科學用藥與用藥安全

1、科學用藥與用藥安全,一、基本概驗　 保健食品≠食品≠ ≠藥品需求區(qū)別：食品－－?人體需要?時間數量不限保健食品?人群需要?時間數量有限藥品－－?病情需要?時間數量途徑嚴限,法律區(qū)別：審批管理不同文號標示不同,功能區(qū)別：食品：保障身體營養(yǎng)供給。保健食品：有一定的調節(jié)改善肌體功能和補充有關元素等。藥品（器械）：病情控制、緩解、治愈。（觀察效果）　　　　　　　　　?。ㄌ娲?、支持、輔助等）好的效果：

2、OK不好的效果：不良反應或藥品副作用（不良事件）,藥品副作用震驚世界,海豹兒事件是二十世紀六十年代發(fā)生的一次讓全世界為之震驚的事件。下面畫面上的這個嬰兒沒有胳膊和腿，而手和腳就直接長在身體上。樣子很像海豹。因此醫(yī)生們把這種嬰兒形象的叫做海豹兒。從1957年到1962年間，當時聯(lián)邦德國就有5500名“海豹兒”陸續(xù)出生，還有相當多孕婦出現流產、早產和死產。在英國，發(fā)現這樣的新生海豹兒高達8000多人，日本也有300多人。,沙利度胺事件,1

3、961年發(fā)生了舉世聞名的“反應?！保ㄉ忱劝罚┦录?1957年首先在德國作為鎮(zhèn)靜安眠劑應用于妊娠嘔吐，先后在加拿大、日本、歐洲、澳洲、南美洲及非洲等17個國家上市使用。 到1960年左右，突然發(fā)現許多新生兒的上肢、下肢特別短小，甚至沒有臂部和腿部，手腳支接連在身體上，其形狀酷似“海豹”部分新生兒還伴有心臟和消化道畸形、多發(fā)性神經炎等。 大量的流行病學調查和大量的動物實驗證明 “海豹肢畸形”是由于患兒

4、的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起。 據統(tǒng)計，全球46個國家有15000名“海豹肢畸形”患兒出生，其中只有8000名活過了第一年。1962年沙利度胺在全球范圍內撤市。,藥物性耳聾,氨基糖苷類抗生素如慶大霉素、鏈霉素的不可逆耳神經毒性。大家熟知的“千手觀音”舞蹈，21名聾啞演員中有18名是藥物致聾的。 據1990年的一項統(tǒng)計表明，在我國的180萬聾啞兒童中有60%、約100萬人是由于用藥導致的， 并且還在以每

5、2～4萬人的速度遞增。究其原因主要是抗生素致聾，其中氨基糖苷類抗生素（這類藥包括鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、小諾霉素，和丁胺卡那霉素等）占80％。,苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥,2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）因使用過苯甲醇，出現臀肌攣縮癥，臨床表現為跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、臀部肌肉凹陷等。其治療方法是通過手術對其攣縮臀肌進行松解。手術費3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元；治愈后會留

6、下清晰的疤痕 苯甲醇在臨床上多用于局部麻醉和消毒防腐，20世紀后期廣泛用作青霉素鉀鹽的注射溶媒，以減輕注射部疼痛。 流行病學調查研究和實驗研究均表明苯甲醇作溶媒肌肉注射后可致肌肉攣縮。 SFDA要求，凡含有苯甲醇的注射液的處方或使用苯甲醇作為溶媒的注射劑，禁止用于兒童肌肉注射。,環(huán)丙沙星致皮下出血,西布曲明,在歐盟、澳大利亞等國家和地區(qū)進行了一項旨在研究西布曲明心血管不良事件的國際多中心臨床研究，結果

7、顯示使用該藥可能增加受試者嚴重心血管風險（包括非致死性心梗，非致死性卒中，可復蘇的心臟驟停，心血管死亡等）。 美國食品藥品監(jiān)督管理局稱，受試人群使用西布曲明，其心血管事件風險超過其從體重減少中獲得的效益，建議停止處方和使用西布曲明。 歐洲藥品管理局稱，西布曲明的藥品風險大于效益，并因此建議在歐盟暫停含西布曲明藥品的市場許可。,ADR與差錯、假冒偽劣的關系 ADR ≠假、劣藥 ]

8、 ADR ≠用藥差錯 }?ADR表現出來 ADR ≠醫(yī)療事故 ],假劣藥以ADR表現的實例,2002.4梅花K（廣西半宙假藥事件）株洲2006.4亮菌甲素注射液（齊二藥假藥事件）廣東2006.6克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗劣藥事件）西寧2011年常德中心發(fā)現的丹參注射液（劣藥事件）2012年長沙中心發(fā)現的胞磷膽堿鈉注射液 （劣藥事件）2012年長沙中心發(fā)現的炎琥寧注射液（劣藥事件）,二、科學

9、使用藥品安全才有保障　　　　 合格藥品?正確使用?出現狀況?副作用 不合格藥品?正確使用?出現狀況?傷害 －－－前者很多不會出現狀況 －－－后者很多會出現狀況 合格藥品?未正確使用?出現狀況?傷害,合格藥品正確用于治病防病，為什么會出現前述嚴重的不良事件？　　藥品是把雙刃劍！,不良反應是藥品的固有屬性 眾所周知“

10、是藥三分毒”的說法，也就是說使用藥品出現不良反應是正常現象。 用藥就要承擔不良反應的風險。,認識不良反應有過程,由于藥品上市前研究的局限性。譬如臨床試驗的病例少、研究時間短、試驗對象年齡范圍窄、用藥條件控制較嚴以及試驗設計目的單純等，而且一些需要較長時間應用才能發(fā)現的遲發(fā)不良反應、藥物相互作用等并不能在上市前被發(fā)現。研究技術的局限也會影響一些不良反應的發(fā)現時間。例如發(fā)現四環(huán)素影響骨髓生長用了10年，認識四咪唑引發(fā)遲發(fā)

11、性腦炎用了20年，非那西丁造成腎損害長達75年后才得以確認。,藥品不良反應發(fā)生的原因,,藥物因素,其他因素,肌體因素,給藥方法,藥品不良反應發(fā)生的 原 因,藥物因素,1.藥理作用2.藥物相互作用3.藥物的理化性質、副產物、分解產物、代謝產物的作用4.藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響5.藥物雜質的影響,肌體因素,1．年齡2．性別3．遺傳和種族4．病理狀態(tài)5．食物、營養(yǎng)狀態(tài),給藥方法,1.給藥途徑2.給藥間隔和時辰

12、3.給藥劑量和持續(xù)時間4.配伍和給藥速度5.減藥或停藥,其他因素,1．環(huán)境2．生活、飲食習慣,是藥三分毒，中藥也不例外,關木通、馬兜鈴、青木香、成份的中藥制劑，能夠引起嚴重的腎臟損傷；清開靈注射液能夠引起過敏性休克；壯骨關節(jié)丸能夠引起嚴重肝損傷；,用藥不求多、新、貴、洋,第一不要追求多，慎重用藥，要少用藥第二不要追求新，能夠治病就是好藥第三不要追求貴，貴藥不等于是好藥第四不要追求洋，可能有更大風險 要慎

13、重用藥，要少用藥，不要追求用新藥，新和洋藥風險概率更大，不要追求貴藥，這些是非常重要的常識。,處方藥憑處方銷售及在醫(yī)師藥師指導下使用的重要意義,國家藥品不良反應監(jiān)測中心曾統(tǒng)計了26家醫(yī)院717份藥品不良反應報告，結果表明：抗感染類(以抗生素為主)的藥品不良反應構成比例最高，占發(fā)病總數41、28%;在引起不良反應的全部47種藥品中，以目前已公布的《國家非處方藥目錄》劃分，處方藥為42種，占89、4%，非處方藥為5種，占10、6%，處方

14、藥的不良反應遠遠高于非處方藥。這些統(tǒng)計報告是醫(yī)院用藥中發(fā)現的不良反應，而且是在醫(yī)藥專業(yè)人員指導下使用的?？梢栽O想，在沒有醫(yī)藥專業(yè)人員監(jiān)督指導下，消費者自行使用這些藥品后果的嚴重性。,處方藥憑處方銷售及在醫(yī)師藥師指導下使用的重要意義,處方藥，如果沒有醫(yī)生、藥師的指點擅自服用，很容易對肝、腎等產生危害。 進藥店購買處方藥時，應事先咨詢醫(yī)生，或向藥店的藥師進行用藥咨詢，盡量避免擅自用藥所釀成的大禍

15、 買藥為治病，服藥需謹慎，不良反應也致命！ 用藥重要原則：可口服就不注射；可注射就不點滴；點滴給藥途徑是不良反應高發(fā)區(qū),處方藥特性,處方藥大多屬于以下幾種情況： 1、上市的新藥，對其活性或副作用還要進一步觀察。 2、可產生依賴性的某些藥物，例如嗎啡類鎮(zhèn)痛藥及某些催眠安定藥物等。 3、藥物本身毒性較大，例如抗癌藥物等。 4、用于治療某些疾病所需的特殊藥品，如心

16、腦血管疾病的藥物，須經醫(yī)師確診后開出處方并在醫(yī)師指導下使用。此外，處方藥只準在專業(yè)性醫(yī)藥報刊進行廣告宣傳，不準在大眾傳播媒介進行廣告宣傳。,三、濫用抗生素與藥物濫用,濫用抗生素 世界衛(wèi)生組織推薦的抗生素院內使用率為30%，歐美發(fā)達國家的使用率僅為22%-25%，但我國住院患者的抗生素使用率高達80%。其中廣譜抗生素和聯(lián)合使用的占到58%，且半數以上為多種抗生素合用，預防性用藥占抗生素使用的1/3，術后預防性用藥高達93.4%

17、，門診感冒患者約有75%使用抗生素，外科手術則高達95%。中國真正需要使用抗生素的病人不到20%，80%以上屬于濫用抗生素。,濫用抗生素與藥物濫用,凡超時、超量、不對癥使用或未嚴格規(guī)范使用抗生素，都屬于抗生素濫用。 按照目前我國濫用抗生素的速度發(fā)展下去，中國將率先進入“后抗菌藥物時代”，中國人也將成為第一代的“耐藥一族”，那絕對是一場重大災難。 曾經是人類第一殺手的細菌感染可能從此刻卷土重來。,濫用抗生素與藥物濫用,藥物濫用

18、 是指長期地使用過量具有依賴性潛力的藥物，這種用藥與公認醫(yī)療實踐的需要無關，導致了成癮性以及出現精神混亂和其它異常行為。 用藥物來追求快樂或滿足身體需求的行為！,藥物濫用監(jiān)測,藥物濫用監(jiān)測是麻醉藥品、精神藥品管理和禁毒的一項重要基礎性工作長期、連續(xù)、系統(tǒng)地收集藥物濫用及其影響因素的資料研究分析藥物濫用特征和變化規(guī)律，預測藥物濫用流行趨勢，評價防治對策出臺相關藥品監(jiān)管政策有利打擊吸販毒

19、主要監(jiān)測任務是依靠禁戒毒機構,四、藥品不良反應監(jiān)測,1、什么是不良反應監(jiān)測藥品不良反應監(jiān)測是指ADR的發(fā)現、報告、評價和控制的過程。藥品不良反應監(jiān)測工作為控制藥品安全性問題提供預警，因此決定了在實際工作中監(jiān)測的范圍遠遠大于藥品不良反應本身。,2、不良反應監(jiān)測的目的,（1）盡早發(fā)現一些不良反應信息，特別是那些嚴重的、罕見的不良反應信息。 （2）提供上市前臨床試驗未涉及的資料如特殊人群用藥、聯(lián)合用藥、其它適應癥用藥的安

20、全性和有效性資料。如萬絡（羅非昔布）－心臟病和中風；澤馬可（替加色羅）－心血管缺血事件；協(xié)良行（甲磺酸培高利特）－心臟瓣膜病變；等藥品先后撤市,（3）研究藥物不良反應的因果關系和誘發(fā)因素 （4）使藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政管理部門、藥品生產經營企業(yè)、醫(yī)療機構及時了解有關不良反應的情況并采取必要的預防措施，以保障公眾用藥安全。（修改說明書：加替沙星，糖尿病患者禁用；葛根素注射劑，溶血性貧血、過敏性休克；阿昔洛韋，急性腎衰，應

21、控制靜滴速度和濃度；利巴韋林，溶血性貧血，生殖毒性，男女均應避孕）,3、不良反應監(jiān)測的意義,（1）是我國《藥品管理法》對藥品監(jiān)督管理部門、藥品生產經營企業(yè)和醫(yī)療單位、醫(yī)務人員提出的一項法定任務。（2）是確保人民安全用藥、保護人民健康的一項重要措施。（3）是加強藥品管理、提高藥品質量的一個重要手段。（4）有利于做好用藥監(jiān)護工作，最大限度地避免嚴重藥品不良反應的發(fā)生。（5）有利于促進臨床合理用藥，提高醫(yī)療質量。,監(jiān)測的意義

22、 實際也是造福子孫后代 確保百姓用藥安全的大好事,用藥出現不良反應具體怎么辦？,1、立即停止使用 2、咨詢醫(yī)師藥師 3、采取相應措施,可疑及報是原則,使用藥械出現異常，就應該考慮是不良反應藥械從業(yè)人員有收集報告的法定責任和義務醫(yī)療機構具有開展藥/械不良反應/事件監(jiān)測的獨特優(yōu)勢 醫(yī)院常常是ADR/MDR發(fā)生的第一個地點 醫(yī)護人員常常是ADR/MDR的直接接觸者 醫(yī)護

23、人員是ADR/MDR患者的主要救治者 藥/械不良反應/事件的深入研究離不開醫(yī)院,不良反應監(jiān)測我們的責任是： 1、宣傳 督促 收集 2、審核 上報 3、分析 評價 控制不良反應藥物濫用監(jiān)測法規(guī)依據是： 《中華人民共和國藥品管理法》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）》《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作指南(試行) 》 國家四部局