舒達(dá)緩釋片50mg:明顯改善帕金森患者的振顫積分,泰舒達(dá)緩釋片50mg有效減輕帕金森病患者的振顫癥狀,Rondot P, Ziegler M. J Neurol. 1992;239:S28-S34.,泰舒達(dá)緩釋片50mg：?jiǎn)嗡幹委?療效顯著,?=7.26P<0.0001,n=386,,,,,,,,,,,,,,,-5,-4,-3,-2,

32、-1,0,1,2,3,泰舒達(dá)緩釋片50mg,安慰劑,+2.6,-4.9,治療6個(gè)月時(shí)，UPDRS III總分明顯改善,,REGAIN研究泰舒達(dá)緩釋片50mg單藥治療，顯著降低帕金森病患者總體運(yùn)動(dòng)評(píng)分,,,泰舒達(dá)單藥治療組,安慰劑治療組,Rascol O, Gershanik O, Blin O et al. Piribedil efficacy in monotherapy (150-300mg/day)in de novo p

33、arkinsonian patients: a 6-month planned intermediate analysis of the 2-year Parkinson-REGAIN study.Mov Dis. 2004. 19(suppl9);S215:P603.,REGAIN研究泰舒達(dá)緩釋片50mg單藥治療，顯著降低帕金森病患者各項(xiàng)運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分,泰舒達(dá)緩釋片50mg：?jiǎn)嗡幹委?療效顯著,,,泰舒達(dá)單藥治療組,安慰劑治療組,

34、靜止性震顫,強(qiáng)直,運(yùn)動(dòng)遲緩,Rascol O, Gershanik O, Blin O et al. Piribedil efficacy in monotherapy (150-300mg/day)in de novo parkinsonian patients: a 6-month planned intermediate analysis of the 2-year Parkinson-REGAIN study.Mov Dis

35、. 2004. 19(suppl9);S215:P603.,泰舒達(dá)緩釋片50mg：?jiǎn)嗡幹委?療效顯著,REGAIN 研究80%以上的帕金森病患者在使用泰舒達(dá)緩釋片50mg 單藥治療后, 至少7個(gè)月以上不需要使用左旋多巴,Rascol O, Gershanik O, Blin O et al. Piribedil efficacy in monotherapy (150-300mg/day)in de novo parkinsoni

36、an patients: a 6-month planned intermediate analysis of the 2-year Parkinson-REGAIN study.Mov Dis. 2004. 19(suppl9);S215:P603.,泰舒達(dá)緩釋片50mg 單藥治療帕金森?。涸谠缙诩达@著改善帕金森病患者的各種運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)振顫癥狀的療效極佳提高患者的生活質(zhì)量不使用或推遲使用左旋多巴，從而減少患者的各項(xiàng)運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)

37、癥,泰舒達(dá)緩釋片50mg：?jiǎn)嗡幹委?療效顯著,聯(lián)合治療的建議,安坦 + D3受體激動(dòng)劑（如泰舒達(dá)） 金剛脘胺 + D3受體激動(dòng)劑（如泰舒達(dá)） 左旋多巴制劑 + D3受體激動(dòng)劑（如泰舒達(dá)） MAO-I + D3受體激動(dòng)劑（如泰舒達(dá)） 左旋多巴制劑 + MAO-I 左旋多巴制劑 + COMT-I 安坦 + D3受體激動(dòng)劑 （如泰舒達(dá)） + 左旋多巴 制劑 左旋多巴制劑 + D3受體激動(dòng)劑 （如泰舒達(dá)） +COMT-1

38、 其它,泰舒達(dá)緩釋片50mg與左旋多巴聯(lián)合治療 療效出色,,,,,,,,,,,,-10,-8,-6,-4,-2,0,,,,,,,,泰舒達(dá)緩釋片50mg 150 mg/天,溴隱亭25 mg/天,-8.7± 9.1,-8.6± 9.1,= - 0.09ns,治療12個(gè)月后UPDRS III降低,,CONTROL研究早期與左旋多巴聯(lián)合治療帕金森病時(shí)， 泰舒達(dá)緩釋片50mg 在控制患者運(yùn)動(dòng)癥狀方面與溴隱亭療

39、效相當(dāng),Cesaro P, Aguilar M, Del Signore S, et al. The Parkinson CONTROL study – A multicenter trial comparing piribedil (150 mg/day) to bromocriptine (25 mg/day) in early combination with L-dopa in Parkinson’s disease. Eur

40、J Neurol. 2003;10(suppl1):232-233.,,,泰舒達(dá)+左旋多巴,溴隱亭+左旋多巴,CONTROL研究治療24個(gè)月后泰舒達(dá)緩釋片50mg組增加的左旋多巴日劑量顯著低于溴隱亭組,泰舒達(dá)緩釋片50mg與左旋多巴聯(lián)合治療 療效出色,明顯降低左旋多巴帶來(lái)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,,,泰舒達(dá)+左旋多巴,溴隱亭+左旋多巴,Jenner P, et al. Mov Disor.2002;17:S61.,逆轉(zhuǎn)左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙,

41、MPTP普通狨左旋多巴+甲基多巴肼30天，后轉(zhuǎn)換成泰舒達(dá)或賦形劑持續(xù)35天,運(yùn)動(dòng)能力評(píng)分 ( ),運(yùn)動(dòng)障礙評(píng)分 ( ),組1: 左旋多巴然后安慰劑,組2: 左旋多巴然后泰舒達(dá),中度致殘,,,重度致殘,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,2000,4000,6000,8000,10000,12000,14000,1600

42、0,18000,20000,7-14,21-28,換藥當(dāng)天,44-51,68-86,0,0,5,1,1,5,2,2,5,3,3,5,4,4,5,,,,輕度致殘,泰舒達(dá)緩釋片 50mg防止左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙,左旋多巴不能很好控制的患者的最佳選擇延緩左旋多巴的使用時(shí)間減少左旋多巴的每日使用量有效改善左旋多巴治療誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥,泰舒達(dá)緩釋片50mg與左旋多巴聯(lián)合治療 療效出色,泰舒達(dá)緩釋片50mg 與左旋多巴聯(lián)合治療帕金森