藥物濫用監(jiān)測

1、藥 品 不 良 反 應(yīng) 及 監(jiān) 測 概 述法 規(guī) 及 報(bào) 告 方 法,廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心Center for ADR Monitoring of Guangdong,藥 品 不 良 反 應(yīng) Adverse Drug Reaction,ADR,第一部份 什么是藥品不良反應(yīng),一、藥品不良反應(yīng)的定義 藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,ADR): 是指合格藥品在

2、正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。 藥物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE),二、 ADR的種類及其臨床表現(xiàn),(一) 副作用 (Side effect)： 治療量下與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時(shí)所用一個(gè)作用，其它作用就成了副作用。 隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。 (二) 毒性作用 (Toxi

3、c effect)： 指治療量下出現(xiàn)的毒性反應(yīng)?？捎刹∪说膫€(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產(chǎn)生的毒性作用，則不屬于藥品不良反應(yīng)。,(三) 后遺效應(yīng) (Residual effect) (四) 停藥反應(yīng) (withdrawal reaction)(五) 變態(tài)反應(yīng) (Allergic reaction)(六) 特異質(zhì)反應(yīng) (Idiosyncratic reaction)

4、 又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)。(七) 其它：依賴性、致癌作用、致突變、致畸作用,,,三、藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因,(一) 藥物方面：藥物劑型：制劑中主要成分的分解產(chǎn)物，原料中的副產(chǎn)物，以及制劑中的附加劑、溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑等都可引起不良反應(yīng)。藥物應(yīng)用引起的藥理作用：如阿霉素引起心臟毒性，皮質(zhì)激素使毛細(xì)管變性出血(皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑)。,(二) 機(jī)體方面：種族：動物種屬間差異，人類白色人種與有色人種間 差異

5、，與遺傳因素有關(guān)(藥物代謝酶)。 性別：部分藥物反應(yīng)存在性別差異。 藥物皮炎：男?女(3?2) 保泰松、氯霉素引起粒細(xì)胞缺乏：男? 女(1?3) 年齡：小兒及老年人對中樞抑制藥、影響水鹽代謝及 酸堿平衡藥物敏感性、藥物分布、代謝和排泄 的差異。,個(gè)體差異：藥效學(xué)差異(催眠藥興奮，咖啡因抑制) 藥動學(xué)差異(藥物代謝)

6、 過敏性病理狀態(tài)：可影響藥效學(xué)及藥動學(xué)過程 胃腸道疾?。河绊懣诜幬镂?心血管疾?。河绊懰幬镂?、分布、代 謝及排泄 肝臟損害： 影響藥物代謝消除 腎功能損害：影響藥物排泄

7、,(三) 用藥方面藥物相互作用：為藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要因素，用藥種類越多發(fā)生率越高。 合用5種藥物 4.2% 6 ~10種 7.4% 11~15種 24.2% 16~20種 40.0% 21種以上 45.0%,上市前臨床試驗(yàn)的局限性,觀察對象

8、樣本量有限觀察時(shí)間短病種單一多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童 罕見的不良反應(yīng)、遲發(fā)反應(yīng)和發(fā)生在某些特殊人群的不良反應(yīng)難以發(fā)現(xiàn)，需要開展藥物上市后監(jiān)測,如何評價(jià)藥品不良反應(yīng)？,－－－關(guān)聯(lián)性評價(jià),ADR因果關(guān)系評價(jià)原則,時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切： 報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系”，除了先因后果這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合已知的規(guī)律。 先因后果的先后關(guān)

9、系不等同于因果關(guān)系，而因果關(guān)系必須有先后關(guān)系。,ADR因果關(guān)系評價(jià)原則,是否具有聯(lián)系的一貫性： 與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致，即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中已知的觀點(diǎn)看因果關(guān)系的合理性，如動物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、其它有關(guān)問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反應(yīng)的報(bào)道和評述，即相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型”。,ADR因果關(guān)系評價(jià)原則,聯(lián)系強(qiáng)度：即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用

10、藥的后果，相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)欄中“停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)”，即激發(fā)試驗(yàn)是否陽性。,ADR因果關(guān)系評價(jià)原則,是否存在劑量－反應(yīng)關(guān)系：A型ADR的反應(yīng)程度一般與給藥劑量呈正相關(guān)，給藥劑量越大或血藥濃度越高，反應(yīng)也越嚴(yán)重。此時(shí)測定血藥濃度或體液中的藥物濃度，對判斷因果關(guān)系有直接的幫助。有否其它原因或混雜因素：如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等。,（我國SFDA,ADR中心推薦的

11、關(guān)聯(lián)性評價(jià)）1.開始用藥的時(shí)間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的先后關(guān)系？(是/否）2.所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型？ (是/否）3.停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失？(是/否）4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)？ (是/否）5.所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？ (是/否）,六、藥品不良反應(yīng)的判斷方法,判定藥品與ADR的關(guān)聯(lián)性：,說明：＋表示肯定；－表示否定；

12、 ±表示難以肯定或否定；？表示情況不明。,例1：女，34歲，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韋鈉250mg，加入生理鹽水注射液100ml，靜滴，qd。用藥8h后（另1例為12h）患者出現(xiàn)肉眼可見血尿，終末呈血滴狀，尿樣本分析紅細(xì)胞++++，白細(xì)胞+～++，少量鱗狀上皮細(xì)胞及粘液，為排除月經(jīng)或陰道分泌物干擾、留取中段尿確認(rèn)，并停用阿昔洛韋，4d后，血樣本恢復(fù)正常。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：,結(jié)論：很可能為注射用阿昔洛

13、韋的不良反應(yīng),例2：美國1名39歲婦女，因皮膚過敏服用特非那定10mg qd，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰道炎，自行服用酮康唑，3天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QT間期延長至655μsec而住院，入院后10小時(shí)，心電圖顯示“尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速”，停用上述藥物并經(jīng)對癥治療后痊愈出院。分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不良事件是否與藥物有關(guān)。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：,結(jié)論：可能為特非那定或酮康唑所致不良反應(yīng)。,1．豚鼠試驗(yàn)：隨特非那定給藥劑量增加，血藥

14、濃度上升，血中特非那定濃度與QT間期延長呈明顯正相關(guān)。2．特非那定體內(nèi)代謝個(gè)體差異大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可達(dá)25～80mg/ml，其體內(nèi)代謝酶為cyp3A4。3．酮康唑、紅霉素等為cyp3A4抑制劑，與特非那定聯(lián)合應(yīng)用后，使特非那定的代謝減慢，血藥濃度升高從而產(chǎn)生QT間隔延長，嚴(yán)重者可產(chǎn)生“尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速”。,試驗(yàn)研究結(jié)果：,藥 物 流 行 病 學(xué),－－是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其

15、效應(yīng)的一門應(yīng)用科學(xué)。,用途（1）,提高上市前臨床試驗(yàn)的質(zhì)量,用途（2）,主要用于上市后研究1. 補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息(1) 確定ADR發(fā)生率或是有效效益的頻率；(2)了解藥物對特殊的人群組的作用；(3)研究并發(fā)疾病和合并用藥的影響；(4)比較并評價(jià)新藥是否更優(yōu)于其它常用藥物。,2. 獲得上市前研究不可能得到的新信息(1)發(fā)現(xiàn)罕見的或遲發(fā)的不良反應(yīng)，并用流行病 學(xué)的方法和推理加以驗(yàn)證；(

16、2)了解人群中藥物利用的情況；(3)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)。,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的概述,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測　是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評價(jià)和控制的過程。WHO藥品不良反應(yīng)監(jiān)測合作中心對“Pharmacovigilance” 的定義為：Pharmacovigilance is concerned with the detection,assessment and prevention of adverse reactions to

17、drugs.WHO官員強(qiáng)調(diào)：藥品不良反應(yīng)預(yù)示著繼續(xù)給藥會有危險(xiǎn)，需要預(yù)防或特定治療措施，或減少劑量，乃至停藥。,ADR監(jiān)測方法,自愿報(bào)告制度（spontaneous reporting system; SRS）義務(wù)性監(jiān)測（mandatory or compulsory monitoring）重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測（intensive hospital monitoring）重點(diǎn)藥物監(jiān)測（intensive medicines monit

18、oring）速報(bào)制度（expedited reporting）藥物流行病學(xué)研究方法（pharmacoepidemiology）,本世紀(jì)國外發(fā)生的重大藥害事件,年代 地區(qū) 藥物 用途 毒性表現(xiàn) 受害人數(shù)1890 歐美亞 甘汞 通便、驅(qū)蟲、 汞中毒 死亡兒童～

19、1950 制牙粉 >585人1900 歐美 蛋白銀 消毒、抗炎 銀質(zhì)沉著癥～1949

20、 >100人1930 各國 醋酸鉈 頭癬 鉈中毒 半數(shù)用藥者～1960

21、 死亡(>1萬人)1922 各國 氨基比林 退熱、止痛 粒細(xì)胞缺乏 死亡>2082人～1970 1940 各國 硫代硫酸 風(fēng)濕病、哮喘 肝、腎

22、、骨髓 約1/3用藥者～ 金鈉 損害1935 歐美 二硝基酚 減肥 白內(nèi)障 近萬人失明～1970

23、 死亡9人1937 美 磺胺酏 抗菌消炎 肝腎損害 358人中毒 (含甘二醇)

24、 107人死亡1953 歐美加 非那西丁 止痛退熱 腎損害、溶血 腎病>2000人 死亡5

25、00人,,,,,,,,,,,年代 地區(qū) 藥物 用途 毒性表現(xiàn) 受害人數(shù)1954 法 二磺二 疥、粉刺 神經(jīng)毒性、 中毒270人 乙基錫

26、 腦炎、失明 死亡110人 1956 美 三苯乙醇 高血脂癥 白內(nèi)障、陽痿、 >1000人， 脫發(fā)

27、 占1％1956 歐南美 反應(yīng)停 妊娠反應(yīng) 海豹樣畸胎 >1萬人～1961 日本 死亡5000人1967

28、 歐 氨苯 減肥 肺動脈高壓 70％用藥者 唑啉1960 英美澳 異丙腎 止喘 心率失常、 死亡3500人

29、 氣霧劑 心衰 1963 日本 氯碘喹啉 腸炎 脊髓病變、 中毒>7856人～1972

30、 失明 死亡5％1933 美 乙烯雌酚 保胎 陰道腺癌(女) >300人～1972 1968 美

31、 心得寧 抗心率失常 眼、粘膜損害 >2257人～1979共計(jì) 16種 死亡2.2萬人1890～1980

32、 傷殘1.1萬人,,,,,,,,,,,美國1994年住院病人嚴(yán)重ADR占6.7%，致死ADR占0.32% （106000） ；藥源性死亡高居美國人口死亡的第4-6位，僅次于心臟?。?43460）、癌癥（529904）、中風(fēng)（150108）和肺部疾?。?01077）。,藥品不良反應(yīng)的危害,ADR致死人數(shù)在2001年我國軍隊(duì)人員住院死亡譜中位列第二.2001年軍隊(duì)人員住院

33、死亡譜排序: 惡性腫瘤:1025人, ADR: 958人, 心血管病: 312人, 腦血管病: 240人, 支氣管炎: 139人.,藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測的起源,,美國1906年《純凈食品藥品法》 針對假冒偽劣藥品、食品等，要求藥物純凈無污染，并未對上市后藥品的有效性和安全性作進(jìn)一步要求。美國1938年《食品、藥品、化妝品法》

34、 規(guī)定上市前必須進(jìn)行毒性試驗(yàn)，提高了上市前的審批標(biāo)準(zhǔn),藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測的起源,美國1954年 、英國1964年 、瑞典1965年、法國1973年 、日本1965年建立ADR報(bào)告制度，較早建立ADR報(bào)告制度的還有澳大利亞、加拿大、 荷蘭、新西蘭、德國等國家。 例如：美國醫(yī)學(xué)會建立了針對某些藥物的重癥血液病報(bào)告制度，英國藥品安全委員會的黃卡制度（自愿報(bào)告制度）。,我國ADR監(jiān)測的發(fā)展歷史,我國不良反應(yīng)監(jiān)測工作始于

35、80年代?！端幤范靖狈磻?yīng)報(bào)告制度》，后改為《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度》 上世紀(jì)八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個(gè)醫(yī)療單位進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作試點(diǎn),1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心成立1998年3月，加入WHO國際藥品監(jiān)測合作計(jì)劃組織1999年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心并入國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價(jià)中心，改為國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心1999年11月，法規(guī)依據(jù)的頒布—— 《藥品

36、不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行）》,2001年11月，國家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度和各地藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告情況通報(bào)制度建立2001年12月1日開始實(shí)施新修訂的《藥品管理法》第71條明確提出“國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”,2003年8月18日，《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》 正式面向社會公開發(fā)布2003年11月，在5個(gè)地區(qū)測試成功的基礎(chǔ)上，國家藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開通，目前正在部分地區(qū)開展試運(yùn)行2004年3月4日，修訂后的《藥品

37、不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》正式頒布實(shí)施,我國目前的ADR監(jiān)測只收集病例資料，沒有人群數(shù)據(jù)，尚不能計(jì)算ADR的發(fā)生率，十分有必要建立健全醫(yī)院的病歷和處方登記報(bào)告系統(tǒng)，并與ADR監(jiān)測資料鏈接，獲得真實(shí)可靠的發(fā)生率。,我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測法律法規(guī),《中華人民共和國藥品管理法》,第七十一條　國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良

38、反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。,對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品,國務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施,并應(yīng)當(dāng)在五日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起十五日內(nèi)依法作出行政處理決定。,其它法規(guī)關(guān)于藥品ADR的相關(guān)規(guī)定,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——80、81條藥品經(jīng)營質(zhì)量管理

39、規(guī)范——80條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范——65條,我國ADR監(jiān)測的新進(jìn)展,與ADR監(jiān)測相關(guān)的各種法規(guī)建設(shè)ADR監(jiān)測技術(shù)體系逐步完善ADR病例報(bào)告數(shù)量成倍增長，反饋渠道進(jìn)一步擴(kuò)大藥品不良反應(yīng)監(jiān)測宣傳培訓(xùn)在全國范圍內(nèi)廣泛開展國際間的交流與合作水平得到不斷提高,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法,中華人民共和國衛(wèi)生部國家食品藥品監(jiān)督管理局 2004年3月4日發(fā)布,第一章 總則 第一

40、條：為加強(qiáng)上市藥品的安全監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測的管理，保障公眾用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》制定本辦法。第二條：國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。,第三條：國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，省、自治區(qū)、直轄市人民政府（食品）藥品監(jiān)督管理局主管本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，各級衛(wèi)生主管部門負(fù)責(zé)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)中與實(shí)施藥品不良反

41、應(yīng)報(bào)告制度有關(guān)的管理工作。,第四條：本辦法適用于中華人民共和國境內(nèi)的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專業(yè)機(jī)構(gòu)，（食品）藥品監(jiān)督管理部門和其它有關(guān)主管部門。第五條：國家鼓勵有關(guān)單位和個(gè)人報(bào)告藥品不良反應(yīng)。,第二章 職責(zé)第六條：國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作，并履行以下主要職責(zé)： （三）組織檢查藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作的開展情況，并會同衛(wèi)生部組織檢查醫(yī)療衛(wèi)

42、生機(jī)構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作的開展情況；,（四）對突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)組織調(diào)查、確認(rèn)和處理；（五）對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以采取緊急控制措施，并依法作出行政處理決定。,第七條：省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作，并履行以下主要職責(zé)：（一）根據(jù)本辦法會同同級衛(wèi)生主管部門制定本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告及管理規(guī)定，并監(jiān)督實(shí)

43、施； （四）對本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)組織調(diào)查、確認(rèn)和處理；,（三）組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作的開展情況，并會同同級衛(wèi)生主管部門組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作的開展情況；（五）對在本行政區(qū)域內(nèi)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局可以采取緊急控制措施，并依法作出行政處理決定。,第八條：國務(wù)院衛(wèi)生主管部門和地方各級衛(wèi)生

44、主管部門在職責(zé)范圍內(nèi)，依法對已確認(rèn)的藥品不良反應(yīng)采取相關(guān)的緊急措施。,第十一條：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的人員應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)知識，具有正確分析藥品不良反應(yīng)報(bào)告資料的能力。,第三章　報(bào)告,第十二條：藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級報(bào)告。第十四條：《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》的填報(bào)內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。,第十三條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)

45、告和監(jiān)測工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄、調(diào)查、分析、評價(jià)、處理，并填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時(shí)報(bào)告。,第十五條：新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應(yīng)報(bào)告該藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；新藥監(jiān)測期已滿的藥品，報(bào)告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 藥品生產(chǎn)企業(yè)除按第十三條規(guī)定報(bào)告外，還應(yīng)以《藥品

46、不良反應(yīng)/事件定期匯總表》的形式進(jìn)行年度匯總后，向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告。對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品，每年匯總報(bào)告一次；對新藥監(jiān)測期已滿的藥品， 在首次藥品批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿當(dāng)年匯總報(bào)告一次，以后每5年匯總報(bào)告一次。,第十六條：進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。此外，對進(jìn)口藥品發(fā)生的不良反應(yīng)還應(yīng)進(jìn)行年度匯總報(bào)告，進(jìn)口藥品自首

47、次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，每年匯總報(bào)告一次；滿5年的，每5年匯總報(bào)告一次。 進(jìn)口藥品在其它國家和地區(qū)發(fā)生新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，代理經(jīng)營該進(jìn)口藥品的單位應(yīng)于不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)之日起一個(gè)月內(nèi)報(bào)告國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。,第十七條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)群體不良反應(yīng)，應(yīng)立即向所在地的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局應(yīng)立即會同同級

48、衛(wèi)生廳（局）組織調(diào)查核實(shí)，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告。,第十八條：個(gè)人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可直接向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心或（食品）藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。,第四章　評價(jià)與控制,第二十二條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)經(jīng)常對本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品所發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行分析、評價(jià)，并應(yīng)采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。第二十三條：省、自治區(qū)、直

49、轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心應(yīng)及時(shí)對藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行核實(shí)，作出客觀、科學(xué)、全面的分析，提出關(guān)聯(lián)性評價(jià)意見，并將分析評價(jià)意見上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心作進(jìn)一步的分析評價(jià)。,第二十四條：根據(jù)分析評價(jià)結(jié)果，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件，并予以公布。　　已被撤銷批準(zhǔn)證明文件的藥品，不得生產(chǎn)或者進(jìn)

50、口、銷售和使用；已經(jīng)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，由當(dāng)?shù)兀ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處理。,第二十五條：對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，依照《藥品管理法》第七十一條的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。第二十六條：國家食品藥品監(jiān)督管理局定期通報(bào)國家藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測情況。,第五章　處罰,第二十七條：省級以上（食品）藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和除醫(yī)療機(jī)構(gòu)外的藥品使用單位有下列情形之一的，視情節(jié)嚴(yán)重程度，予以責(zé)令改正、通報(bào)批評或警告，并可處以一千

51、元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進(jìn)行處罰。,（一）無專職或兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不 良反應(yīng)監(jiān)測工作的；（二）未按要求報(bào)告藥品不良反應(yīng)的；（三）發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)匿而不報(bào)的；（四）未按要求修訂藥品說明書的；（五）隱瞞藥品不良反應(yīng)資料。 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)有以上行為之一的，由（食品）藥品監(jiān)督管理部門移交同級衛(wèi)生主管部門進(jìn)行處理。,第六章　附則,第二十

52、九條：本辦法下列用語的含義是：　?。ㄒ唬┧幤凡涣挤磻?yīng)　是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)?！　。ǘ┧幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告和監(jiān)測　是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評價(jià)和控制的過程。　?。ㄈ┬碌乃幤凡涣挤磻?yīng)　是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。,（四）藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)　是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1．引起死亡；2．致癌、致畸、致出生缺陷；3．對生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或

53、 顯著的傷殘；4．對器官功能產(chǎn)生永久損傷；5．導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長。,第三十條：藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。,醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測?,幾點(diǎn)建議：,1.建立ADR監(jiān)測組織架構(gòu) 特別重視專職（兼職）收集員的選拔、培養(yǎng)與使用2.完善ADR監(jiān)測的制度 多種途徑收集不良反應(yīng)信息 按照先易后難，先普及，再鞏固、提高的原

54、則開展工作,（一）建立不良反應(yīng)監(jiān)測組織架構(gòu),,,,,,,,,,,,,,,,2.架構(gòu)中人員組成與責(zé)任,(1)領(lǐng)導(dǎo)小組：人員組成：主管院長任組長；醫(yī)務(wù)科長、藥劑科主任任副組長；護(hù)理部主任、各大科主任任組員；專職收集員任秘書。職責(zé)：負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)指導(dǎo)全院的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，督促臨床各醫(yī)務(wù)人員及時(shí)報(bào)告不良反應(yīng)信息 。,(2)不良反應(yīng)評價(jià)專家組人員組成：臨床科、護(hù)理部、藥劑科專家。責(zé)任：對重大、復(fù)雜、疑難的藥品不良事件進(jìn)行分析、評價(jià)。,(

55、3)臨床科監(jiān)測員：人員組成：住院總或主治醫(yī)、護(hù)士長職責(zé)：收集本科室所發(fā)生的不良反應(yīng)情況，及時(shí)向?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告。,(4)不良反應(yīng)專職收集員（秘書兼）人員：由高年資的主管藥師或以上的藥學(xué)專業(yè)人員擔(dān)任，具有對不良事件有初步的分析、評價(jià)能力。職責(zé)：負(fù)責(zé)不良反應(yīng)（事件）報(bào)告的收集；深入科室協(xié)助醫(yī)生填寫藥品不良反應(yīng)報(bào)告；對不良事件進(jìn)行初步的分析、評價(jià)；對重大、嚴(yán)重、復(fù)雜、疑難的藥品不良事件建議領(lǐng)導(dǎo)小組組織專家進(jìn)行評價(jià)；及時(shí)向領(lǐng)導(dǎo)小組匯報(bào)藥品

56、不良反應(yīng)檢測中的其他重大問題。,(5)各藥房、臨床藥學(xué)室收集站人員組成：全體所在的藥學(xué)人員職責(zé)：收集到的不良反應(yīng)（事件）信息，及時(shí)向?qū)Ｂ毷占瘑T通報(bào)；臨床藥學(xué)室對懷疑引起不良反應(yīng)（事件）的藥品檢定后（尤其“輸液反應(yīng)”）同時(shí)報(bào)告專職收集員。,（二）如何收集藥品不良事件,1.醫(yī)生護(hù)士主動向各信息收集站或?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告（目前比例較少）2.出現(xiàn)注射反應(yīng)或“輸液”反應(yīng)，同批藥品經(jīng)檢驗(yàn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，由臨床藥學(xué)室向?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告。（約占30%）

57、3.患者使用藥品以后出現(xiàn)不良事件，醫(yī)生需要退、換藥品時(shí)實(shí)行強(qiáng)制填報(bào)而獲得（大部分） 4.專職收集員下臨床收集不良事件信息,（三）要特別重視專職（兼職）收集員的選拔、使用與培養(yǎng),1.責(zé)任心強(qiáng)、業(yè)務(wù)能力好2.有職（院下文）3.有權(quán)（可以查閱病歷、檢驗(yàn)結(jié)果）4.有時(shí)間5.有任務(wù)（下達(dá)收集的例數(shù)指標(biāo)）6.多培訓(xùn),（四）按照先易后難，先普及再鞏固、提高的原則開展工作,1. 加強(qiáng)宣傳，利用院訊、藥訊宣傳藥品不良反應(yīng)的意義及上報(bào)途徑；2

58、.對所有發(fā)生的藥品不良事件均先收集、上報(bào)（先不分監(jiān)測期內(nèi)外）；3.定期開展重點(diǎn)監(jiān)測，如中成藥、中藥飲片（如關(guān)木通）、抗腫瘤藥引起的不良反應(yīng)；4.積極開展ADR相關(guān)科研工作。,藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)ADR監(jiān)測工作的開展,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作小組專（兼)職監(jiān)測工作人員,藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的各有關(guān)部門不良反應(yīng)監(jiān)測信息員,,ADR監(jiān)測中心,,ADR,藥品質(zhì)量問題,,其他有關(guān)部門,,藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)ADR監(jiān)測工作小組的職責(zé),結(jié)合本單位實(shí)際情

59、況（執(zhí)行）制定相應(yīng)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測的工作制度和考核制度；選派ADR專（兼）職工作人員和組織各部門ADR監(jiān)測員的工作，負(fù)責(zé)相關(guān)人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)；組織疑難病例關(guān)聯(lián)性評價(jià)的研究和討論工作；藥品不良反應(yīng)和安全性的相關(guān)信息管理工作。,生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)ADR監(jiān)測工作啟動,爭取領(lǐng)導(dǎo)重視，健全組織機(jī)構(gòu)搞好宣傳交流，普及提高知識健全各項(xiàng)制度，強(qiáng)化規(guī)范管理（做到注重落實(shí)，責(zé)任到人，抓重點(diǎn)，獎懲分明）突出工作重點(diǎn)，抓住重點(diǎn)監(jiān)測的品種,藥品不良

60、反應(yīng)監(jiān)測常用方法： 自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)、處方事件監(jiān)測、醫(yī)院集中監(jiān)測、病例對照研究、隊(duì)列研究和自動記錄數(shù)據(jù)庫的應(yīng)用。,如何上報(bào)藥品不良反應(yīng)/事件？,《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》,《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》 《藥品群體不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》 《藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表》,,在線報(bào)告,一、《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》,適用對象：境內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、　　　　　各級專業(yè)機(jī)構(gòu)。,

61、上報(bào)要求：一般（一個(gè)季度）－－監(jiān)測期內(nèi)　　　一個(gè)季度　　　　　新的、嚴(yán)重（15日） 或　　　　　死亡（及時(shí)）　　　　　進(jìn)口藥品境外新的、嚴(yán)重（一個(gè)月）,基層單位,省級中心,,3日,,國家中心,群體事件典型病例（及時(shí)）,,報(bào)告主體發(fā)生（發(fā)現(xiàn)）ADR↓填表↓負(fù)責(zé)本單位ADR監(jiān)測工作的有關(guān)人員和機(jī)構(gòu)↓當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu),報(bào)告程序,省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心↓國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心

62、↓國際藥品監(jiān)測合作中心（烏普薩拉監(jiān)測中心UMC）,報(bào)告程序,報(bào)告表的一般項(xiàng)目患者情況和原發(fā)疾病信息ADR信息（ADR的表現(xiàn)、處理、轉(zhuǎn)歸、對原患疾病的影響、相關(guān)文獻(xiàn)、關(guān)聯(lián)性評價(jià)和分析 ）致ADR的可疑藥品的信息（名稱、廠家、批號、劑型、用法用量、并用藥品）報(bào)告人及報(bào)告單位信息,報(bào)告表的信息分類,,報(bào)告表一般項(xiàng)目的填寫,編號：不填，但為便于中心進(jìn)行報(bào)表的反饋，請各單位在報(bào)表右上角空白處對本單位報(bào)表按年度進(jìn)行統(tǒng)一編號，如“2002

63、001”。 醫(yī)院名稱：醫(yī)院的全稱 電話（表格上方第一行）：應(yīng)填寫此報(bào)表報(bào)告科別的聯(lián)系電話 報(bào)告日期：該表填寫日期，而不是上報(bào)中心日期。,,患者情況 一般資料性項(xiàng)目要逐一填寫，包括患者姓名、性別、出生日期（年齡）、民族、體重、職業(yè)。 原患疾病信息 原患疾病、既往藥物不良反應(yīng)史、家族藥品不良反應(yīng)史、以及通訊聯(lián)系方法等。,患者情況和原發(fā)疾病信息,,原患疾?。阂话銘?yīng)填寫與本次用藥相關(guān)的疾病，其他

64、包括長期用藥的慢性疾?。ㄈ缒X梗塞、高血壓、冠心病、糖尿病等）和近期的感染性疾?。ㄈ绺忻啊⒎尾扛腥镜龋?，而在用藥原因欄應(yīng)分別具體填寫（注：原患疾病與用藥原因有時(shí)是不一致的，如在慢性病基礎(chǔ)上并發(fā)感染性疾病時(shí)）。,,不良反應(yīng)/事件信息,不良反應(yīng)/事件名稱凡已可以確定為藥源性疾病的不良反應(yīng)/事件應(yīng)填疾病名稱或WHO不良反應(yīng)中心規(guī)定的不良反應(yīng)術(shù)語，切勿填寫不規(guī)范的簡稱，以便于計(jì)算機(jī)檢索統(tǒng)計(jì)。 如不明確，則填不良反應(yīng)/事件一組表現(xiàn)中最主要的表現(xiàn)

65、，如“頭痛、頭暈”；“惡心、嘔吐” 等。 確實(shí)不清楚的，可以空缺，上報(bào)中心再分析。,,不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn),包括不良反應(yīng)/事件出現(xiàn)的時(shí)間、主要表現(xiàn)、體征、處理措施、有關(guān)臨床檢查結(jié)果及動態(tài)變化、不良反應(yīng)結(jié)果及對原患疾病的影響、不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間等。,,不良反應(yīng)/事件處理情況,主要是指針對這次臨床上出現(xiàn)的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)而采取的醫(yī)療或診斷措施，不是指對原患疾病的治療。 要填寫具體采取何種治療措施，應(yīng)用何種藥及最終基本恢復(fù)正常

66、的時(shí)間等。如屬搶救病例應(yīng)記錄搶救持續(xù)時(shí)間及過程。,不良反應(yīng)/事件的結(jié)果 指本次所發(fā)生的不良反應(yīng)/事件所導(dǎo)致的后果，不是指原患疾病所導(dǎo)致的后果。,致ADR的可疑藥品的信息,名稱：藥品的商品名、通用名，不可填寫通用的簡稱生產(chǎn)廠家：全名（含所在省、市）批號用藥正確與否：用法用量、起止時(shí)間、藥原因并用藥品情況：懷疑有關(guān)的合并用藥,ADR相關(guān)文獻(xiàn)、分析,相關(guān)文獻(xiàn)：說明文獻(xiàn)出處關(guān)聯(lián)性評價(jià)：藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評價(jià)，及

67、其評價(jià)信號的可靠程度是ADR監(jiān)測工作的重要內(nèi)容,報(bào)告人及報(bào)告單位信息,說明報(bào)告人的職業(yè)、職稱等信息,ADR 在 線 上 報(bào),為進(jìn)一步推進(jìn)ADR監(jiān)測工作，提高ADR監(jiān)測工作的水平，規(guī)范ADR報(bào)告表的填寫，加速ADR信息的傳遞，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心要求，藥品不良反應(yīng)報(bào)告表全部實(shí)行網(wǎng)絡(luò)在線上報(bào)。全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)網(wǎng)址：http://www.adr.gov.cn我中心網(wǎng)站： http://www.gdadr.gov.cn

68、 如條件未成熟的單位，仍可填寫ADR報(bào)告表，寄我中心,功　能,遠(yuǎn)程信息的雙向傳輸功能信息分級管理功能(基層、省級、國家)信息的檢索和統(tǒng)計(jì)功能（多種形式、方式）提醒功能、論壇功能、公告板表格轉(zhuǎn)換功能、數(shù)據(jù)庫的維護(hù)功能,沒有安全的藥品，只有安全的監(jiān)測 通訊地址： 廣州市東風(fēng)東路753號之二12樓 廣東省藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 郵編：510080 電話：（020）37886559