喉咽反流疾病

1、喉咽反流疾病的診斷與治療laryngo-pharyngeal reflux LPR林續(xù) 衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司,喉咽反流性疾病,（ laryngopharyngeal reflux disease,LPRD）1968年由Delahunty等首次提出,,是指由胃食管反流至喉和咽部,,從而造成的咽喉炎、咽喉接觸性潰瘍和肉芽腫等病理改變，臨床表現(xiàn)為聲嘶、喉咽部異物感、咳嗽、呼吸困難等癥狀,LPRD與GERD是同一

2、種疾病嗎？,反對：是獨立的疾病 理由：1 發(fā)病機制不同 2 臨床表現(xiàn)不同 3 2002年美國耳鼻喉頭頸外科學會命名支持： 1胃內容物逆行進入咽喉，食管外并發(fā)癥 2 超過50%的咽喉嘶啞患者有反流相關性 疾病 Koufman JA Aviv JE Casiano RR et al. Laryngop

3、haryngeal reflux position statement of the committee on speech voice and swallowing disorders of the American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. Otolaryngol Head Neck Surg 2002 127 32-35. P. S. N. Murthy;

4、Controversies and dilemmas in laryngopharyngeal re? ux disease:a new paradigm of airway manifestations of a gastrointestinal disease Indian J Otolaryngol Head Neck Surg 61(Suppl 1):1¤C,4,發(fā)病機制：LPR ：可能為上食管括約肌功能障礙G

5、ERD：主要為下段食管功能障礙,喉咽反流（LPRD ）與胃食管反流?。℅ERD）的不同點,5,GERD: 異常數(shù)量的反流通過 食管下端括約肌進入食管 LPRD: 反流通過上端括約肌 經(jīng)喉的背側進入喉腔和咽部,6,LPR 與GERD的不同點,癥狀：LPR 主要癥狀：晨起聲嘶、咽異物感、口臭、發(fā)音準備延長、經(jīng)常咽喉痛、持續(xù)清嗓、咳嗽、哮喘等GERD 主要癥狀：反酸、噯氣、胸骨后疼痛、燒心,7,LPR 與GERD的不同點,臨床表

6、現(xiàn)：LPR ：主要表現(xiàn)為喉、咽彌漫性充血，典型特征表現(xiàn)為披裂、后聯(lián)合區(qū)和聲帶的水腫、充血，甚至咽喉接觸性潰瘍和肉芽腫等。GERD ：主要為食管彌漫性充血、水腫、潰瘍等。,8,尚不十分清楚，但有學者做過估計– 7 - 10% 的美國成年人每天都有燒心癥狀(Locke GR, 1997, Gastroenterology 112:1448 1448-56)– 10% 的喉及嗓音病患者存在LPR(Koufman, 198

7、8, J Voice, 78 , 78-89)– 50% （57/11357/113）的喉及嗓音病患者有經(jīng)pH監(jiān)測證實的反流(Koufman, 2000, , Otolaryngol OtolaryngolHead Neck Head Surg Surg., 448., 448--450)– 50% 因嗓音障礙尋求治療的患者有LPR的癥狀和體征(Coyle et al (2001) Shifts in relative pr

8、evalence of laryngeal p(pathology athology in a treatment seeking population. JOV, 15,3, 424 424--441.),胃食管反流病和反流性咽喉炎的患病率,LPR的診斷,雖然一些癥狀體征和檢查可以提示LPR的存在，但未發(fā)現(xiàn)其獨有的特征。我國目前尚缺乏統(tǒng)一的臨床評估標準,10,幾個重要的診斷手段,雙探針24小時PH測定反流癥狀指數(shù)量表（ the

9、 Reflux Symptom Index RSI） 反流體征量表 Belafsky （reflux finding score RFS ）質子泵抑制劑（ PPI）的診斷性治療,11,質子泵抑制劑（proton pump inhibtors,PPI）的診斷性治療,PPI是目前LPR最有效的治療藥物LPR的治療需要足量，足期用藥PPI對LPR的診斷性治療的有效性和準確性與PPI的治療量與時間有密切關系,12,LP

10、R的治療,根據(jù)臨床癥狀將LPR分為三度：1，輕度：主要表現(xiàn)為間歇性發(fā)聲不良，慢性喉異物感、慢性咽炎、吞咽困難檢查發(fā)現(xiàn)后聯(lián)合炎癥2，中度：癥狀加重影響日常生活,大多數(shù)病人出現(xiàn)間斷性聲嘶3，重度；表現(xiàn)為氣道阻塞，聲門或聲門下狹窄)、喉痙攣、哮喘等,13,LPR的治療,1，輕度：禁止吸煙、飲酒雷貝拉唑劑量10mg/bid ，持續(xù)治療2個月2，中度：PPI雷貝拉唑劑量10mg/bid，持續(xù)治療6個月,入睡前服用H2受體拮抗劑

11、3，重度：雷貝拉唑劑量10mg/bid ，持續(xù)治療個月6必要時手術胃底反折術治療，須根據(jù)患者年齡和全身情況綜合考慮,波利特產品優(yōu)勢,通用名稱：雷貝拉唑鈉腸溶片主要成分：雷貝拉唑鈉性狀：本品為淡黃色腸溶包衣片規(guī)格：10mg適應癥：胃、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合癥。輔助用于胃、十二指腸潰瘍患者根除幽門螺桿菌,簡明處方資料,[適應癥] 胃、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合癥。輔助用于胃、

12、十二指腸潰瘍患者根除幽門螺桿菌,[服藥與進食] [+ 整片吞服。] 空腹或餐后服用均可[藥物相互作用] 禁與阿扎那韋合用。 慎與地高辛、甲基地高辛、依曲康唑、吉非替尼、含氫氧化鋁凝膠/氫氧化鎂的制酸劑合用。 詳見說明書。[規(guī)格/包裝] 腸溶包衣片10mg x 7 片 ￥101。FDA妊娠分級 ♀：B,目錄,波利特的獨特產品優(yōu)勢抑酸能力強有效控制夜間酸突破依從性好藥物相互作用小,所有的PPI

13、都一樣嗎？,雷貝拉唑具有最高的pKa解離值,Biol Chem1997; 272(36): 22438-22446Aliment Pharmacol Ther 2002: 16 (suppl. 1): 31-33,● pKa是PPI活化能力的衡量指標● pKa值越高，PPI在分泌小管內 活化成分(離子型藥物)濃度越高， 抑酸效果越快、越強、越持久,薈萃分析顯示：雷貝拉唑與其他PPI相比抑酸能力更強,泮托拉唑,蘭索拉唑,

14、奧美拉唑,相對抑酸效能,雷貝拉唑,,對57項研究進行的薈萃分析：與奧美拉唑相比，抑制24小時胃酸平均值的相對效能，雷貝拉唑優(yōu)勢明顯,Marelli S, Pace F.Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Aug;6(4):423-35.,埃索美拉唑,,,非酶代謝,80%,雷貝拉唑硫醚,雷貝拉唑主要經(jīng)非酶代謝，較少依賴CYP2C19酶,耐信（埃索美拉唑）產品說明書Ishizaki T &

15、 Horai Y Aliment Pharmacol Ther 1999;13(Suppl.3),27-36,注：粗箭頭代表主要的代謝通路,* 埃索美拉唑完全經(jīng)細胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，大部分代謝依靠CYP2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠CYP3A4代謝成埃索美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物,Serrano et al.Curr Drug Metab. 2012 Nov;13(9):1303-12.,CY

16、P2C19酶基因多態(tài)性的臨床表現(xiàn),EM：快速代謝型PM：慢速代謝型IM： 中間代謝型*來自白種人群的13個研究,Journal of Gastroenterology and Hepatology,2005;(20):s22-s28.,CYP2C19酶基因多態(tài)性存在著地區(qū)差異,8周雷貝拉唑治療不受基因多態(tài)性對GERD治愈率的影響-雷貝拉唑 vs 蘭索拉唑,Journal of Gastroenterology and Hepat

17、ology 21 (2006) 1428–1434,Cli Pharmacol Ther 2002; 72: 453-60,目錄,波利特的優(yōu)勢抑酸能力強有效控制夜間酸突破依從性好藥物相互作用小,夜間酸突破（NAB）對GERD治療有影響,夜間酸突破( NAB)指患者在夜間(22：00～6：00)胃內pH<4.0且持續(xù)超過1小時的現(xiàn)象NAB可能是引起難治性GERD的病理生理機制之一約有75％服用PPI的GERD

18、患者存在NAB現(xiàn)象,Fass R. Current gastroenterology reports, 2008, 10(3): 252-257.,Eur J Clin Pharmacol 2006; 62: 685 - 691,*P < 0.05,*P < 0.05,雷貝拉唑20mg在維持夜間胃內PH＞3和＞4的時間百分比上顯著高于埃索美拉唑40mg,開放，隨機， 雙向交叉試驗,24例幽門螺旋桿菌陰性的健康志愿者接受PP

19、I治療24小時,雷貝拉唑可以改善日間和夜間的燒心癥狀而埃索美拉唑沒有顯著改善夜間的燒心癥狀,World J Gastroenterol. 2005;11(20):3091-3098,,從治療后第1天到第5天, 癥狀(燒心)嚴重性評分的改變 (ITT),134例有燒心反流癥狀的NERD和內鏡檢查正常的患者隨機接受雷貝拉唑10 mg或埃索美拉唑20 mg，每天1次, 持續(xù)4周。癥狀在日志中被記錄,并提到了癥狀嚴重程度的變化,目錄,波利特的

20、優(yōu)勢抑酸能力強有效控制夜間酸突破依從性好藥物相互作用小,進餐對雷貝拉唑的抑酸作用影響較小,,波利特藥片較小，依從性好，便于老年人吞服,目錄,波利特的優(yōu)勢抑酸能力強有效控制夜間酸突破依從性好藥物相互作用小,老年患者GERD發(fā)生率高于年輕患者更需要關注藥物相互作用,不同年齡和性別的中國南部人群GERD發(fā)生率（RDQ評分≥12）,RDQ=反流診斷問卷,我國流行病學調查顯示，65歲以上人群GERD的發(fā)生率是3.5%，高于中青年