甲功檢測項目及臨床意義分析

1、甲狀腺功能檢測,梅河口市新華醫(yī)院,1960’s,1970~1980’s,1997’s,,New!,Yalow &Berson,標記物穩(wěn)定易自動化,基礎(chǔ),標記物穩(wěn)定反應(yīng)時間短靈敏度高線性范圍寬應(yīng)用領(lǐng)域廣異相免疫分析,免疫檢測自動化技術(shù)發(fā)展即是標記免疫的發(fā)展電化學(xué)發(fā)光技術(shù)最新、最先進,內(nèi)容,疾病概述甲狀腺疾病檢測項目分述,甲狀腺疾病流行狀況,發(fā)病率：人群發(fā)病率>5%, 是內(nèi)分泌領(lǐng)域的第二大疾病，據(jù)統(tǒng)計

2、中國至少有超過4000萬原發(fā)性甲減患者和1000萬原發(fā)性甲亢患者。每六個女性中會有一個可能患上甲減，但由于甲狀腺疾病的公眾認知度較低，數(shù)以千萬計的甲狀腺疾病患者中僅有約5%的人接受了治療。,國際甲狀腺周,今年國際甲狀腺周的主題是“甲狀腺疾病對妊娠婦女及兒童智力發(fā)育的影響”甲狀腺疾病和妊娠甲亢或甲減如果沒有得到及時診治，會對妊娠的女性及其后代造成嚴重的負面影響。如增加胎兒早產(chǎn)風(fēng)險，造成孩子智力和生長發(fā)育障礙等。此外也應(yīng)高度關(guān)注

3、和嚴格落實對先天性甲減的篩查和治療。 呼吁政府、醫(yī)務(wù)界和社會各界增進對甲狀腺疾病的重視，35歲以上的女性應(yīng)定期檢查、計劃懷孕的育齡婦女應(yīng)在受孕或妊娠前3個月檢測甲狀腺功能，在大眾媒體上開展知識普及，提升公眾認知，提高甲狀腺疾病的就診率、治療率和全社會的甲狀腺健康水平。,甲狀腺形態(tài),呈H形 左右兩葉+峽部+錐狀葉（70%）,甲狀腺功能,甲狀腺有合成、貯存和分泌甲狀腺素的功能。甲狀腺激素功能：促進新陳代謝、維持機體正常生長發(fā)育、提

4、高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性甲狀腺的功能活動受大腦皮層——下丘腦——垂體前葉系統(tǒng)的控制和調(diào)節(jié)。,,,寒冷、過度緊張等,下丘腦,,垂體,甲狀腺,促甲狀腺激素釋放激素,,,促甲狀腺激素,,,甲狀腺激素,（+）,（+）,,甲狀腺疾病可能產(chǎn)生廣泛影響,甲狀腺,,LDL膽固醇水平升高 2 甘油三酯水平升高 2,肝臟,,便秘 4GI活性下降 4,腸,,生殖能力下降 6 月經(jīng)失調(diào) 6甲狀腺功能減低可能有害於胎兒的生長 7,生殖系統(tǒng),,抑鬱 1注意力

5、下降 1興趣降低 1,腦,,功能下降 5液體滯留及水腫 5,腎臟,,心率減慢3 血壓升高 3心臟輸出量減少 3,心臟,,應(yīng)重視甲狀腺功能的檢測，及早發(fā)現(xiàn)和治療相關(guān)疾病,,,,,,,,,,,甲狀腺疾病,,,,,,,,甲亢,甲減,單純性甲狀腺腫,甲狀腺炎,甲狀腺腫瘤,彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves病）約80%毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫毒性甲狀腺腫（plummer?。?,,,,,急性化膿性亞急性慢性淋巴細胞性

6、（自身免疫性甲狀腺炎 或橋本炎）,,,,,,人群發(fā)病率>5%65，000，000,常見甲狀腺疾病及危害,甲亢：主要表現(xiàn)為乏力、心慌、怕熱、多汗、多食、消瘦、手抖、眼突等，是甲狀腺激素分泌過多所致，可引起心臟病、糖尿病、肝功能損害等。甲減：主要表現(xiàn)為缺乏表情、理解力和記憶力下降，目力、聽覺、觸覺、嗅覺均遲鈍，心動過緩、厭食、肌肉松弛、久病者腎功能減退等。是由于甲狀腺激素分泌不足所致。甲狀腺炎：常見的是慢性淋巴性甲狀腺炎(喬

7、本氏病)，主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大，其病緩慢，常在無意中發(fā)現(xiàn)，質(zhì)地堅韌或堅硬如盤，在對甲狀腺濾泡破壞到一定程度時，病人出現(xiàn)甲減癥狀。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺瘤：是甲狀腺中有形狀、大小不一的腫塊，單個或多個不等或伴甲狀腺腫大。,甲狀腺功能檢測項目,甲狀腺功能檢測項目,TSH 促甲狀腺激素（查明甲狀腺功能的初篩試驗）T3 三碘甲狀腺原氨酸（作用于靶器官的主要甲狀腺激素）T4 甲狀腺素 （診斷甲亢、甲低）FT3 游離三碘甲

8、狀腺原氨酸FT4 游離甲狀腺素TG 甲狀腺球蛋白（甲狀腺體完整性的特殊標志物）T－uptake甲狀腺素結(jié)合力（了解甲狀腺素的結(jié)合位點數(shù)）Anti-TG 抗甲狀腺球蛋白（增高見于慢性橋本甲狀腺炎等）Anti-TPO 抗甲狀腺過氧化物酶抗體 TSH-受體抗體（TRAb）,TSH(促甲狀腺激素),是腺垂體分泌的促進甲狀腺的生長和機能的激素。人類的TSH為一種糖蛋白，含211個氨基酸 正常范圍：2～10mU／L。臨床意

9、義： 增高：原發(fā)性甲狀腺功能減退、伴有甲狀腺功能低下的橋本病、外源性促甲狀腺激素分泌腫瘤（肺、乳腺）、亞急性甲狀腺炎恢復(fù)期。攝人金屬鋰、碘化鉀、促甲狀腺激素釋放激素可使促甲狀腺激素增高。 減低：垂體性甲狀腺功能低下、非促甲狀腺激素瘤所致的甲狀腺功能亢進，以及攝入阿司匹林、皮質(zhì)激素及靜脈使用肝素。,TSH(促甲狀腺激素),TSH在垂體前葉的特異性嗜堿細胞內(nèi)形成，垂體釋放TSH是機體發(fā)揮甲狀腺素生理作用的中樞調(diào)

10、節(jié)機制，可刺激甲狀腺素的生成和分泌，并有增生效應(yīng)。TSH檢測是查明甲狀腺功能的初篩試驗，游離甲狀腺素濃度的微小變化就會帶來TSH濃度向反方向的顯著調(diào)整。因此，TSH是檢測甲狀腺功能非常敏感的特異性指標，特別適合早期檢測或排除下丘腦-垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)系統(tǒng)的功能紊亂,FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）,總?cè)饧谞钕僭彼岽蟛糠峙c運輸?shù)鞍捉Y(jié)合。FT3是T3的生理活性形式。 FT3對甲亢的診斷很敏感，是診斷T3型甲亢的特異性指標，且不受結(jié)合蛋

11、白質(zhì)濃度和結(jié)合力改變的影響,FT4 （游離甲狀腺素）,FT4是T4的生理活性形式，是甲狀腺代謝狀態(tài)的真實反映。 FT4測定的優(yōu)點是不受結(jié)合蛋白質(zhì)濃度和結(jié)合特性變化的影響。當懷疑甲狀腺功能紊亂時，F(xiàn)T4常和TSH聯(lián)合測定。此外，F(xiàn)T4測定也用于甲狀腺抑制治療的檢測。,T3（三碘甲狀腺原氨酸）,甲狀腺激素對各種靶器官作用的重要激素，主要在甲狀腺以外，大部分在肝臟由T4脫碘生成。因此，T3濃度反映甲狀腺對周邊組織的功能甚于反映甲狀腺的

12、分泌狀態(tài)。T3是查明早期甲亢、監(jiān)控復(fù)發(fā)性甲亢的重要指標。,T4（甲狀腺素）,甲狀腺分泌的主要產(chǎn)物，也是構(gòu)成下丘腦-垂體-甲狀腺功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)不可缺少的成分。T4與甲狀腺球蛋白結(jié)合貯存于甲狀腺濾泡的殘腔中，在TSH的調(diào)節(jié)下分泌釋放。T4測定用于：甲狀腺功能亢進的診斷，原發(fā)和繼發(fā)性甲狀腺機能減退的判定和TSH抑制治療的監(jiān)測。,T-Uptake（甲狀腺結(jié)合力）,由于甲狀腺大部分與轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合，游離甲狀腺激素和轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合的激素保持平衡。TB

13、G濃度的改變會導(dǎo)致總T4濃度測定值升高或降低，即使FT4濃度在甲狀腺機能正常范圍內(nèi)。因此，只有在T-Uptake正常的情況下，測定T4才有意義。T-Uptake測定可以了解甲狀腺結(jié)合位點數(shù)由總甲狀腺素T4和TBI（甲狀腺結(jié)合指數(shù)= T-Uptake 測定結(jié)果）的上得出的游離甲狀腺指數(shù)（FT4I），反映了轉(zhuǎn)運蛋白含量和甲狀腺含量這兩種變化因素,TG（甲狀腺球蛋白）,TG被認為是甲狀腺體形態(tài)完整性的特殊標志物，甲狀腺濾泡壁的損傷可導(dǎo)致大

14、量的TG進入血液。TG測定用于診斷甲狀腺疾病和監(jiān)測甲狀腺全切除后的病情進展。也可用于鑒別亞急性甲狀腺炎和假的甲狀腺毒癥，后者因TSH的抑制，TG含量低。人體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白抗體的存在可導(dǎo)致TG測定出現(xiàn)錯誤結(jié)果，故臨床醫(yī)生應(yīng)了解患者體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白抗體的情況,與AITD密切相關(guān)的抗體病因?qū)W診斷的基礎(chǔ),甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）甲狀腺球蛋白抗體 （TGAb）促甲狀腺素受體抗體 (TRAb),甲狀腺過氧化物酶（TPO）,T

15、PO細胞膜蛋白，分子量約為107KDa93氨基酸殘基糖蛋白空間結(jié)構(gòu)仍不完全明確，臨床不能常規(guī)檢測TPO在甲狀腺激素的生物合成中的反應(yīng)：甲狀腺素殘基的碘化。甲狀腺球蛋白上兩個碘化甲狀腺殘基的氧化偶聯(lián)。,甲狀腺過氧化物酶抗（TPOAb）,TPOAb基本由B淋巴細胞產(chǎn)生一般屬于IgG1，或IgG4，(呈亞型或個體差異)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有近200種（H和L鏈的不同以及組合不同）一定程度上代表甲狀腺自身免疫障礙。,甲狀腺球蛋白Tg,

16、TG分子量約660 kDa、二聚體糖蛋白復(fù)合物甲狀腺激素合成的基質(zhì)，受到轉(zhuǎn)譯后碘化作用的影響在甲狀腺濾泡中以膠體形式貯存生理條件下，血循環(huán)中可測出少量的TG。目前還不清楚血漿中的TG的特殊功能。TSH 是TG生理性釋放的主要刺激因子。,甲狀腺球蛋白抗體TgAb,TgAb基本也由B淋巴細胞產(chǎn)生與TPOAb可能存在共同的亞鏈已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)十種TgAb亞型（H和L鏈的不同及組合不同）與Tg共同存在于血液內(nèi)。,TPOAb 和T

17、GAb 的臨床應(yīng)用,甲狀腺炎的診斷、鑒別診斷、療效監(jiān)測和預(yù)后評估。多腺體自身免疫性疾病的評估。自身免疫性甲狀腺疾病的家族性評價。甲狀腺癌的診斷和監(jiān)測產(chǎn)后甲狀腺炎（孕期或產(chǎn)后）的篩選。,TPOAb 和TgAb檢測的臨床應(yīng)用,甲狀腺炎（HT)TPOAb的陽性率 45~79%TgAb的陽性率 31~74%甲亢(GD)TPOAb的陽性率 15~39%TgAb的陽性率 13~32%,抗體的濃度可能反應(yīng)了自身免疫活動性程度,TPO

18、Ab 和TgAb檢測的臨床應(yīng)用---病程監(jiān)測,TPOAb 和TgAb檢測的臨床應(yīng)用---病程監(jiān)測,1. TPOAb和TgAb持續(xù)陽性AITD仍處于活動期，與癥狀無必然關(guān)系2. TPOAb和TgAb恢復(fù)正常AITD仍處于免疫抑制或正常狀態(tài)或可能預(yù)示有甲狀腺機能減退出現(xiàn)3. 異常B淋巴細胞活動持續(xù)存在臨床意義需要繼續(xù)研究預(yù)后作用的報道有差異,甲狀腺球蛋白 Tg,分化型甲狀腺癌最關(guān)鍵的血清學(xué)指標初始診斷和協(xié)助確診療效判斷和

19、預(yù)后與TSH水平密切相關(guān)受TgAb和TPOAb干擾,甲狀腺球蛋白 Tg臨床應(yīng)用要點,正常參考值僅用于有正常甲狀腺的人群甲狀腺手術(shù)后Tg必須保持很低水平Tg和TgAb(TPOAb)同時升高:甲狀腺炎處于活動期或損傷期分化型甲狀腺癌嚴重轉(zhuǎn)移期干擾因素,Copyright ©2003 The Endocrine Society,確定一個好的隨訪模式__首先重視Tg,TG檢測會發(fā)現(xiàn)更多的DTC復(fù)發(fā)，高達30%(首次治

20、療后30年內(nèi)) 的患者會出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā) 有轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者的預(yù)后很大程度上取決于發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌時的腫瘤大小,Mazzaferri et al 2001. JCEM 86(4):1447,,,TSH受體抗體——TRAb,三個類別：TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白——TSH受體抗體甲狀腺刺激抗體——TSAbGrave’s病的致病性抗體甲狀腺刺激阻斷抗體——TBAb可能是部分GRAVE’s病和甲狀腺炎發(fā)生甲減的致

21、病因素,TRAb的適應(yīng)征,甲亢的鑒別診斷。內(nèi)分泌性眼病的評估。有Grave’s病的孕婦隨訪。Grave’s病治療隨訪。是否有抗體存在時甲減的評估。,Elecsys® Anti-TSHR,37,Elecsys® Anti-TSHR的特點初步臨床驗證研究結(jié)果,參考范圍：60%的表面健康人群<0.3 IU/L批內(nèi)和批間CV<10%Grave’s甲亢的檢測陽性率96.1%85.2%非Grave’

22、s甲亢陰性；與TGAb和TPOAb共同陽性比例明顯下降！減少了70%甲亢病人的類型判斷。檢測的干擾因素比較少,,Elecsys® TRAb檢測特點全自動電化學(xué)發(fā)光法檢測，檢測速度更快結(jié)果更準確,快速！——全自動檢測，速度快，27分鐘出結(jié)果；準確！——特異性高：高濃度TgAb、TPOAb、TSH、LH、FSH、HCG無明顯干擾方便！——僅需一管血就能和其他甲狀腺指標幾乎同時出結(jié)果有效！——檢測的量程比較寬，可

23、稀釋?！∽钸m合進行治療監(jiān)測　將成為臨床應(yīng)用的趨勢,Anti- TG（抗甲狀腺球蛋白抗體）,甲狀腺球蛋白是一種潛在的自身抗原，當進入血液后可刺激機體產(chǎn)生Anti- TG抗體。 Anti- TG測定有助于診斷自身免疫疾病。在自身免疫性甲狀腺炎患者中可發(fā)現(xiàn)Anti- TG抗體濃度升高，出現(xiàn)頻率大約是70-80%。Graves?。?Anti- TG抗體的陽性率約60%，經(jīng)治療后滴度下降提示治療有效。甲亢病人測得Anti- TG陽性且滴度

24、較高，提示抗甲狀腺藥物治療效果不佳，且停藥后易復(fù)發(fā)。,Anti-TPO（抗甲狀腺過氧化物酶抗體）,甲狀腺過氧化物酶（TPO）存在甲狀腺細胞的微粒體中，是微粒體的主要成分。TPO是一種潛在的自身抗原，當從細胞內(nèi)向細胞外泄漏后，可刺激機體產(chǎn)生Anti-TPO。 Anti-TPO測定有助于診斷自身免疫甲狀腺疾病。90%以上的慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎）患者具有高Anti-TPO滴度，70%的Graves疾病患者其Anti-T

25、PO滴度升高。,Anti-TSHR （TRAb）促甲狀腺激素受體抗體,Anti-TSHR具有和TSH相似的甲狀腺刺激功能 刺激性甲狀腺作用常導(dǎo)致Graves病的臨床甲亢癥狀 自身免疫性甲亢的診斷與鑒別診斷,TRAb 三個類別：,1, TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白——TSH受體抗體 2, 甲狀腺刺激抗體——TSAb Grave’s致病性抗體 3，甲狀腺刺激阻斷抗體——

26、TSBAb 可能是部分甲狀腺炎發(fā)生甲減的致病性抗體,TRAb 臨床應(yīng)用（一）自身免疫性甲亢的診斷與鑒別診斷,（一）自身免疫性甲亢的診斷或排除，以及與功能自主性甲狀腺多發(fā)結(jié)節(jié)的鑒別診斷TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。由于Graves 病治療不同于其他甲亢的治療，因此初始TRAb測定非常有用。,TRAb 臨床應(yīng)用（二）監(jiān)測Graves病患者的治療與復(fù)發(fā)，指導(dǎo)用藥,(

27、二)監(jiān)測Graves病患者治療和復(fù)發(fā)情況，對臨床治療管理具有重要的指導(dǎo)作用 Graves病患者抗甲狀腺藥物治療期間TRAb濃度常 下。藥物治療后TRAb低濃度或消失可能提示疾病緩解，可以考慮終止治療。,,TRAb 臨床應(yīng)用（三）評估孕婦胎兒患甲狀腺疾病的風(fēng)險,（三) 評估孕婦胎兒患甲狀腺疾病的風(fēng)險懷孕最后三個月期間的TRAb測定。因為TRAb是IgG類抗體，可通過胎盤并引起新生兒甲狀腺疾病因此有甲狀腺疾病史

28、的患者在懷孕期間測定TRAb對于評估新生兒甲狀腺疾病危險程度非常重要。,關(guān)于甲狀腺免疫指標檢測,理論上游離性甲狀腺激素直接反映甲狀腺功能狀態(tài)不受TBG影響；實際上：免疫檢測方法的FT3和FT4非直接測量，仍受到TBG影響。FT3和FT4也稱為：游離甲狀腺激素估計值。（有時）TT3和TT4是反映甲狀腺功能狀態(tài)最佳指標…TT3和TT4型甲亢…甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合癥，ESS免疫測量方法、血清成分的復(fù)雜性和疾病因素都影響檢